硝苯地平联合卡维地洛对高血压心脏病患者血清胰岛素样生长因子1水平的影响

刘艳群 龚云 万翔

作者单位：433000 湖北省仙桃市，仙桃市第一人民医院心血管内科

临床研究

硝苯地平联合卡维地洛对高血压心脏病患者血清胰岛素样生长因子1水平的影响

刘艳群 龚云 万翔

作者单位：433000 湖北省仙桃市，仙桃市第一人民医院心血管内科

目的 探讨硝苯地平联合卡维地洛对高血压心脏病患者临床疗效及血清胰岛素样生长因子1（IGF-1）水平的影响。方法 将78例高血压心脏病患者随机分为观察组（n=41）和对照组（n=37），对照组给予硝苯地平治疗，观察组在对照组治疗的基础上加用卡维地洛。治疗12周后比较两组患者血压、血清IGF-1水平及超声心动图检测结果。结果 治疗后，观察组24 h SBP、24 h DBP及24 h MAP均显著低于对照组［（125.6±6.5）mm Hg比（131.4±8.6）mm Hg、（73.7±5.5）mm Hg比（80.7±6.2）mm Hg、（68.5±5.6）mm Hg比（77.9±7.2）mm Hg，P＜0.05］；观察组血清IGF-1水平显著低于对照组［（232.1±34.2）μg/L比（272.5±35.7）μg/L，P＜0.05］，FMD显著高于对照组［（8.81±2.46）%比（7.57±2.37）%，P＜0.05］；观察组LVPWT、IVST、LVMI显著低于对照组，LVEF显著高于对照组［（9.1±1.9）mm比（10.4±2.3）mm，（43.1±4.7）mm比（46.7±5.4）mm，（121.6± 14.8）ml/m2比（131.7±19.2）ml/m2，（58.1±6.6）%比（54.1±5.7）%，P＜0.05］。结论 硝苯地平联合卡维地洛治疗能提高高血压心脏病患者血压控制效果，降低血清IGF-1水平，改善患者心脏功能，值得临床重视。

高血压心脏病；硝苯地平；卡维地洛；胰岛素样生长因子1；心脏功能

高血压是我国中老年群体中的常见病和多发病，其发病率在各类疾病中居于前列[1]。近年来，随着我国社会老龄化加剧，高血压发病率逐年升高，且发病年龄呈年轻化趋势。临床研究显示[2]，高血压是冠心病等疾病的重要危险因素。高血压心脏病是高血压患者在长期病变过程中逐渐形成的一种并发症。初期患者并没有明显心力衰竭等表现，随着心肌肥厚病情进展，可导致心肌耗氧量增加、心肌顺应性变差、舒张功能减弱等。同时，患者血液中部分蛋白因子会出现异常变化，从而促进了患者病情发展[3]。胰岛素样生长因子1（IGF-1）可调控多种细胞增殖、生长等，可导致心血管疾病发生[4]。因此，降低血清IGF-1水平有助于改善高血压心脏病患者预后。本研究分析了硝苯地平联合卡维地洛治疗对高血压心脏病患者血压控制效果及血清IGF-1水平的影响，旨在为临床治疗提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2013年1月至2014年12月我院收治的78例高血压心脏病患者作为研究对象，均符合我国高血压防治指南2010（第3版）中的诊断标准[5]。入选标准：①心功能分级Ⅱ～Ⅲ级；②左心室射血分数≤45%，基础心率≥60次/min；③无硝苯地平、卡维地洛禁忌证。排除标准：①入组前1个月内服用过免疫抑制剂类药物者；②合并糖尿病、恶性肿瘤、感染性疾病、痛风或结缔组织疾病者；③严重肝肾功能不全者；④风湿性疾病或心力衰竭、急性心肌梗死等扩张型心肌病者；⑤继发性高血压患者；⑥合并眼底病变等其他高血压靶器官损害患者。本研究经医院伦理委员会研究同意，并与患者及家属签署知情同意书。按照随机数字表法将78例患者分为观察组和对照组。观察组41例，其中男性27例、女性14例，年龄45～75（56.9±6.7）岁，病程6～17（10.3±1.9）年，心功能分级：Ⅱ级22例、Ⅲ级19例。对照组37例，其中男性24例、女性13例，年龄46～73（57.1±6.9）岁，病程5～18（10.5± 2.1）年，心功能分级：Ⅱ级20例、Ⅲ级17例。两组患者性别、年龄、病情等一般资料比较未见统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 两组患者均停用所服降压药物1周。对照组患者给予硝苯地平片（江苏亚邦爱普森药业有限公司生产，规格10 mg/片，批号20120827）口服，每次10～20 mg，每天3次。观察组在对照组治疗的基础上加用卡维地洛片（齐鲁制药有限公司生产，规格12.5 mg/片，批号20121014）口服治疗，每次12.5 mg，每天1次；血压控制效果不佳患者可酌情增加剂量，每日最大剂量不超过37.5 mg。两组患者均治疗12周。

1.3 观察指标 治疗12周后，观察两组患者血压水平，于治疗前1 d及治疗结束当天进行24 h收缩压（SBP）、舒张压（DBP）及平均动脉压（MAP）监测。采用美国GE公司的LOC-ZQ9型号彩色超声仪进行常规心动图检测，线阵探头频率2～5 MHz，测定左室后壁舒张末期厚度（LVPWT）、室间隔舒张末期厚度（IVST）、左室射血分数（LVEF），并计算患者左心室质量（LVMI）。于治疗前后抽取患者静脉血5 ml，采取酶联免疫吸附法测定患者血清IGF-1水平。通过美国GE Vivd7型超声诊断仪测定患者血流介导内皮舒张功能（FMD）。

1.4 统计学方法 所有数据均采用SPSS 18.0软件进行统计分析。血压水平、血清IGF-1水平、超声心动图检测结果及FMD采用独立样本t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血压水平比较 治疗后，观察组24 h SBP、24 h DBP及24 h MAP均显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 两组患者治疗前后血清IGF-1水平及FMD比较 治疗后，观察组血清IGF-1水平显著低于对照组，FMD显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表1 两组患者治疗前后血压水平比较（mm Hg，±s）

表1 两组患者治疗前后血压水平比较（mm Hg，±s）

注：SBP：收缩压；DBP：舒张压；MAP：平均动脉压

24 h SBP 24 h DBP 24 h MAP治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 37 154.7±12.4 131.4±8.6 94.9±7.7 80.7±6.2 97.3±8.9 77.9±7.2观察组 41 155.9±11.8 125.6±6.5 96.4±8.4 73.7±5.5 98.2±5.9 68.5±5.6 t值 0.438 -3.380 0.819 -5.284 0.531 -6.469 P值组别 例数0.663 0.001 0.415 0.000 0.597 0.000

表2 两组患者治疗前后血清IGF-1水平及FMD比较（±s）

表2 两组患者治疗前后血清IGF-1水平及FMD比较（±s）

注：IGF-1：胰岛素样生长因子1；FMD：内皮舒张功能

IGF-1（μg/L） FMD（%）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 37 351.2±39.6 272.5±35.7 6.34±2.19 7.57±2.37观察组 41 354.8±37.3 232.1±34.2 6.45±2.24 8.81±2.46 t值 0.413 -5.012 0.219 2.261 P值 0.680 0.000 0.827 0.026组别 例数

2.3 两组患者治疗前、后超声心动图检测结果比较 治疗后，观察组LVPWT、IVST、LVMI显著低于对照组，LVEF显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

2.4 不良反应 在治疗期间两组患者均未出现严重不良反应，有些不良反应未给予特殊处理自行缓解，未影响治疗。

3 讨论

高血压是慢性心功能不全、脑卒中、冠心病等心血管系统疾病重要的危险因素。长期高血压显著增加了心脏后负荷，其代偿机制主要为心肌肥厚。初期患者并没有明显心力衰竭等表现，但并不表示患者此时心脏功能正常，随着心肌肥厚患者病情进展可导致心肌耗氧量增加、心肌顺应性变差、舒张功能减弱，且心室舒张末压增高，导致神经体液代偿机制，使心脏前负荷及总体液量显著增加，引起左心室肥大，即表现为左心室心肌质量指数增加、心肌肥厚[6，7]。

近年来，随着高血压药物在临床中的有效应用，患者的血压得到有效控制，但部分降压药物对高血压所造成的心脏病变并无明显改善效果。一项动物实验显示[8]，在高血压大鼠模型中，循环血液中的IGF-1水平明显较正常大鼠增加。而司权等[9]的研究显示，高血压心脏病患者血清IGF-1水平明显高于健康人群。IGF-1主要是由肝脏合成，可促进机体细胞增殖及物质代谢。研究显示[10]， IGF-1可刺激细胞由G1期进入到S期，从而促进内皮细胞和平滑肌细胞增殖，引起并加重血管腔狭窄，而血管腔狭窄程度的不断增加可提高心脏后负荷，又会刺激IGF-1合成与分泌，从而加快了心室肥厚进展程度。NO具有增加冠脉血流量及扩张冠脉的作用，并能抑制及清除氧自由基，减轻脂质过氧化反应，促进细胞内钙离子水平升高，增强心肌收缩力；而IGF-1会导致NO失衡，促使机体氧自由基大量产生，使内皮功能出现障碍，造成NO舒张血管作用显著减弱，因而加重高血压心脏病患者病情[11]。

卡维地洛是β受体阻滞剂，既具有钙拮抗作用，又具有α1、β1和β2受体阻断作用；同时还具有扩张血管、抑制心血管系统重塑、抑制内皮细胞和平滑肌细胞增殖等作用[12]。本研究分析了卡维地洛治疗高血压心脏病的临床效果，结果显示，观察组24 h SBP、24 h DBP及24 h MAP均显著低于对照组，表明硝苯地平联合卡维地洛治疗高血压心脏病的降压效果明显优于硝苯地平单用，与临床相关研究结果基本一致[13]。同时本研究发现，观察组血清IGF-1水平显著低于对照组，FMD显著高于对照组，表明卡维地洛可显著降低血清IGF-1水平，改善患者内皮细胞功能。通过对患者治疗前后进行超声心动图检查发现，观察组LVPWT、IVST、LVMI显著低于对照组，LVEF显著高于对照组，表明卡维地洛可明显改善患者心脏功能。其作用机制除了与卡维地洛自身扩张血管作用之外，还可能与降低血清IGF-1水平有关，阻止了IGF-1对心肌细胞刺激，减轻了心脏纤维化程度，使左心室肥厚能够逆转，从而改善了患者心脏功能。同时，通过卡维地洛抑制IGF-1表达减轻内皮功能障碍，改善了NO舒张血管作用，因而有助于恢复患者心脏功能[14,15]。在治疗期间两组患者均未出现严重不良反应，表明卡维地洛具有较高的安全性。

综上所述，硝苯地平联合卡维地洛治疗提高了高血压心脏病患者血压控制效果，降低了血清IGF-1水平，改善了患者内皮功能和心脏功能。但本研究样本量较少，可能对研究结果的准确性有一定影响。在随后的研究中，可扩大样本量，并延长跟踪随访时间，以明确卡维地洛在高血压心脏病治疗中的长期疗效。

表3 两组患者治疗前后超声心动图检测结果比较（±s）

表3 两组患者治疗前后超声心动图检测结果比较（±s）

注：LVPWT：左室后壁舒张末期厚度；IVST：室间隔舒张末期厚度；LVMI：左心室质量；LVEF：左室射血分数

LVPWT（mm） IVST（mm） LVMI（ml/m2） LVEF（%）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 37 14.8±2.7 10.4±2.3 49.1±5.9 46.7±5.4 149.7±18.1 131.7±19.2 40.4±2.9 54.1±5.7观察组 41 14.6±2.5 9.1±1.9 48.9±5.3 43.1±4.7 151.8±19.6 121.6±14.8 40.7±3.1 58.1±6.6 t值 -0.340 -2.731 -0.158 -3.148 0.490 -2.616 0.440 2.850 P值 0.735 0.008 0.875 0.002 0.626 0.011 0.661 0.006组别 例数

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Influence of Nifedipine combined with Carvedilo on the level of serum insulin like growth factor-1 in patients with hypertensive heart disease

LIU Yan-Qun，GONG Yun，WAN Xiang.Department of Internal Medicine，Xiantao the First People′s Hospital，Xiantao 433000，China

Objective To investigate the clinical effect of Nifedipine and Carvedilol in the treatment of hypertensive heart disease and their effect on the level of serum insulin like growth factor-1（IGF-1）.Methods78 cases of patients with hypertensive heart disease were randomly divided into the observation group（n=41）and the control group（n=37），the control group was treated with Nifedipine，on the basis of control group，the the observation group was treated with Carvedilo.After 12 weeks of treatment，the blood pressure and serum IGF-1 levels and ultrasound echocardiography examination results were compared between the two groups.ResultsAfter treatment，the 24 h SBP，24 h DBP and 24 h MAP in the observation group were significantly lower than the cont rol group［（125.6±6.5）mm Hg vs（131.4±8.6）mm Hg，（73.7±5.5）mm Hg vs（80.7±6.2）mm Hg，（68.5±5.6）mm Hg vs（77.9±7.2）mm Hg，P＜0.05］，the level of serum IGF-1 in the observation group were significantly lower than the control group［（232.1±34.2）μg/L vs（272.5±35.7）μg/L，P＜0.05］，the FMD in the observation group were significantly higher than the control group［（8.81±2.46）%vs（7.57±2.37）%，P＜0.05］，the LVPWT，IVST，LVMI in the observation group were significantly lower than the control group，the LVEF were significantly higher than the control group［（9.1±1.9）mm vs（10.4±2.3）mm，（43.1±4.7）mm vs（46.7±5.4）mm，（121.6±14.8）ml/m2vs（131.7±19.2）ml/m2，（58.1±6.6）%vs（54.1±5.7）%，P＜0.05］.ConclusionNifedipine combined with Carvedilol can improve the control effect of blood pressure in patients with hypertensive heart disease，reduce the level of serum IGF-1，improve the heart function of patients，it is worthy of clinical attention.

Hypertensive heart disease；Nifedipine；Carvediol；Insulin like growth factor-1；Cardiac function

10．3969/j．issn．1672－5301．2016．02．016

R541.3

A

1672-5301（2016）02-0153-04

2015-09-25）