HC2-HPV检测法联合液基细胞学在宫颈癌及癌前病变筛查中的临床意义

徐　艺　杨静秀　王玉平



HC2-HPV检测法联合液基细胞学在宫颈癌及癌前病变筛查中的临床意义

徐艺杨静秀王玉平

目的探讨HC2-HPV检测法联合液基细胞学在筛查宫颈癌及癌前病变中的意义。方法应用HC2-HPV检测法联合液基细胞学技术对体检的患者进行免费宫颈癌及癌前病变的筛查。对不典型增生患者或(和)HC2-HPV检测阳性的患者行阴道镜下宫颈活检。结果液基细胞学检查对宫颈高度病变的检出率为11.0%(11/100)；HC2-HPV检测对宫颈高度病变的检出率为27.2%(22/81),对宫颈癌的检出率高达100.0%。HC2-HPV检测法联合液基细胞学检测阳性与病理检查阳性符合率为64.2%(52/81)，显著优于TCT(52.0%)单独检查时的阳性符合率(P<0.05，χ2=11.39)。结论HC2-HPV检测法联合液基细胞学检测对宫颈癌及癌前病变的筛查具有重要的临床推广价值。

液基细胞学；HC2-HPV检测法；宫颈癌；癌前病变

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:1006～1008)

宫颈癌是女性中发病率较高的恶性肿瘤，且目前的发病率仍在逐年上升，发病趋于年轻化[1]。然而宫颈癌的发生发展有其特殊性，有较长的、可逆转的癌前病变期，如在此时期能够早期发现并采取有效的治疗，治愈率为90%[2]。因此采用有效的检测方法进行早期癌前病变的筛查非常重要。本文通过HC2-HPV-DNA检测法联合使用目前较为先进的液基细胞学进行宫颈癌病变的筛查[3]，现报告如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

收集我院2014年5月至2015年7月接收的疑似宫颈病变的患者100例作为研究对象，年龄22～68岁，平均年龄(47±7.1)岁。所有病例均无宫颈部位切除史，并处于非经期。

1.2检查方法

所有研究对象均进行HC2-HPV-DNA检测和液基细胞学检查。具体方法如下：①HC2-HPV-DNA检测。采用RT-PCR技术获得所需DNA。棉签采集宫颈内分泌物，经裂解变性、离心、萃取等步骤提取RNA，经逆转录获得DNA，DNA经PCR扩增结束后，检测结果以拷贝数≥500为阳性。②液基细胞学检查：清洗宫颈表面分泌物，使用毛刷采集宫颈管和外口的细胞作为样本，收集的细胞放入特制的瓶子中进行漂洗，使用液基薄片制作仪进行处理后获取细胞涂片，染色后镜下观察细胞情况，采用2001年国际癌症协会推荐的TBS分级阅片标准，即鳞状细胞癌(SCC)、高度鳞状上皮内病变(HSIL)、低度鳞状上皮内病变(LSIL)、不典型鳞状细胞及腺细胞(ASCUS/ASC-H)。③阴道镜检查：无菌洁净棉签取阴道以及宫颈表面分泌物，醋酸涂布鳞柱交界宫颈表面，1 min后观察颜色变化后性碘溶液试验，阳性为不着色区域。阴道镜下多点取材送病理检查，并将病理检查结果作为判断的金标准。

1.3观察指标

对比分析HC2-HPV检测、液基细胞学检测以及病理学检查结果之间的关系。

1.4统计学分析

所有数据资料采用SPSS 13.0统计学分析软件处理，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异具有统计学意义。

2　结果

2.1液基细胞学检查结果与病理学检查结果对比分析

液基细胞学检查阳性者与病理活检检查阳性结果符合率为52.0%(52/100)，液基细胞学对宫颈高度病变的诊断与病理活检一致率为81.8%(9/11)，HSIL与LSIL两者对宫颈高度病变的检出率差异明显(P<0.05，χ2=7.41)。见表1。

表1　液基细胞学检查结果与病理学检查结果对比分析(例，%)

2.2HC2-HPV检测法与病理学检查结果对比分析

HC2-HPV检测对宫颈高度病变的检出率为27.2%(22/81),对宫颈癌的检出率高达100%。 HC2-HPV检测阳性组与阴性组对宫颈高度病变的检出率差异明显(P<0.05，χ2=9.37)。见表2。

表2　HC2-HPV检测法与病理学检查对比分析(例，%)

2.33种检测方法对比分析

TCT检查阳性患者100例，HC2-HPV检查阳性患者81例，2种检查方法同时阳性81例，两种检查方法同时阳性者与病理检查阳性符合率为64.2%(52/81)，显著优于TCT(52.0%)单独检查时的阳性符合率(P<0.05，χ2=11.39)。见表3。

表3　3种检测方法对比分析/例

3　讨论

宫颈癌是女性中最常见的生殖道恶性肿瘤，我国每年的新发病例达13万多，且年轻患者所占比例逐渐上升[4]。然而宫颈癌的进展有其特殊性，进展较为缓慢，这为该疾病的治疗提供了非常好的条件，因此早期诊断就较为重要。研究表明，人乳头瘤病毒(HPV)感染，特别是持续的高危型HPV感染是宫颈癌发生的主要原因[5]。大部分患者在HPV感染早期并不会出现明显的临床症状，但HPV长期存在于宫颈上皮就使得该部位出现不典型增生、癌前病变，最终导致宫颈癌发生，此过程常持续10～15年[6],在此期间该疾病具有可逆性。因此，早期采取有效的检测手段在预防和减少宫颈癌发生中具有重要意义。

宫颈癌的早期发现早期治疗对患者预后至关重要，尤其现在宫颈癌的发病年龄呈年轻化趋势[7]。对年轻及高危人群进行筛查是可行且有效的办法，宫颈液基细胞学检查是常用的宫颈疾病筛查的重要手段，但TCT检查易受样本收集者以及阅片者的主观因素影响；HC2-HPV检测同样为宫颈癌筛查的重要方法，且HC2-HPV阳性预测值高，漏诊率较低，相对于TCT检查假阳性率较低，适合筛查宫颈癌及癌前病变[8-9]。本研究中TCT筛查阳性患者100例，TCT对宫颈高度病变的筛查与病理学检查的一致率为81.8%(9/11)，这表明虽然TCT检查有一定的假阳性率以及假阴性率，但TCT检查对筛查宫颈高度病变仍具有预警作用。HPV感染是宫颈癌病变的主要危险因素，且HC2-HPV检测经过中国SFDA以及美国FDA的认证。本研究中HC2-HPV检测对宫颈高度病变的检出率为24.7%,对宫颈癌的检出率高达100.0%，HC2-HPV检测与病理活检检查结果符合率为55.0%，这与徐兰云[10]的研究结果相一致，这提示我们HPV阳性的患者可能存在宫颈高度病变或可能进展为高度病变，是宫颈癌病变及癌前病变良好的参照指标[11]。宫颈癌高危人群的筛查具有重要意义，对ASCUS的诊断是宫颈癌防治的难点，本研究中TCT检测法ASCUS中的宫颈高度病变的诊断率为9.0%，且TCT法诊断为ASCUS中宫颈高度病变的患者均为HPV检测阳性患者。TCT检测法中ASC-H对宫颈高度病变的诊断率为66.7%，这提示ASC-H比ASCUS对宫颈高度病变具有更好的检出率，我们认为ASC-H阳性具有宫颈鳞状上皮内瘤变的可能，所以当TCT检查为ASC-H时，我们建议进一步行阴道镜检查确诊，这对临床具有重要的指导意义。本研究中TCT检查阳性患者100例，HC2-HPV检查阳性患者81例，两种检查方法同时阳性81例，两种检查方法联合使用阳性者与病理检查阳性符合率为64.2%(52/81)，显著优于TCT(52.0%)单独检查时的阳性符合率(P<0.05，χ2=11.39)。同时在100例TCT阳性患者中，ASCUS、ASC-H、LSIL、HSIL中HPV感染阳性率依次为76.1%(51/67)、83.3%(5/6)、87.5%(14/16)以及100.0%(11/11)，这提示我们HPV检测对TCT的检查结果具有分流作用[12]。本研究结果提示，液基细胞学联合HC2-HPV检查可以作为宫颈癌筛查内容，TCT筛查不明确时，进一步行HC2-HPV检测，避免对所有患者直接阴道镜检查，对患者造成经济及精神双重负担，同时也会造成医疗资源的浪费。

综上所述，HC2-HPV检测法联合液基细胞学检测可以提高对宫颈癌及癌前病变诊断的准确率，可有效减轻患者经济及精神负担，并可有效利用医疗资源，值得临床推广使用。

[1]张文杰.子宫颈癌筛查方法研究现状〔J〕.中国现代医药志,2012,14(8):118.

[2]魏哲斌,魏换娣.TCT、HPV-PCR和阴道镜在宫颈癌疾病诊断中的应用研究〔J〕.分子诊断与治疗杂志,2011,3(6):406-409.

[3]荆翠红,于龙广.TCT联合HPV-DNA检测在宫颈癌早期病变筛查中的应用〔J〕.山东医药,2013,53(36):108-109.

[4]李鹤梅,李萍.膜式液基细胞学(TCT)检测联合阴道镜活检筛查宫颈病变结果分析〔J〕.吉林医学,2010,31(22):3605-3607.

[5]陈永峰,张新圆.1787例HC2-HPV检测结果与宫颈病变的关系分析〔J〕.新疆医学,2014,44(2):10-12.

[6]付玉梅,张晓坤,梁惠芬,等.HC2-HPV-DNA 联合TCT 筛查宫颈癌早期及癌前病变的临床分析〔J〕.实用医学杂志,2012,28(11):1823-1825.

[7]孙淑华,王少帅,张庆华,等.阴道镜与宫颈环形电切术在宫颈上皮内瘤变诊断和治疗中的应用价值比较〔J〕.新乡医学院学报,2013,30(8):629.

[8]马利琴,段仙芝.HC2HPV检测联合薄层液基细胞学技术在宫颈病变筛查中的应用〔J〕.热带医学杂志,2015,15(4):490-492,513.

[9]高娜娜.不同高危型HPV检测方案对宫颈癌患者的筛查价值比较〔J〕.实用癌症杂志,2014,29(11):1407-1408.

[10]徐兰云.HC2-HPV-DNA检测联合液基细胞学在宫颈癌及癌前病变筛查诊断中的应用〔J〕.实用临床医药杂志,2015,19(11):107-109.

[11]季冰,何浪驰,郭芝亮,等.HC2-HPV-DNA检测在宫颈癌病变中的临床分析〔J〕.实用癌症杂志,2015,30(6):843-845.

[12]文显梅,郭勇,魏蕾.高危HPV检测对不能明确意义的非典型鳞状细胞分流的作用〔J〕.武汉大学学报(医学版),2011,32(1):49-51.

(编辑：甘艳)

Clinical Significance of HC2-HPV Assay Combined with Liquid Based Cytology in the Screen of Cervical Cancer and Precancerous Lesions

XUYi,YANGJingxiu,WANGYuping.

OrientalHospitalandForeignHospitalofLianyungang,Lianyungang,222042

ObjectiveTo investigate the significance of HC2-HPV assay combined with liquid based cytology in the screen of cervical cancer and precancerous lesions.MethodsHC2-HPV assay combined with liquid based cytology was used in the screen of cervical cancer and precancerous lesions.Cervical biopsy was performed in patients with atypical hyperplasia or (and) HC2-HPV positive patients.ResultsDetection rate of liquid based cytology for cervical lesion was 11.0%(11/100),and detection rates of HC2-HPV for cervical lesion and cervical cancer were 27.2%(22/81) and 100.0%.The coincidence rate of HC2-HPV combined with liquid based cytology and biopsy results was 64.2%(52/81),which was significantly higher than that of TCT(52.0%)(P<0.05,χ2=11.39).ConclusionHC2-HPV assay combined with liquid based cytology test has important clinical value in the screen of cervical cancer and precancerous lesions.

Liquid based cytology;HC2-HPV assay;Cervical carcinoma;Precancerous lesion

222042 江苏省连云港市东方医院

10.3969/j.issn.1001-5930.2016.06.042

R737.33

A

1001-5930(2016)06-1006-03

2015-08-10

2015-12-10)