验方颗粒剂治疗湿热蕴结型痛风性关节炎临床观察

安 琦 白小林 裴瑞霞 蒋 林 李 琦.第四军医大学唐都医院中医科，陕西西安 70038；.西安市中医医院内分泌科，陕西西安 700；3.西安市中医医院脑病科，陕西西安 700

验方颗粒剂治疗湿热蕴结型痛风性关节炎临床观察

安 琦1白小林2裴瑞霞2蒋 林1李 琦3▲
1.第四军医大学唐都医院中医科，陕西西安 710038；2.西安市中医医院内分泌科，陕西西安 710021；3.西安市中医医院脑病科，陕西西安 710021

目的 观察验方颗粒剂治疗湿热蕴结型痛风性关节炎的临床效果。 方法 选择2015年6～12月西安市中医医院痛风性关节炎患者50例，采用随机数字表法分为对照组和治疗组，每组各25例。对照组口服秋水仙碱片和美洛昔康片，治疗组口服验方颗粒剂，用药2个疗程后比较两组患者中医证候积分、实验室指标、不良反应发生率及总有效率。 结果 治疗组总有效率（96.0%）明显优于对照组（76.0%）（P＜0.05）。治疗后，对照组与治疗组血沉（ESR）［（38.72±15.60）、（34.72±18.40）mm/h］、超敏C反应蛋白（hs-CRP）［（12.79±8.68）、（10.66±10.22）mg/L］与治疗前［（67.44±15.80）、（70.25±14.21）mm/h；（29.60±7.49）、（27.08±9.91）mg/L］比较，差异有高度统计学意义（P＜0.01）；治疗后两组ESR和hs-CRP比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，对照组与治疗组中医证候积分［（13.2±9.97）比（4.97±5.20）分］、血尿酸［（681.80±94.93）比（618.64±103.98）μmol/L］、三酰甘油［（4.36±1.03）比（3.52± 1.43）mmol/L］、总胆固醇［（7.48±1.09）比（6.88±0.89）mmol/L］比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。两组不良反应发生率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。 结论 验方颗粒剂治疗湿热蕴结型痛风能明显缓解症状、降低血尿酸和血脂水平，预防痛风复发，疗效确切，值得推广。

验方颗粒剂；痛风性关节炎；湿热蕴结型

痛风是一种嘌呤代谢紊乱致血尿酸增高的代谢性疾病，临床表现高尿酸血症伴急性痛风性关节炎发作、尿酸盐结晶沉积、严重者关节畸形、肾功能不全等重要脏器损害［1］。近年来，随着经济水平提高、饮食结构改变，痛风的患病率逐渐上升，常伴随肥胖、脂代谢紊乱、糖尿病肾病等发生，给患者精神、生活和工作造成极大的影响［2-3］。痛风性关节炎发作时关节红、肿、热、痛明显，患者痛苦难堪，因此是许多医家研究的热点［4-5］。笔者跟师采用验方颗粒剂治疗湿热蕴结型痛风25例，临床取得较满意疗效，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2015年6～12月西安市中医医院门诊和住院的急性痛风患者50例，按照随机数字表法分为对照组和治疗组。对照组25例，男20例，女5例，年龄32～55岁，平均（37.88±6.89）岁；病程7 d～6个月，平均（3.12±2.01）个月。治疗组25例，男22例，女3例，年龄30～54岁，平均（39.44±7.80）岁；病程10 d～5个月，平均病程（2.71±1.54）个月。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，所有患者和/或家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 诊断标准

西医诊断符合《凯利风湿病学》美国风湿病学会（ARA）制定的痛风性关节炎的标准［6］：通过化学方法或偏振光显微镜证实关节液或痛风石中存在典型的尿酸盐结晶或符合下所列12条临床表现、实验室检查及X线表现中的6条：①急性关节炎发作不止1次；②炎症在1 d内达高峰；③单关节炎发作；④可观察到关节变红；⑤第一跖趾关节疼痛或肿胀；⑥单侧发作累及第一跖趾关节；⑦单侧发作累及跗关节；⑧可疑的痛风石；⑨高尿酸血症；⑩单关节非对称性肿胀（影像学）；11○骨皮质下囊肿不伴骨侵蚀（影像学）；12○关节炎发作期间的关节液微生物培养阴性。

中医证候符合《中医病证诊断疗效标准》湿热蕴结型［7］：下肢小关节卒然红肿热痛、拒按，触之局部灼热，得凉则舒；伴发热口渴，心烦不安，溲黄；舌红，苔黄腻，脉滑数。

1.3 纳入和排除标准

纳入标准：①符合上述诊断标准；②此次用药观察前1个月未正规服用治疗痛风药物或影响疗效的其他药物；③知情同意、自愿观察、配合治疗者。

排除标准：①间歇期、慢性期痛风性关节炎；②继发性痛风（如继发于肾脏疾疾、血液疾病等）；③合并心血管、肝肾、恶性肿瘤、精神等严重疾病患者；④妊娠期妇女、哺乳期妇女。

1.4 治疗方法

对照组口服秋水仙碱片（西双版纳药业有限责任公司，国药准字：H53021369）首剂量1.0 mg，1 h后服用0.5 mg，12 h后0.5 mg/次，3次/d；美洛昔康片（上海勃林格殷格翰药业有限公司，国药准字：H20020217）7.5 mg/次，1次/d。治疗组口服银花痛风颗粒（西安市中医医院制剂室，陕药管制字［2001］第1711号，由金银花、玄参、当归、生地黄、白术等药味组成，规格5 g/袋）首日剂量2袋/次，2次/d，随后维持量1袋/次，2次/日。两组均嘱低嘌呤饮食、禁止饮酒、多饮水，保持每天尿量2000 mL以上。两组用药1周为1个疗程，治疗2个疗程后收集相关数据进行统计。

1.5 观察指标

中医证候积分：采用计分法［8］，根据关节局部红肿热痛、活动功能等将症状按无、轻、中、重，分别记为0、2、4、6分，在治疗前和治疗后分别记录患者的证候积分并做统计。

实验室指标：于治疗前、治疗后分别检测患者血沉（ESR）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、血尿酸（UA）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC），记录数据并做统计。

用药期间不良反应及复发情况。

1.6 疗效标准

参照《中医病证诊断疗效标准》［7］和《中药新药临床研究指导原则》［9］拟定，临床痊愈：临床症状消失或基本消失，实验室指标正常，证候积分减少≥95%；显效：临床症状及实验室指标明显改善，证候积分减少≥70%，但＜95%；有效：临床症状及实验室指标有所好转，证候积分减少≥30%，但＜70%；无效：临床症状及实验室指标无改善，甚或加重，证候积分减少＜30%。总有效率=（临床痊愈+显效+有效）/总例数× 100%。

1.7 统计学方法

采用SPSS 17.0统计软件对数据进行统计学处理，计量资料采用t检验，以均数+标准差（±s）表示；计数资料采用χ2检验。以P＜0.05为有显著性差异，提示有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗组总有效率与对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较（例）

2.2 两组证候积分比较

治疗前两组患者证候积分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组分别与同组治疗前比较均显著降低（P＜0.01），且治疗组明显低于对照组（P＜0.01）。见表2。

表2 两组治疗前后中医证候积分比较（分，±s）

表2 两组治疗前后中医证候积分比较（分，±s）

组别 例数 治疗前 治疗后 t值 P值对照组治疗组t值P值25 25 26.92±2.26 27.40±2.06 1.052 ＞0.05 13.2±9.97 4.97±5.20 5.219 ＜0.01 9.191 21.586 ＜0.01 ＜0.01

2.3 两组炎性指标比较

治疗前两组ESR、hs-CRP比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组分别与治疗前比较均明显下降（P＜0.01），其中治疗组与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后炎性指标比较（±s）

表3 两组治疗前后炎性指标比较（±s）

组别 例数 血沉（mm/h）治疗前 治疗后 t值 P值超敏C反应蛋白（mg/L）治疗前 治疗后 t值 P值对照组治疗组t值P值25 25 67.44±15.80 70.25±14.21 0.971 ＞0.05 38.72±15.60 34.72±18.40 1.055 ＞0.05 7.274 7.998 ＜0.01 ＜0.01 29.60±7.49 27.08±9.91 1.208 ＞0.05 12.12±4.98 9.72±4.16 1.850 ＞0.05 9.832 7.399 ＜0.01 ＜0.01

2.4 两组UA、TG、TC比较

治疗前两组各指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后治疗组各指标与治疗前比较有显著下降（P＜0.01），而对照组各值与治疗前比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后治疗组各值与对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组血尿酸、三酰甘油、总胆固醇指标比较（±s）

表4 两组血尿酸、三酰甘油、总胆固醇指标比较（±s）

组别 例数 血尿酸（μmol/L）治疗前 治疗后 t值 P值三酰甘油（mmol/L）治疗前 治疗后 t值 P值总胆固醇（mmol/L）治疗前 治疗后 t值 P值对照组治疗组t值P值25 25 709.40±102.20 723.60±123.76 0.442 ＞0.05 681.80±94.93 618.64±103.98 2.243 ＜0.05 0.989 3.247 ＞0.05 ＜0.01 4.54±1.51 4.82±1.25 0.705 ＞0.05 4.36±1.03 3.52±1.43 2.367 ＜0.05 0.515 3.416 ＞0.05 ＜0.01 7.68±1.60 7.92±1.44 0.557 ＞0.05 7.48±1.09 6.88±0.89 2.125 ＜0.05 0.518 3.066 ＞0.05 ＜0.01

2.5 两组用药期间不良反应及复发率比较

对照组不良反应 11例（44%），其中食欲不振5例、恶心呕吐3例、腹泻2例、双手麻木1例；治疗组1例（4%），表现恶心欲呕；两组不良反应发生率比较，差异有统计学意义。对照组复发5例（20%），治疗组无复发。

3 讨论

痛风性关节炎发病机制是尿酸生成过多和/或排泄障碍，致血尿酸短时间内急剧增高，大量尿酸盐沉积在关节和周围组织，刺激机体产生炎症因子而发病［10］。西医治疗以抗炎止痛控制急性发作为主，主要给予秋水仙碱、非甾体抗炎药、糖皮质激素等［11-12］。此类药物虽控制症状迅速，但常出现恶心、呕吐、腹泻、胃肠道出血、肝肾损害等，极大地限制了西药的使用［13-14］。

中医认为痛风属“热痹”“湿热痹”范畴，朱丹溪《格致余论》中记载“彼痛风者，大率因血受热已自沸腾，……夜则痛甚，行于阴也”明确提出“阴分血热”是发病的内在根本因素。另有龚廷贤《万病回春》云“一切痛风，肢节痛者，痛属火，肿属湿，所以膏梁之人，多食煎、炒、炙、酒肉，热物蒸脏腑，所以患痛风，恶疮痈疽者最多”，指出痛风之人形体肥胖，过食醇酒厚味，易酿湿生痰化热，水谷精微不归正化，水湿运行功能失调，湿热浊毒内蕴，熏蒸阴津，浸淫关节、筋脉、肌肉，阴滞经络而发病。

治疗以清热解毒凉血、健脾祛湿通络为原则，选用经验方银花痛风颗粒。方药分析：金银花为清热解毒良药，且甘寒清热而不伤胃，为君药；玄参、生地黄、白芍：清热凉血、解毒散结、益阴降火，为臣药；川芎、当归：活血化瘀、通络止痛，白术、砂仁、山药：补脾养胃、行散祛湿，共为佐药；甘草：调和诸药为使药；众药配伍，一方面祛除湿热、通畅经络而止痛，一方面和血行散、顾护脾胃而守本，此方标本兼治，药专力宏。

本研究显示，痛风性关节炎发作时UA明显升高，符合文献［15］报道：高尿酸血症是痛风发作的独立危险因素，UA与TG、TC呈正相关。相关文献［16-18］显示持续的血尿酸升高可明显影响血脂代谢，有引发高血

压、动脉硬化、冠心病的风险。本研究显示：治疗组用药后ESR、hs-CRP与治疗前比较明显下降（P＜0.01），且与对照组治疗后比较无明显差异（P＞0.05）；治疗组UA明显低于用药前（P＜0.01），与张家林等［19］报道一致；用药后TG、TC较前亦显著降低（P＜0.01），考虑与血尿酸水平下降明显相关。治疗组用药后UA、TG、TC与对照组比较均明显降低（P＜0.05）；而对照组此三项指标与用药前比较无明显变化（P＞0.05）。提示此颗粒剂具有西药的抗炎效果，同时还能降尿酸血脂、提高患者耐受、有效防止复发等优势，疗效确切，值得推广。

此外，在研究中发现此颗粒在治疗湿重于热或热重于湿的不同患者其症状改善程度不同、炎症消失时间不同，下一步除增加病例数巩固本研究结果外，还将针对湿/热偏向患者研究用药剂量及治疗周期，进一步为临床合理用药提供依据。

［1］杨瑞青，肖镇.痛风的诊治现状及进展［J］.中华临床医师杂志：电子版，2016，10（4）：550-553.

［2］Gary S，Firestein RC，Budd MD，et al.Kelley's Textbook of Rheumatology［M］.9th Ed.Philadelphia：Elsevier Saunders，2013.

［3］Neogi T，Jansen TL，Dalbeth N，et al.2015 Gout classification criteria：an American College of Rheumatology/ European League Against Rheumatism collaborative initiative［J］.Ann Rheum Dis，2015，74（10）：1789-1798.

［4］向黎黎，熊辉，李腾龙，等.蠲痹历节清方治疗急性期湿热蕴结型痛风性关节炎31例［J］.湖南中医杂志，2015，31（2）：14-16.

［5］蔡洁武，林哲聪，林高翔，等.石楠汤加减联合西医治疗痛风性关节炎64例［J］.中医研究，2013，26（8）：10-12.

［6］栗占国，唐福林.凯利风湿病学［M］.8版.北京：北京大学医学出版社，2011：1571-1594.

［7］国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准［S］.南京：南京大学出版社，1994：31-32.

［8］陈玉婷，茅建春.健脾化湿解毒方治疗缓解期痛风的临床疗效及其对相关炎性因子的影响［J］.上海中医药大学学报，2014，28（1）：38-42.

［9］中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则第二辑［S］.北京，1995：179-182.

［10］Sivera F，Andres M，Carmona L，et al.Multinational evidence-based recommendations for the diagnosis and management of gout：intergrating systematic literature review and expert opinion of a broad panel of rheumatologists in the 3e initiative［J］.Ann Rheum Dis，2013，73（2）：328-335.

［11］Terkeltaub R.Update on gout：new therapeutic strategis and options［J］.Nat Rev Rheumatol，2010，6（1）：30-38.

［12］Khanna D，Fitzgerald JD，Khanna PP，et al.2012 American College of Rheumatology guidelines for management of gout.part 1：systematic nonpharmacologic and pharmacologic therapeutic approaches to hyperuricemia［J］. Arthritis Care Res （Hoboken），2012，64（10）：1431-1446.

［13］Fara N，Vazquez MeHado J，Sequeira G，et al.A survey on the current evaluation and treatment of gout in Buenos Aires，Argentina［J］.Reumatol Clin，2012，8（6）：306-309.

［14］Ottaviani S，Moltó A，Ea HK，et al.Efficacy of anakinra in gouty arthritis：a retrospective study of 40 cases［J］. Arthritis research&therapy，2013，15（5）：R123.

［15］Choi HK，Ford ES.Prevalence of the metabolic syndrome in individuals with hyperuricemia ［J］.Am J Med，2007，120（5）：442-447.

［16］Zhang WeiLi，Sun Kai，Yang Ying，et al.Plasma uric acid and hypertension in a Chinese community：prospective study and metaanalysis［J］.Clinical Chemistry，2009，55（11）：2026-2034.

［17］Ndrepepa G，Cassese S，Braun S，et al.A gender-specific analysis of association between hyperuricaemia and cardiovascular events in patients with coronary artery disease［J］. Nutr Metab Cardiovasc Dis，2013，23（12）：1195-1201.

［18］Tian YF，Chen K，Xie Z Y，et al.The association between serumuricacidlevels，metabolic syndrome and cardiovascular disease in middle aged and elderly Chinese：results from the Dyslipidemia International Study［J］.BMC Cardiovascular Disorders，2015，15（15）：66.

［19］张家林，裴瑞霞.银药痛风颗粒治疗2型糖尿病合并高尿酸血症疗效观察［J］.西部中医药，2014，27（1）：106-108.

Clinical observation of empirical-formulae granule on treating gouty arthritis of dampness-heat accumulation type

AN Qi1BAI Xiaolin2PEI Ruixiao2JIANG Lin1LI Qi3▲
1.Department of Traditional Chinese Medicine，Tangdu Hospital of Fourth Military Medical University，Shaanxi Province，Xi'an 710038，China；2.Department of Endocrinology，Xi'an Municipal TCM Hospital，Shaanxi Province，Xi'an 710021，China；3.Department of Encephalopathy，Xi'an Municipal TCM Hospital，Shaanxi Province，Xi'an 710021，China

Objective To observe the clinical effect of empirical-formulae granule on treating gouty arthritis of dampness-heat accumulation type.Methods From June to December 2015，in Xi'an Municipal TCM Hospital，50 gout dampness-heat accumulation type patients were selected，and they were devided into the control group （25 cases）and the treated group （25 cases）according to random number table.The control group was given Colchicine Tablets 986 and Meloxicam Tablets，while the treated group was given empirical-formulae granule.Then the traditional Chinese medicine syndrome scores，the laboratory indexes，the adverse reaction rate，and the total effective rate were compared after two courses of treatment.Results The total effective rate in the treated group（96.0%）was better than that of control group（76.0%）（P＜0.05）.After treatment，the ESR［（38.72±15.60），（34.72±18.40）mm/h］and hs-CRP［（12.79± 8.68），（10.66±10.22）mg/L］in control group and treated group were lower than those before treatment［（67.44±15.80），（70.25± 14.21）mm/h；（29.60±7.49），（27.08±9.91）mg/L］，the differences were statistically significant（P＜0.01）；but these in two group after treatment were compared，the differences were not statistically significant（P＞0.01）.After treatment，the symtom scores［（13.2±9.97）vs（4.97±5.20）scores］，UA［（681.80±94.93）vs（618.64±103.98）μmol/L］，TG［（4.36±1.03）vs（3.52± 1.43）mmol/L］，TC［（7.48±1.09）vs（6.88±0.89）mmol/L］in control group were compared with treatment group，the differences were statistically significant（P＜0.01）.Conclusion Empirical-formulae granule used in the treatment of gouty arthritis of dampness-heat accumulation type can significantly alleviate clinical symptoms，reduce the levels of UA，TG，TC，and prevent gout's recurrence.It has advantage in curative effect，deserve the clinical expansion.

Empirical-formulae granule；Gouty arthritis；Dampness-heat accumulation type

R259

A

1673-7210（2016）06（a）-0086-04

2016-03-03本文编辑：苏 畅）

陕西省中医管理局中医药科学技术研究课题（15-LC054）。

［作用简介］安琦（1981.4-），女，硕士研究生；研究方向：中医药临床研究。

▲通讯作者