血清NSE及血糖对手足口病神经系统受累患儿早期识别的临床意义

孙丹凤 陆许贞 邓敏

血清NSE及血糖对手足口病神经系统受累患儿早期识别的临床意义

孙丹凤 陆许贞 邓敏

目的 探讨血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）及血糖水平对早期识别神经系统受累的手足口病患儿的临床意义。方法 58例手足口病确诊患儿按临床表现分为神经系统受累组（30例）和神经系统未受累组（28例），比较分析两组NSE、血糖水平及神经系统受累组治疗前、后血清NSE及血糖水平变化。结果 神经系统受累组血清NSE及血糖水平明显高于神经系统未受累组（P＜0.01）。神经系统受累组经治疗后血清NSE及血糖水平较治疗前明显降低（P＜0.01）。结论 血清NSE及血糖检测有助于早期识别手足口病神经系统受累，值得临床关注。

手足口病 神经系统受累 神经元特异性烯醇化酶 血糖

手足口病（HFMD）是由肠道病毒引起的急性传染病，病原以柯萨奇A组16型（CoxA16）、肠道病毒71型（EV71）多见，多发生于学龄前儿童，尤以＜3岁年龄组发病率最高。重症病例多由肠道病毒71型（EV71）感染引起，病情凶险，进展快，病死率高。因此，早期识别危重病例，及时进行干预治疗显得十分重要。然而，在发病早期有效预测重症手足口病，尤其是神经系统受累的指标十分有限。本文探讨血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）及血糖对HFMD早期神经系统受累患儿病情评估的临床意义。

1 临床资料

1.1 一般资料 2014年7月至12月本院收治的手足口病患儿58例，其中男35例，女23例；年龄6个月至4岁6个月，均符合卫生部《手足口病诊疗指南（2010版）》的诊断标准［1］。排除标准：（1）近3个月伴有呼吸道感染或进行呼吸道、神经系统手术治疗。（2）有神经系统疾病史。（3）有糖尿病病史。重症手足口病患儿神经系统受累常表现为嗜睡、易惊、头痛、呕吐、谵妄、昏迷、肢体抖动、肌阵挛、眼球震颤、共济失调、眼球运动障碍、无力或急性弛缓性麻痹、惊厥等，体格检查可见脑膜刺激征、腱反射减弱或消失，巴宾斯基征等病理征阳性。依据临床表现将58例手足口病患儿分为神经系统受累组（30例）和神经系统未受累组（28例）。两组患儿在性别、年龄、体重方面比较差异无统计学意义性（P＞0.05），具有可比性，见表1。

表1 两组一般资料比较（±s）

表1 两组一般资料比较（±s）

组别性别（男）年龄（月）体重（Kg）神经系统受累组1914.80±10.5410.83±2.47神经系统未受累组1619.61±10.0912.34±2.41

1.2 方法 患儿入院当天抽取静脉血2ml离心，取上清液，采用电化学发光法检测血清中NSE含量，同时抽取静脉血2ml，采用己糖激酶法检测血糖水平。神经系统受累组患儿经治疗5d后复查血清NSE及血糖。NSE检测仪器为ROCHE E601全自动电化学发光仪，血糖检测仪器为日立7600型全自动生化分析仪，试剂盒均由罗氏公司提供，操作步骤严格按照试剂盒使用说明书进行，NSE正常值＜12.5ng/ml。

1.3 统计学方法 采用SPSS17.0统计软件。计量资料以（±s）表示，用t检验；计数资料用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清NSE及血糖水平比较 神经系统受累组血清NSE及血糖值明显高于神经系统未受累组，差异有统计学意义（P＜0.01）。见表2。

表2 两组血清NSE及血糖水平比较（±s）

表2 两组血清NSE及血糖水平比较（±s）

组别nNSE（ng/ml）血糖（mmol/L）神经系统受累组3050.54±13.698.71±1.12神经系统未受累组2827.22±5.365.28±0.63 t值8.4315.27 P值＜0.01＜0.01

2.2 神经系统受累组患儿治疗前后血清NSE及血糖水平比较 治疗后血清NSE及血糖水平较治疗前明显降低，差异有统计学意义（P＜0.01）。见表3。

表3 神经系统受累组患儿治疗前后血清NSE及血糖水平比较（s）

表3 神经系统受累组患儿治疗前后血清NSE及血糖水平比较（s）

时间nNSE（ng/ml）血糖（mmol/L）治疗前3050.54±13.698.71±1.12治疗后3027.78±6.174.90±0.62 t值8.3016.30 P值＜0.01＜0.01

3 讨论

手足口病是幼儿易发的传染病之一，近年来我国发病率明显升高，患者和隐性感染者均为传染源，主要通过消化道、呼吸道和密切接触等途径传播，临床表现大多轻微，但少数患儿病情进展迅速，尤其＜3岁的患儿，可短时间内转为重型或危重型病例，转为危重型的时间从数小时至数天不等，而危重型患儿治疗困难，抢救成功率低。曾有报道，因感染EV71引起的手足口病并发脑干脑炎的患儿病死率4.8%，神经系统后遗症的发生率14.3%［2］。因此早期识别危重病例，尽早积极干预、阻止疾病进展，从而减少病死率、降低致残率，具有十分重要的意义。

临床上，以往采用脑电图、脑脊液检测等方法评估神经系统损伤情况，但脑电图受干扰因素较多，而脑脊液检测必须蛛网膜下腔穿刺，可行性相对较差，较多患儿家长不能接受。而NSE是目前唯一能特异性反映神经元损伤的生化标志物［3］。NSE是参与糖酵解途径的烯醇化酶中的一种，是烯醇化酶的γ型同工酶，理化性质稳定，特异地存在于神经元和神经内分泌细胞的细胞质中，在脑组织细胞的活性最高，在周围神经中含量低于脑内含量，两者相差10～100倍［3］。正常体液中NSE含量甚微，NSE不与细胞内的肌动蛋白结合，因而较易释放，当神经细胞由于感染、缺氧等原因引起受损、崩解、变性时，同时血脑屏障通透性增强，NSE可大量进入脑脊液和血液，因此，血液及脑脊液NSE的水平升高提示神经系统发生病理性改变，研究表明，血清和脑脊液的NSE水平呈正相关，血清和脑脊液NSE浓度与脑损伤程度亦呈正相关［3～9］。重症手足口病多由肠道病毒EV71引起，有研究表明EV71病毒具有较强的嗜神经性，可先侵犯外周末梢神经，而后再通过逆向转运侵犯中枢神经系统，导致神经细胞变性坏死，释放NSE进入脑脊液，同时血脑屏障通透性增加，外周血NSE浓度亦明显升高［10～12］。本资料结果显示，神经系统受累组的手足口病患儿血清NSE水平明显高于神经系统未受累组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.01）。神经系统受累组患儿经治疗后病情好转，血清NSE水平逐渐降低，治疗前后血清NSE水平比较，差异有统计学意义（P＜0.01）。提示血清NSE水平的增高可反映神经系统的受损，且随着病情的好转，血清NSE水平逐渐降低，有助于预后的判断，与国内的研究报道一致。

应激性高血糖不同于糖尿病高血糖，是指既往无糖尿病的患者，在危重症急性期的一种短期的反应性高血糖，其是机体在应激状态下，由于胰高血糖素、糖皮质激素、儿茶酚胺、生长激素等升血糖激素分泌增加，而胰岛素则分泌正常或减少，使机体分解代谢和糖异生作用增强而糖原合成作用减弱，使血糖水平升高，以满足葡萄糖依赖的如心、脑等重要脏器的能量供应，但过于强烈的应激反应可加重机体代谢紊乱，研究报道，病情越危重，应激反应越强烈，其血糖升高越明显［13～16］。当手足口病患儿神经系统受累后，易发生应激性血糖升高。有研究表明，当血糖过高或持续时间过长时，可发生高渗血症，并产生渗透性利尿，导致脱水，从而引起意识障碍、顽固性抽搐、中枢性高热、严重脱水性酸中毒等［17］。本资料结果显示，手足口病神经系统受累患儿血糖水平明显高于神经系统未受累组，且随着病情的好转，血糖水平又明显下降，提示血糖水平与病情严重程度有一定相关性，即血糖升高，病情加重。

综上所述，作者认为血清NSE及血糖检测有助于早期识别手足口病神经系统受累患儿，有助于早期评估病情，以便尽早干预，改善预后。

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314000 浙江省嘉兴市第一医院 感染科