糖尿病患者血清促甲状腺素水平与HbA1c和疾病类型的关系

蒋秋明，张熙洋，雷蕾（航天中心医院，北京100049）

糖尿病患者血清促甲状腺素水平与HbA1c和疾病类型的关系

蒋秋明，张熙洋，雷蕾
（航天中心医院，北京100049）

目的 探讨糖尿病患者血清促甲状腺素（TSH）水平与HbA1c和疾病类型的关系。方法 选取532例糖尿病患者，根据血清TSH分为TSH≤4.5 μIU/mL组（TSH正常组）466例和TSH＞4.5 μIU/mL组（TSH升高组）66例。比较两组年龄、糖尿病类型、性别、糖尿病病程、糖化血红蛋白、空腹C肽和C肽曲线下面积。结果 两组患者在糖化血红蛋白和糖尿病类型方面存在统计学差异（P均＜0.05）；而在年龄、性别、病程、空腹C肽和C肽曲线下面积方面无统计学差异（P均＞0.05）。男性糖尿病患者中TSH＞4.5 μIU/mL有41例，占11.29%；女性糖尿病患者中TSH＞4.5 μIU/mL有18例，占10.65%，TSH＞4.5 μIU/mL者比例男性与女性差异无统计学意义（P＞0.05）。1型糖尿病者中TSH＞4.5 μIU/mL有16例，占20.51%；2型糖尿病者中TSH＞4.5 μIU/mL有50例，占11.01%，1 型TSH＞4.5 μIU/mL者所占比例显著高于2型（P＜0.05）。结论 糖尿病患者血清TSH水平升高与HbA1c和疾病类型有关。

糖尿病；亚临床甲状腺功能减退；促甲状腺激素；糖化血红蛋白；C肽

近年来，糖尿病和甲状腺疾病发病均呈逐渐加重的流行趋势，糖尿病病理生理过程复杂，动态发展过程涉及全身各系统，更有多种因素参与。除胰岛素外，糖尿病还存在其他激素分泌异常。亚临床甲状腺功能减退症（亚甲减）临床症状不显著，表现为促甲状腺素（TSH）升高，而游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）水平正常。亚甲减对糖脂代谢、心血管疾患及胰岛素敏感性等存在一定影响和潜在危害。为进一步观察血清促甲状腺素水平对糖尿病的影响，我们选取航天中心医院2014年1月1日～12月31日就诊的532例糖尿病患者，根据TSH水平将其进行分组，分析血清促甲状腺素水平与糖尿病患者HbA1c和疾病类型的关系。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2014年1～12月我院内分泌科糖尿病患者共532例，男363例、女169例，年龄14～67岁，病程1～30年。均符合2013中国糖尿病防治指南确定标准，排除甲状腺炎、甲亢及甲减、亚临床甲亢（FT3、FT4正常但TSH低于正常值）及其他甲状腺疾病，以及糖尿病急性和严重慢性并发症、肝肾疾病、自身免疫性疾病、肿瘤患者。1型糖尿病患者78例，2型糖尿病患者454例。

1.2 研究方法 患者均进行基础检查，包括血压、血糖、糖化血红蛋白（HbA1c）、肝肾功能等。均进行血清甲状腺功能检测。对TSH＞4.5 μIU/mL的标本进行复测，结果仍＞4.5 μIU/mL且FT3、FT4正常，定义为亚甲减。根据血清TSH水平分为TSH正常组（TSH≤4.5 μIU/mL）466例和TSH升高组（TSH＞4.5 μIU/mL）66例。比较两组糖尿病类型、性别、年龄、病程、HbA1c、空腹C肽、C肽曲线下面积。均进行标准馒头餐试验，采取化学发光法检测0、1、2和3 h C肽水平，计算C肽曲线下面积，C肽曲线下面积=1/2（空腹值+3 h值）+1 h值+2 h值［1］。所有检测由我院检验科完成，质控符合国家标准。

1.3 统计学方法 采用SPSS19.0统计软件。计量资料以±s表示，组间比较采用配对t检验；计数资料比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

两组年龄、病程、HbAlc和空腹C肽、C肽曲线下面积比较见表1。男性糖尿病患者中TSH＞4.5 μIU/mL有41例，占11.29%；女性糖尿病患者中TSH＞4.5 μIU/mL有18例，占10.65%，TSH＞4.5 μIU/mL者比例男性与女性差异无统计学意义（P＞0.05）。1型糖尿病者中TSH＞4.5 μIU/mL有16例，占20.51%；2型糖尿病者中TSH＞4.5 μIU/mL 有50例，占11.01%，1型TSH＞4.5 μIU/mL者所占比例显著高于2型（P＜0.05）。

表1 两组年龄、病程、HbAlc和空腹C肽、C肽曲线下面积比较（±s）

表1 两组年龄、病程、HbAlc和空腹C肽、C肽曲线下面积比较（±s）

组别n年龄（岁）病程（月）HbA1c（%）空腹C肽（ng/mL）C肽曲线下面积［ng/（mL·h ）］TSH正常组46645.01±12.5891.23±63.407.94±1.901.89±1.1911.67±6.71 TSH升高组6641.39±14.5990.64±71.858.76±2.331.63±1.1210.53±7.40 P 0.0590.9440.0070.9360.203

3 讨论

近年来研究发现，糖尿病患者除存在胰岛素抵抗及分泌不足的病因外，还存在其他多种激素分泌功能异常，可能与糖尿病发病有关。考虑到甲状腺激素对诸多器官细胞的影响，在人体内分泌和代谢活动的广泛效应，甲状腺疾病不容忽视。甲状腺激素以往被认为是胰岛素的拮抗激素，一方面加速胰岛素降解，另一方面改变胰岛素敏感性。糖尿病甲状腺功能异常的发生率较非糖尿病的升高。Radaideh等［2］发现2型糖尿病甲状腺功能异常的发病率为12.5%，比无糖尿病者高6.6%，这其中亚甲减最常见。国内有报道434例2型糖尿病患者，甲状腺疾病占23.27%，其中甲减占16.36%［3］。还有杜培杰等［4］对新诊断糖尿病患者620例进行甲状腺功能检测，发现甲状腺功能异常者有96例，占15.5%。对亚甲减的治疗，内分泌界一直存在争议，致病机理尚不清楚。除亚甲减对代谢综合征的影响外，近年研究还发现亚甲减可干扰患者血管内皮功能，诱发及加重炎症反应，从而对动脉粥样硬化产生一定影响［5，6］。本研究中亚甲减66例，占12.41%。糖尿病患者更易发生亚甲减，考虑高血糖时胰岛素的分泌无论是绝对还是相对不足，均可造成5-脱碘酶的活性下降，相应的甲状腺激素分泌及活性降低，另一方面还降低了甲状腺对TSH的敏感性，通过代偿反应致TSH升高。

糖尿病病程越长，在致病因素的反复作用下更易合并代谢紊乱。有学者甚至认为可将TSH作为衡量能量代谢是否紊乱的一个指标［7］。国内有研究发现，葡萄糖毒性对甲状腺生理功能存在显著影响，甲状腺是高糖的靶器官之一［8］。本研究在年龄、病程方面，两组研究对象未见统计学差异。TSH升高组HbA1c水平显著高于TSH正常组，差异有统计学意义。对于糖尿病合并亚甲减后血糖变化，现有结果不一［9］。国内对比2型糖尿病中亚甲减与甲状腺功能正常者，发现亚甲减者血糖和HbA1c均有所减低［10］。但国外同时将亚甲减与甲状腺功能正常的1型糖尿病进行比较，发现HbA1c和胰岛素用量均无统计学差异［11］。多数观点支持亚甲减会增加糖尿病血管并发症的风险，考虑是通过加重脂代谢紊乱及其他累及血管的危险因素［12］。本研究同时纳入1型和2型糖尿病，患者的临床背景及致病因素差异大，HbA1c的分析提示血糖控制不佳和甲状腺功能下降可能存在一定联系。

本研究中TSH升高组的HbA1c高于TSH正常组，但两组的空腹C肽及C肽曲线下面积均未见统计学差异。由于C肽受外源影响小，因此本研究用其来评估内源性胰岛素的分泌情况。国外有研究表明，甲状腺激素可直接造成胰岛β细胞受损，成为β细胞衰亡的病理机制之一［13］。在针对1型糖尿病的一项研究中，甚至发现亚甲减可改善胰岛β细胞功能，促进胰岛素分泌，从而改善糖尿病患者的糖代谢［11］。国内对2型糖尿病患者进行C肽释放试验，结果发现无论空腹还是餐后3 h，亚甲减组的C肽水平明显升高［14］；但同时还发现，在TSH＞10 mU/L 和4 mU/L＜TSH≤10 mU/L组中，C肽水平并无统计学差异。合并亚甲减者血C肽水平升高，考虑可能与胰岛素抵抗被加重有关，毕竟在亚甲减致动脉硬化进展过程中胰岛素抵抗亦有一定作用。但本研究并未观察到C肽的不同。TSH水平的升高与甲状腺功能下降对胰岛功能的影响有待进一步临床观察和随访研究。

本研究显示1型糖尿病TSH升高者占20.51%，而2型糖尿病TSH升高者占11.01%，存在统计学差异。张庆峰等［14］认为血清FT3和FT4与糖尿病的类型有关。自身免疫反应贯穿1型糖尿病的发病过程，患者还常伴有其他系统的免疫性紊乱，其中以自身免疫性甲状腺疾患较为常见。而且与2型相比，1型糖尿病起病早，β细胞功能缺陷更为严重，长期血糖控制不佳更易引起全身性代谢紊乱，T4向T3转化不利等情况。国外有研究［15］建议，对于1型糖尿病患者应定期随访其血清TSH水平，作为早期发现他们甲状腺异常的指标。国内有研究［16］认为，TSH水平和性别呈正相关，糖尿病女性患者更易合并亚甲减。但本研究中，TSH升高组与TSH正常组在性别方面并未见统计学差异。TSH与性别的关系有待扩大病例数后的后续研究。

总之，随着医疗条件的改善和诊断技术的发展，糖尿病合并亚甲减患者已成为越来越受关注的人群。血清TSH水平与糖尿病患者HbA1c和疾病类型有关，此为今后糖尿病的治疗提供了新思路。

［1］杨坤，廖有乔，李秀楼.新诊断2型糖尿病患者高血糖状态纠正前后血清铁蛋白的变化［J］.中国糖尿病杂志，2012，20（3）：212-215.

［2］Radaideh AR，Nusier MK，Amari FL，et al.Thyroid dysfunction in patients with type 2 diabetes mellitus in Jordan［J］.Saudi Med J，2004，25（8）：1046-1050.

［3］张妮娅，刘超.糖尿病住院患者434例甲状腺疾病患病率分析［J］.中国实用内科杂志，2008，28（12）：1034-1036.

［4］杜培洁，秦贵军，董义光.新诊断糖尿病患者甲状腺功能异常的筛查［J］.中国糖尿病杂志，2012，20（3）：210-211.

［5］Ashizawa K，Imaizumi M，Usa T，et al.Metabolic cardiovascular disease risk factors and their clustering in subclinical hypothyroidism［J］.Clin Endocrinology，2010，72（5）：689-695.

［6］涂燕平，雷梦觉，吴小和，等.亚临床甲状腺功能减退与冠心病患者血管内皮功能与炎症反应之间关系的研究［J］.临床荟萃，2011，26（6）：491-493.

［7］姚颖.糖尿病与甲状腺疾病相关性的研究进展［J］.河北医药，2012，34（4）：584-586.

［8］张宏，白景文，赵伟，等.糖尿病大鼠甲状腺组织的超微病理改变［J］.天津医药，2006，34（2）：108-110.

［9］王亚虹，任安.糖尿病与亚临床甲状腺功能减退［J］.医学综述，2011，17（6）：899-902.

［10］刘薇，华琳，于湄，等.亚临床甲状腺功能减退症对糖代谢的影响［J］.首都医科大学学报，2008，29（6）：773-777.

［11］Mohn A，Di Michele S，Di Luzio R，et al.The effect of subclinical hypothyroidism on metabolic control in children and adolescents with Type 1 diabetes mellitus［J］.Diabet Med，2002，19（1）：70-73.

［12］王玫，任安.亚临床甲状腺功能减退与糖尿病血管并发症［J］.国际病理科学与临床杂志，2012，32（1）：35-38.

［13］Eizirik DL，Darville MI.Beta-cell apoptosis and defense mechanisms：le-Ssons from type 1 diabetes［J］.Diabetes，2001，50（Suppl 1）：64-69.

［14］张庆峰，韩文生.糖尿病合并甲状腺疾病功能异常分析［J］.放射免疫学杂志，2009，22（3）：241-242.

［15］Hansen D，Bennedbaek FN，Hoier-Madsen M，et al.A prospective study of thyrod function，morphogy and autoimmunity in young patients with type 1 diabetes［J］.Eur J Endocrinol，2003，148 （2）：245-251.

［16］卢正红，唐伟，刘超，等.2型糖尿病合并亚临床甲状腺功能减退症的认知特点分析［J］.南京医科大学学报（自然科学版），2007，27（8）：870-872.

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.25.027

R581.2；R587.1

B

1002-266X（2016）25-0077-03

2016-01-20）