妊娠期亚临床甲状腺功能减退症患者血清叶酸、维生素B12、同型半胱氨酸水平测定及临床意义

独海玲

(江苏省沛县人民医院检验科　221600)



妊娠期亚临床甲状腺功能减退症患者血清叶酸、维生素B12、同型半胱氨酸水平测定及临床意义

独海玲

(江苏省沛县人民医院检验科221600)

目的探讨妊娠期亚临床甲状腺功能减退症(简称妊娠期亚临床甲减)患者血清叶酸、维生素B12、同型半胱氨酸(Hcy)水平测定及临床意义。方法选取2012年8月至2015年10月在沛县人民医院产检的孕妇105例，其中妊娠期亚临床甲减妇女(妊娠期亚甲减组)55例、妊娠期甲状腺功能正常妇女(妊娠期正常甲功组)50例。选取正常育龄期妇女50例作为对照组。观察3个组研究对象的血脂、血糖情况及叶酸、维生素B12、Hcy、促甲状腺激素(TSH)水平。结果妊娠期亚甲减组患者存在血叶酸、维生素B12水平低于妊娠期正常甲功组及对照组，Hcy及TSH水平高于妊娠期正常甲功组及对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。3个组研究对象的FT4及FT3水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)，TC、TG、LDL-C水平比较差异有统计学意义(P<0.05)，HDL-C及FBG水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。将入组的孕妇血清Hcy水平与叶酸、维生素B12、TSH、TC、TG水平进行Spearman相关分析，结果显示血清Hcy水平与叶酸水平呈负相关(r=-0.23，P<0.05)，与TSH水平呈正相关(r=0.27，P<0.05)。将入组的孕妇血清TSH水平与叶酸、维生素B12、Hcy、TC、TG、LDL-C水平进行Spearman相关分析，结果显示血清TSH水平与Hcy、TC、LDL-C水平呈正相关(P<0.05)。结论妊娠期亚临床甲减患者存在血叶酸、维生素B12水平降低和Hcy水平升高；孕妇血TSH水平与Hcy水平呈正相关，血Hcy水平与叶酸水平呈负相关。

亚临床甲状腺功能减退症；叶酸；维生素B12；同型半胱氨酸；妊娠

母体甲状腺功能状态与胎儿的生长发育有着密切的联系。孕期甲状腺疾病除与不良的妊娠结局相关外，还可能对子代的远期认知发育产生影响。妊娠相关的甲状腺疾病包括临床甲状腺功能减退症(甲减)、亚临床甲状腺功能减退症(亚临床甲减)、临床甲状腺功能亢进症(甲亢)、亚临床甲状腺功能亢进症、低甲状腺素血症(低T4血症)和甲状腺功能正常单纯甲状腺过氧化物酶抗体阳性，患病率约为15%，目前为第二大妊娠期内分泌疾病。妊娠期甲状腺疾病已成为近几年来内分泌、围生医学界专家探讨的重要课题[1-3]。本研究探讨妊娠期亚临床甲状腺功能减退症(简称妊娠期亚临床甲减)患者血清叶酸、维生素B12、同型半胱氨酸(Hcy)水平测定及临床意义，现报道如下。

1　资料与方法

1.1研究对象随机选取2012年8月至2015年10月在本院产检的孕妇105例，年龄20～42岁、平均(27.53±5.23)岁。孕周18～38周、平均(22.23±3.53)周，其中妊娠期亚临床甲减妇女(妊娠期亚甲减组)55例、妊娠期甲状腺功能正常妇女(妊娠期正常甲功组)50例。选取正常育龄期妇女50例作为对照组。所有研究对象皆知情同意，并自愿参加本研究。3个组的研究对象年龄、文化程度、身高、体质量、血压比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2诊断标准妊娠期亚临床甲减参考2011年美国甲状腺协会(ATA)指南的标准，即妊娠早期促甲状腺激素(TSH)2.50～10.00 mIU/L，妊娠中晚期TSH 3.00～10.00 mIU/L，血清游离甲状腺素(FT4)在正常范围(11.50～22.70 pmol/L)；育龄妇女甲状腺功能参考罗氏公司所提供试剂盒的正常值范围，即TSH 0.27～4.20 mIU/L，FT4 12.00～22.00 pmol/L，血清游离三碘甲腺原氨酸(FT3)3.10～6.80 pmol/L。

1.3仪器与试剂雅培公司i2000SR发光仪，日立公司7600全自动生化分析仪，罗氏公司Cobas 601电化学发光免疫分析仪。试剂采用雅培公司Hcy测定试剂盒、叶酸测定试剂盒、维生素B12测定试剂盒；宁波瑞源生物科技有限公司总胆固醇(TC)检测试剂盒、三酰甘油(TG)检测试剂盒；骏实生物科技(上海)有限公司高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)检测试剂盒；中生北控生物科技有限公司血糖检测试剂盒；罗氏公司TSH、FT3、FT4检测试剂盒。

1.4方法

1.4.1标本采集采用美国 BD 公司真空采血管，空腹采集静脉血 4 mL，凝固分离得到血清，所有标本均于-80 ℃冰冻保存备检;溶血标本需重新采集。

1.4.2检测方法检测采用酶比色法，分别由专人严格按照试剂盒说明书和仪器操作规程进行测定。所有受试对象均夜间禁食10～12 h，次晨空腹采静脉血测定TC、TG、HDL-C、LDL-C及空腹血糖(FPG)水平。3组研究对象的血清叶酸、维生素B12、Hcy水平采用雅培i2000SR发光仪检测，实验步骤严格按说明书步骤操作。血清TSH、FT4、FT3采用罗氏公司Cobas 601电化学发光免疫分析仪测定。

2　结　　果

2.1研究对象血清叶酸、维生素B12、Hcy、TSH、FT3、FT4水平比较妊娠期亚甲减组叶酸、维生素B12水平均明显低于妊娠期正常甲功组及对照组，Hcy、TSH水平均明显高于妊娠期正常甲功组及对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。3个组研究对象血清FT4及FT3水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2各组血脂、血糖水平比较3个组研究对象TC、TG、LDL-C水平比较差异有统计学意义(P<0.05)，HDL-C及FBG水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表1　　受试对象血清叶酸、维生素B12、Hcy、TSH、FT3、FT4水平比较

注：与妊娠期正常甲功组及对照组比较，▲P<0.05。

表2　　各组血脂、血糖水平比较±s)

注：与妊娠期正常甲功组及对照组比较，▲P<0.05。

2.3孕妇血清Hcy影响因素的相关性分析对入组的孕妇血清Hcy水平与叶酸、维生素B12、TSH、TC、TG进行Spearman相关分析，结果显示血清Hcy水平与叶酸水平呈负相关(r=-0.23，P<0.05)，与TSH水平呈正相关(r=0.27，P<0.05)。见表3。

表3　　孕妇血清 Hcy 影响因素的相关性分析

2.4孕妇血清TSH影响因素的相关分析将入组的孕妇血清TSH与叶酸、维生素B12、Hcy、TC、TG、LDL-C进行Spearman相关分析，结果显示血清TSH水平与Hcy、TC、LDL-C水平呈正相关(P<0.05)。见表4。

表4　　血清TSH影响因素的相关分析

3　讨　　论

亚临床甲减是指血清TSH高于正常参考范围的上限值而FT4在正常范围内[4-6]。妊娠期间母体需要的甲状腺激素量大增，如果因各种原因引起甲状腺不能随孕期发生相应的变化，则可能发生甲状腺功能减退。妊娠期亚临床甲减是其中一种，约占所有妊娠期甲减患者的90%以上，由于症状隐匿，易被忽视。近年来有关妊娠期亚临床甲减的研究逐渐增多,据报道其发病率约为2%～5%。研究显示妊娠期临床甲减与多种妊娠不良结局相关，而妊娠期亚临床甲减对母体及胎儿的影响仍存在争议，但多数资料表明，妊娠期亚临床甲减会增加妊娠不良结局的发生风险[7-8]。

叶酸是一种水溶性维生素，在DNA和RNA合成过程中起重要作用，是Hcy再甲基化过程中的重要辅助因子。嘌呤、胸腺嘧啶、蛋氨酸是胎儿生长发育的必需物质，其代谢需叶酸的参与[9-10]。一些研究认为补充叶酸及维生素能降低Hcy的浓度，甚至回到正常水平，从而降低妊娠高血压综合征的风险[11-12]。叶酸是降低血清Hcy水平最基本且最有效的药物，对伴高Hcy血症患者应用叶酸进行干预治疗，可降低血清Hcy水平，减少对血管的毒性作用，有助于改善患者的疾病转归。

Hcy来源于饮食摄取的蛋氨酸。血液中的Hcy有Hcy、Hcy二硫化物和胱氨酸-Hcy共计3种形式。Hcy是一种含硫基的非必需氨基酸，人体自身不能合成。维生素B12又称钴胺素，是一种由含钴的卟啉类化合物组成的B族维生素，主要存在于动物食品中，大豆及一些草药也含有少量维生素B12，在人体内需借助肠道分泌物(内源因子)帮助由回肠吸收。维生素B12参与糖类、蛋白质、脂类代谢，是Hcy再甲基化形成蛋氨酸过程中重要的辅酶，同时也维护神经髓鞘的代谢与功能，在胎儿早期神经元和大脑发育中发挥着重要作用[13-16]。

在本研究中,妊娠期亚临床甲减组叶酸、维生素B12、Hcy、TSH水平均明显高于妊娠期正常甲功组及对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。3个组的FT4及FT3水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)，TC、TG、LDL-C水平比较差异有统计学意义(P<0.05)，HDL-C及FBG水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。将入组的孕妇血清Hcy与叶酸、维生素B12、TSH、TC、TG进行Spearman相关分析，结果显示血清Hcy水平与叶酸水平呈负相关(r=-0.23，P<0.05)，与TSH水平呈正相关(r=0.27，P<0.05)。将入组的孕妇血清TSH与叶酸、维生素B12、Hcy、TC、TG、LDL-C进行Spearman相关分析，结果示血清TSH水平与Hcy、TC、LDL-C水平呈正相关(P<0.05)。

综上所述，妊娠期亚临床甲减患者血叶酸、维生素B12水平低于妊娠期正常甲功组及对照组，Hcy及TSH水平高于妊娠期正常甲功组及对照组；孕妇血TSH水平与Hcy水平呈正相关，血Hcy水平与叶酸水平呈负相关。

[1]乐杰．妇产科学[M]．6版．北京：人民卫生出版社，2004：97-104．

[2]范舒舒，许红雁，刘素云，等．妊娠高血压疾病患者血浆同型半胱氨酸及代谢相关因子的测定及其关系探讨[J]．中国医药，2006，1(11)：686-688．

[3]王军，李巨，尚丽新，等．叶酸及维生素B12用于治疗妊娠期高血压疾病大鼠实验研究[J]．中国实用妇科与产科杂志，2007，23(4)：288-289．

[4]Woo KS，Chook P，Lolin YI，et al.Hyperhomocyst(e)inemia is a risk factor for arterial endothelial dysfunction in humans[J].Circulation,1997,96(8):2542-2544.

[5]叶芳青，孙袁，蒋小亚，等．孕妇血浆叶酸、维生素B12和同型半胱氨酸水平测定及临床意义[J]．中国妇幼保健，2006，21(16)：2230-2232．

[6]彭颖，周湧，黄素然，等．妊娠期高血压疾病患者血浆总同型半胱氨酸水平与叶酸和维生素B12的关系[J]．今日药学，2010，20(6)：51-53．

[7]Nedrebø BG,Ericsson UB,Nygrd O，et al.Plasma total homocysteine levels in hyperthyroid and hypothyroid patients[J].Metabolism,1998,47(1):89-93.

[8]林丽，郭建华，陈炜，等．妊娠糖尿病孕晚期患者同型半胱氨酸、维生素B12、叶酸检测研究[J]．国际检验医学杂志，2013，34(5)：615-616．

[9]张彦玲，李合欣，冯勤梅，等．妊娠晚期正常孕妇及妊娠期高血压疾病孕妇血浆内同型半胱氨酸含量血清叶酸维生素B12差异及分析[J]．中国药物与临床，2012，12(2)：216-218．

[10]郭玲，左慧君，刘丝荪．妊娠期高血压疾病病因学的研究进展[J]．实验与检验医学，2014，3(4)：414-417．

[11]从玉英，鲁衍强，芮欣忆，等．淄博市汉族女性亚甲基四氢叶酸还原酶和甲硫氨酸合成酶还原酶基因多态性分布研究[J]．现代妇产科进展，2012，21(10)：779-781．

[12]刘坚，戚静，祝婕，等．华中地区神经管缺陷家庭叶酸代谢相关基因的单核苷酸多态性研究[J]．中华围产医学杂志，2010，13(5)：384-389．

[13]邹前芽，曾晓燕， 刘国忠.血清同型半胱氨酸、叶酸、维生素B12联合检测对妊娠高血压综合征的诊断价值[J].实验与检验医学，2014，32(6):726-727．

[14]黄华，梁红梅，罗奇智，等．孕妇血清同型半胱氨酸、叶酸、维生素B12水平与妊娠高血压综合征关系探讨[J]．国际检验医学杂志，2014，35(21)：2869-2871．

[15]邢金芳，贾莉婷，荣守华，等．育龄女性叶酸代谢关键酶基因多态性与维生素B12和同型半胱氨酸关系的研究[J]．中国妇幼保健，2014，29(21)：3498-3501．

[16]陈淑学，王岩岩， 刘力山.叶酸、维生素B12、总同型半胱氨酸及血浆脂联素与妊娠期高血压疾病的相关性研究[J]．中国妇幼保健，2013， 28(36):5970-5972．

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.16.044

A

1673-4130(2016)16-2314-03

2016-02-16

2016-06-03)