吸烟与帕金森病患病风险的Meta分析

任思思　万　丽　傅启会　何雄伟.重庆市第九人民医院医院感染管理科，重庆　400700；2.重庆市第九人民医院药研室，重庆　400700

吸烟与帕金森病患病风险的Meta分析

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1.重庆市第九人民医院医院感染管理科，重庆400700；2.重庆市第九人民医院药研室，重庆400700

目的 探讨吸烟与帕金森病发病之间的关系。方法 通过中国生物医学文献数据库、万方数据库、维普数据库、中国知网、PubMed等收集2016年1月之前发表的关于吸烟与帕金森病的相关文献。用帕金森、危险因素、吸烟为检索词自由组合，并用逻辑连接词“AND”或“OR”进行连接。运用Stata 11.0中Meta-analysis模块对文献进行统计分析。结果 共纳入16篇文献（病例∶对照=6765∶309 454）。吸烟状态与帕金森病（PD）患病风险：现在吸烟者，OR=0.34，95%CI 0.22～0.45，P=0.000；过去吸烟者，OR=0.59，95%CI 0.52～0.65，P=0.001。吸烟年限与PD患病风险：＜20年，OR=0.65，95%CI 0.48～0.82，P=0.000；烟龄≥20年，OR=0.55，95%CI 0.46～0.65，P=0.000。吸烟量与PD患病风险：＜20包/年，OR=0.76，95%CI 0.66～0.86，P=0.086；≥20包/年，OR=0.45，95%CI：0.37～0.53，P=0.000。但是在吸烟量的分层分析中≥69岁以上人群，吸烟对PD患病风险无统计学意义（OR=0.85，95% CI 0.65～1.05，P=0.450）。结论 吸烟对PD发生的影响有待进一步研究。

帕金森病；危险因素；吸烟；Meta分析

［Abstract］Objective To discuss the relationship between smoking on Parkinson's disease（PD）.Methods The references were retrieved through the databases of CBM，Wangfang，VIP，CNKI，PubMed.A Meta-analysis was performed with Stata 11.0 on the relationship between smoking and Parkinson's disease.Words of PD，risk factors，smoking were searched.Results Sixteen case-control papers（PD cases∶control cases：6765∶309 454）as were included.The results between smoking status and the risk for PD were：current smokers，OR=0.34，95%CI 0.22-0.45，P=0.000；ex-smoker，OR=0.59，95%CI 0.52-0.65，P=0.001.The results between smoking years and the risk for Parkinson's disease were：＜20 years，OR=0.65，95%CI 0.48-0.82，P=0.000；≥20 years，OR=0.55，95%CI 0.46-0.65，P=0.000.The results between packs/year and the risk for PD were：＜20 packs/year，OR=0.76，95%CI 0.66-0.86，P=0.086；≥20 packs/ year，OR=0.45，95%CI 0.37-0.53，P=0.000.However，the analysis obtained packs/year（≥69 old）did not show correlation，OR=0.85，95%CI 0.65-1.05，P=0.450.Conclusion Further studies are needed to study the association between smoking and PD.

［Key words］Parkinson's disease；Risk factors；smoking；Meta-analysis

帕金森病（Parkinson's disease，PD）是一种缓慢进展的神经系统变性疾病。PD有震颤麻痹、肌强直缓等系列临床表现，但是目前病因尚不明确。Dorn［1］最早提出吸烟与PD呈负相关。此后，多项研究针对PD与吸烟之间的关系进行探讨，但是结论并不一致。有研究表明香烟中的成分可以使大脑中单胺氧化酶B （MAO-B）降低从而对多巴胺神经元起保护作用［2-3］。一项大型病例对照研究发现，吸烟对于已经诊断的PD患者并无保护作用。在全球PD发病率逐渐上升的前提下，吸烟是否引起PD发病的联系尤其值得关注。因此，本文选择吸烟与PD患病风险的相关文献进行分析，系统评价吸烟对PD发病的影响。

1　资料与方法

1.1检索策略

检索中国生物医学文献数据库（CBM）、万方数据库、维普数据库（VIP）、中国知网（CNKI）、PubMed，并结合文献追溯的方法，收集2016年1月之前在国内外发表的关于吸烟与PD的病例对照试验文献。英文数据库：Parkinson's disease（PD），risk factor，smoking，cigarette smoking；中文数据库：帕金森、危险因素、吸烟为检索词自由组合。并用逻辑连接词 “AND”或“OR”进行连接。

1.2文献纳入与排除标准

1.2.1纳入标准①研究方法为病例对照研究；②研究病例为确诊的PD患者［4］：PD患者必须具有静止性震颤、运动迟缓、肌强直和步态姿势异常中三种及以上的临床表现，或以上四项主要症状中有两项症状或体征比较明显并伴有其他临床特征，同时排除继发性帕金森综合征和帕金森叠加征；③吸烟定义为累计吸烟在100支以上或累计吸烟6个月及以上；④研究目的为探讨吸烟与PD发病的关系，暴露定义基本相似；⑤文献统计方法为Logistic回归模型并提供比值比（odds ratio，OR）和95%置信区间（95%confidence interval，95%CI）和能够转化Logistic回归系数的估计值和标准误的文献。

1.2.2排除标准①参考Lichtensteinl的标准文献进行质量评估；②研究病例不能确诊为PD；③原始数据未提供OR和95%CI；④不能转化Logistic回归系数的估计值和标准误的文献；⑤重复发表。

1.3数据收集与分析

采用事先统一制订的数据提取表提取数据。由两名研究者独立进行提取。当意见不相同由第3名研究者裁定。

世界剪纸看中国，中国剪纸看蔚县。蔚县位于张家口南面，是联通口内外的咽喉要道，商贾云集于此，能工巧匠往来频繁。正是多元文化的融合，各个民族的交流，在这个人杰地灵的地方，催生了民族工艺的一朵奇葩——蔚县剪纸。

1.3.1吸烟状态与PD根据不同生命阶段开始吸烟、戒烟的情况，将病例组分为现在吸烟者（PD发病时已吸烟）和过去吸烟者（PD发病前已戒烟），对照组均为不吸烟者。

1.3.2吸烟年限与PD本文对纳入文献的吸烟年限进行归纳，把吸烟者（病例组）的烟龄分为＜20年和≥20年进行分析。

1.3.3吸烟量与PD本研究对吸烟量（包/年）进行归纳，分别分为＜20包/年和≥20包/年两个组。

1.4文献质量评价

由两名研究者独立进行评估。采用CASP（Critical Appraisal Skills Programme）［5］进行质量评价，其包括11个评分项目。对每一个评分项目中，有3种程度：“是”（2分），“没有说明”（1分），“否”（0分）。文献质量被分为3个等级：A（15～22分，高质量），B（8～14分，中等质量），C（0～7分，低质量）。本研究只纳入A等级和B等级的文献。

1.5统计学方法

用Stata 11.0软件包中的Meta分析模板进行异质性检验。根据检验结果选择固定效应模式 （I2≤50%）或随机效应模型（I2＞50%），提取数据后对OR和95%CI进行合并。采用逐一去除单个相关研究后观察整合结果是否发生显著改变的办法进行敏感性分析。使用Begg's检验、Egger's检验评估发表性偏倚，检验水准α=0.05，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1文献检索结果

2.2纳入文献的基本特征和质量评价

本文共纳入16篇文献［14-29］，病例组为6765例，对照组为309 454例。研究因素为吸烟类型、吸烟年限、吸烟量的文献共 8篇［14-15，19-21，23，26-27］，吸烟类型、吸烟量的为 5篇［16，24-25，28-29］，吸烟类型的为 2篇［17-18］，吸烟量的为 1篇［22］。6篇文献分布于亚洲［14-17，28］，7篇在美洲［19-21，23，26-27，29］，3篇在欧洲［22，24-25］。质量评价有4篇A等级［24-26，29］，12篇B等级［14-23，27-28］。

2.3Meta分析结果

吸烟状态与PD患病风险Meta分析结果显示：现在吸烟者，OR=0.34，95%CI 0.22～0.45，Z=10.97，P=0.000；过去吸烟者，OR=0.59，95%CI 0.52～0.65，Z=36.48，P=0.001。对总的模型进行检验得出OROverall=0.49，95%CI 0.41～0.57，Z=36.73，P= 0.000，差异有统计学意义；吸烟年限与PD患病风险分析结果显示烟龄＜20年的OR=0.65，95%CI 0.48～0.82，Z=18.73，P=0.000；烟龄≥20年，OR= 0.55，95%CI 0.46～0.65，Z=21.30，P=0.000；对总的模型进行检验得出OROverall=0.59，95%CI 0.50～0.67，Z=28.20，P=0.000，差异有统计学意义。吸烟量与PD患病风险分析结果显示：＜20包/年的 OR= 0.76，95%CI 0.66～0.86，Z=21.38，P=0.086；≥20包/年的OR=0.45，95%CI：0.37～0.53，Z=18.64，P=0.000。对总的模型进行检验得出OROverall=0.56，95%CI 0.48～0.64，Z=27.58，P=0.000，差异有统计学意义。吸烟状态与PD、吸烟年限与PD、吸烟量与PD患病风险的合并的OR总值均小于1，并且95%CI不包含1，提示吸烟与PD患病风险呈负相关。见图1～3。

图1　吸烟状态与PD患病风险的Meta分析

图2　吸烟年限与PD患病风险的Meta分析

图3　吸烟量与PD患病风险的Meta分析

2.4分层分析

对纳入文献按照研究对象年龄进行分层分析，可以看出对吸烟状态、吸烟年限具有统计学意义，但是吸烟量在≥69岁以上人群［35-37］中对PD患病风险是没有统计学意义（OR=0.85，95%CI：0.65～1.05），即不能确定吸烟是≥69岁以上PD患者的保护因素。见表1。

表1　分层分析结果

2.5发表偏倚与敏感性分析

Begg's检验、Egger's检验均提示无明显偏倚［30］，见表2。另外，为了研究是否存在个别研究对合并结果产生影响，本研究进行敏感性分析。结果表明异质性都有不同程度降低。将各分层的吸烟因素的OR值与未剔除时进行对比，各个因素的OR值变化均较小。见表3。

表2　Begg's检验、Egger's检验和两种效应模型结果

3　讨论

多年的研究表明吸烟对PD的影响存在着争议。Morens等［38］综述了近40年吸烟与PD的相关文献，结果支持吸烟是PD的保护因素［31］。但是Allam等［39］研究者持相反意见。

表3　敏感性分析结果

本文分为吸烟状态、吸烟年限、吸烟量与PD三个组。经分析后各组结果均表明吸烟与PD患病风险呈负相关。呈现出反向的剂量反应趋势：效应量从烟龄＜20年的OR=0.65（95%CI 0.48～0.82）到烟龄≥20年OR=0.55（95%CI 0.46～0.65），下降到现在吸烟的OR =0.34（95%CI 0.22～0.45）。但是在分层分析中，年龄在≥69岁以上老年人群对吸烟量差异无统计学意义（OR=0.85，95%CI 0.65～1.05）。这一结果提示了对于高龄PD患者吸烟不仅没有保护效果。本研究的发表偏倚采用Begg's检验、Egger's检验结果均显示无明显偏倚。敏感性分析结果显示Chen等［19］、Scott等［26］、Tanaka等［28］、Gorell等［29］分别对各个亚组研究结果产生了一定的影响，原因可能是病例来源不同、研究对象平均年龄跨度较大、PD患者所在地理环境是岛国等原因。

本研究采用CASP对纳入的16篇文献进行质量评价。4篇文献质量评价为A［24-26，29］；4篇分别在提出清晰具体的问题、恰当的研究方法、病例、对照组纳入标准合理、研究统计方法合理包括基线调查和OR值、研究结果适用于当地、对混杂因素采取控制措施、合理控制偏倚、研究设计无重大缺陷9个评分项上描述了具体方法。12篇文献分别在5个评分项上进行了阐述，均为B等级。

本研究的局限性：①吸烟者较容易患心血管疾病；②纳入文献可能存在语种偏倚；③Meta分析结果依赖于原始文献的质量高低；④各个国家之间因为环境因素、种族差异等原因也可能造成影响。

综上所述，初步认为吸烟不是PD的危险因素。但是吸烟并非对所有人群均具有保护性作用，本文中吸烟对于高龄人群无明显影响。因此对于吸烟是PD发生的保护因素有待进一步的研究。

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Meta-analysis of risk between smoking and Parkinson's disease

REN Sisi1WAN Li1FU Qihui1HE Xiongwei2▲
1.Department of Infection Control，Ninth People's Hospital of Chongqing City，Chongqing400700，China；2.Department of Pharmacology，Ninth People's Hospital of Chongqing City，Chongqing400700，China

R742.5

A

1673-7210（2016）05（b）-0069-05

2016-02-13本文编辑：苏畅）