氧气驱动雾化吸入联合无创呼吸机治疗急性左心衰竭对脑钠肽水平的影响

程泽君 王文科 邱志宏

临床研究

氧气驱动雾化吸入联合无创呼吸机治疗急性左心衰竭对脑钠肽水平的影响

程泽君 王文科 邱志宏

目的 探讨氧气驱动雾化吸入联合无创呼吸机治疗急性左心衰竭对脑钠肽（BNP）表达的影响。方法 2013年8月到2016年1月选择在我院诊治的急性左心衰竭患者130例，通过随机数字表法分为观察组与对照组，各65例。所有患者均接受常规的抗心力衰竭治疗，对照组给予无创呼吸机治疗，观察组在对照组治疗的基础上给予雾化吸入肝素治疗，两组都治疗观察7 d。结果 观察组和对照组的有效率分别为98.5%和89.2%，观察组明显高于对照组（P＜0.05）。观察组和对照组治疗后的血清BNP值分别为（33.62±9.92）ng/L 和（56.78±10.95）ng/L，都明显低于治疗前的（129.40±12.25）ng/L 和（130.48±11.54）ng/L（P＜0.05），同时观察组治疗后的血清BNP值明显低于对照组（P＜0.05）。观察组和对照组治疗后的LVEF值分别为（47.33±5.33）%和（40.65±6.72）%，都明显高于治疗前的（30.35±6.24）%和（30.45±5.98）%（P＜0.05），同时治疗后观察组的LVEF值明显高于对照组（P＜0.05）。两组治疗期间的低血压、眩晕、心动过缓、肺部感染、房室传导阻滞等不良反应发生情况对比未见统计学差异（P＞0.05）。结论 氧气驱动雾化吸入联合无创呼吸机治疗急性左心衰竭安全性良好，能有效改善心功能，提高临床疗效，其作用机制可能与有效抑制BNP表达有关。

氧气驱动雾化吸入； 无创呼吸机； 急性左心衰竭； 脑钠肽； 心功能

急性心力衰竭是指心力衰竭急性发作和（或）加重的一种临床综合征，其中急性左心衰竭是因为急性心肌梗死、严重扩心病、恶性高血压等心脏病变引起血流动力学突然改变导致左心室压力负荷增大而引起的疾病[1,2]。急性心力衰竭在临床上表现为咳粉红色泡沫痰、呼吸困难，严重时可出现呼吸衰竭，需要进行辅助呼吸治疗[3,4]。机械通气指的是借助外力帮助呼吸障碍的患者建立被动通气的方法。其中无创通气（noninvasive ventilation，NIV）是不通过气管插管辅助方法能够有效提高肺泡通气的方法，其能有效且快速地改善患者动脉血气，减少肺水肿的生成，纠正低氧血症[5]；也有助于左室收缩对抗胸内正压，抑制压力感受器对交感神经的兴奋，并能够降低室内跨壁压，进而舒张血管，减轻左心室前负荷，缓解心力衰竭症状[6]。氧气驱动雾化吸入法是将物理治疗与化学治疗相结合，可以起到改善局部气管痉挛、消除水肿或炎症的作用。随着急性左心衰竭相关研究的逐步深入，我们逐渐认识到内源性神经系统的激活在心力衰竭进展及心室重构中的作用[7]。脑钠肽（brain natriuretic peptide，BNP）主要存在于心室、心房肌细胞内，心力衰竭发生时可伴随有BNP升高，并且其增高程度与心力衰竭的严重程度呈正相关[8,9]。本研究具体探讨了氧气驱动雾化吸入联合无创呼吸机治疗急性左心衰竭对脑钠肽表达的影响，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选择2013年8月到2016年1月在我院诊治的急性左心衰竭患者130例。纳入标准：病史体检及胸部X线片、超声心动图确诊为心力衰竭合并急性左心衰竭；年龄20～75岁；心功能Ⅱ～Ⅳ级；患者知情同意且得到医院伦理委员会的批准。排除标准：有心源性休克或任何其他临床情况禁忌给予静脉血管扩张剂者；有恶性肿瘤或精神疾患患者；严重的肝肾功能损伤和中重度贫血患者。通过随机数字表法将全部患者分为对照组和观察组，每组患者均为65例。两组患者性别、体重指数、心功能分级、年龄、收缩压、舒张压等基线资料对比未见统计学差异（P>0.05），见表1。

表1 两组基线资料对比（±s）

表1 两组基线资料对比（±s）

组别 例数 男/女 年龄（岁） 体重指数（kg/m2） 心功能分级（Ⅱ级/Ⅲ级/Ⅳ级） 收缩压（mm Hg） 舒张压（mm Hg）对照组 65 34/31 59.35±3.13 22.10±1.89 40/9/16 135.98±14.56 85.30±7.34观察组 65 35/30 59.63±2.36 22.26±1.32 40/10/15 134.56±15.39 85.30±8.33 t/χ2值 0.034 0.221 0.104 0.023 0.293 0.000 P值 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05

1.2 治疗方法 ①基础治疗：所有患者均接受常规抗心力衰竭治疗，均给予吸氧、洋地黄类药物、利尿剂、硝酸酯类扩血管，以及纠正电解质紊乱等常规治疗。②对照组：给予无创呼吸机治疗，呼吸机为法国Tacma ECLIPSE DELTA型呼吸机。持续气道正压+压力支持模式呼吸参数：吸氧浓度（FiO2）30%～60%，呼气末压力（PEEP）由 4 cm H2O（1 cm H2O=0.098 kPa）开始逐渐增加至6 cm H2O，压力支持（PS）8 cm H2O，吸入氧浓度维持目标值 SpO2>90%。③观察组：在对照组治疗的基础上给予雾化吸入肝素治疗，给予肝素50 mg加入10 ml生理盐水中，雾化吸入5～10 min，1次/d。两组患者都治疗观察7 d。

1.3 观察指标 ①疗效标准：显效为心悸、气促和呼吸困难等症状明显缓解，心功能提高2级以上；有效为发绀消失，尿量增加，肺部湿啰音减少，心功能提高1级，但不足2级；无效为临床症状未改善甚至加重，呼吸循环指标恶化，心功能提高不足1级甚或恶化。②左室射血分数（LVEF）测定：所有患者在治疗前、后行超声心动图检查，在心尖四腔心切面下测量与计算LVEF。③BNP检测：所有患者在治疗前与治疗后采集空腹肘静脉血4 ml，EDTA抗凝，3500 r/min离心10 min，分离上层血清，-20℃保存。标本采集完毕后采取酶联免疫法测定BNP含量。BNP试剂盒购自北京东雅生物技术研究所。④不良反应：对治疗阶段两组患者发生的不良症状进行观测和记录，包括眩晕、心动过缓、房室传导阻滞等。

1.4 统计学方法 数据分析使用SPSS 14.00应用软件。符合正态分布的各统计指标均以±s表示，采用t检验；计数数据以百分比表示，对比采用卡方检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效对比 经过判定，观察组和对照组的有效率分别为98.5%和89.2%，观察组明显高于对照组（P＜0.05），见表 2。

表2 两组疗效对比（例）

2.2 BNP变化对比 经过检测，观察组和对照组治疗后的血清BNP值分别为（33.62±9.92）ng/L和（56.78±10.95）ng/L，都明显低于治疗前的（129.40±12.25）ng/L 和（130.48±11.54）ng/L（P＜0.05）；同时观察组治疗后的血清BNP值明显低于对照组（P＜0.05）。见表 3。

表3 两组治疗前、后BNP变化对比（±s，ng/L）

表3 两组治疗前、后BNP变化对比（±s，ng/L）

组别 例数 治疗前 治疗后 t值 P值对照组 65 130.48±11.54 56.78±10.95 19.334 ＜0.05观察组 65 129.40±12.25 33.62±9.92 28.598 ＜0.05 t值 0.221 9.345 P值 ＞0.05 ＜0.05

2.3 LVEF变化对比 经过检测，观察组和对照组治疗后的 LVEF值分别为（47.33±5.33）%和（40.65±6.72）%，都明显高于治疗前的（30.35±6.24）%和（30.45±5.98）%（P＜0.05）；同时观察组治疗后的LVEF值明显高于对照组（P＜0.05）。见表4。

2.4 不良反应情况对比 两组治疗期间的低血压、眩晕、心动过缓、肺部感染、房室传导阻滞等不良反应发生情况对比未见统计学差异（P＞0.05），见表5。

表4 两组治疗前后LVEF变化对比（±s，%）

表4 两组治疗前后LVEF变化对比（±s，%）

组别 例数 治疗前 治疗后 t值 P值对照组 65 30.45±5.98 40.65±6.72 7.114 ＜0.05观察组 65 30.35±6.24 47.33±5.33 14.98 ＜0.05 t值 0.098 6.244 P值 ＞0.05 ＜0.05

表5 两组治疗期间不良反应情况对比［例数及百分率（%）］

3 讨论

急性左心衰竭是患者左心功能的急剧减退，临床上主要表现为严重低氧血症、急性肺水肿、心源性休克等，为临床最常见的急危重症之一[10]。现代研究表明，急性左心衰竭的病理生理改变关键是左心室负荷增加、组织灌注减低、心排血量减少等[11]。急性左心衰竭患者由于肺顺应性减低，常引起通气功能和弥散功能障碍，表现为低氧血症，氧分压的急剧下降可造成多器官功能下降甚至不可逆的受损[12]。为此如何快速缓解临床症状、改善呼吸循环功能、避免导致重要器官功能衰竭是急性左心衰竭成功救治的关键。

随着无创呼吸机的不断完善，其在临床心血管领域的应用越来越广泛。研究证实，无创正压通气能有效改善动脉血气、低氧血症、呼吸困难，并能减少肺泡深处和肺水肿生成，对急性左心衰竭治疗有辅助作用[13]。相关研究也发现，急性左心衰竭患者运用无创正压通气可以减少呼吸做功，避免呼吸肌疲劳，降低氧耗量，改善通气/血流比值，有助于抵消左心室收缩时需要对抗的胸内正压，同时降低心室跨壁压，降低外周血管阻力，减轻心脏后负荷，从而缓解心衰症状[14]。氧气驱动雾化吸入法能够使药物直达病灶，局部病灶药物浓度高、安全性好；雾化同时吸氧可有效改善缺氧症状，防止低氧血症，同时还利于呼吸肌供氧，改善缺氧性肺血管收缩，降低肺动脉高压[15]。本研究显示，观察组和对照组的有效率分别为98.5%和89.2%，观察组明显高于对照组（P＜0.05）。观察组和对照组治疗后的LVEF值分别为（47.33±5.33）%和（40.65±6.72）%，都明显高于治疗前的（30.35±6.24）%和（30.45±5.98）%（P＜0.05），同时治疗后观察组的LVEF值明显高于对照组（P＜0.05）。这表明氧气驱动雾化吸入联合无创呼吸机治疗急性左心衰竭能有效改善心功能，提高临床疗效。相关研究也表明，氧气驱动雾化吸入肝素具有更好的抗炎、抗过敏、免疫调节、抗自由基损伤、降低呼吸道限力等作用，这在急性左心衰竭的治疗中具有针对性意义[16]。

急性左心衰竭患者的呼吸窘迫与低氧血症、吸气肌强度受损和衰竭有关，单用氧疗来治疗呼吸困难的效果不佳。近年来随着对心力衰竭发生机制研究的逐步深入，我们逐渐认识到心力衰竭时神经-内分泌-细胞因子系统的激活在其发病机制中起着重要作用，其中被激活的系统就包括BNP系统。BNP属于血管活性激素利钠肽家族，是由心室肌生成并分泌的一种多肽类神经内分泌激素[17]。BNP的过度表达在急性心衰的早期是一种保护性代偿机制，但长期的过度兴奋就会产生不良影响，使心脏发生一系列变化。有研究表明，心力衰竭发生过程中血清BNP水平升高，且升高幅度与心力衰竭的严重程度有密切的关系[18]。本研究显示，观察组和对照组治疗后的血清BNP值分别为（33.62±9.92）ng/L 和（56.78±10.95）ng/L，都明显低于治疗前的（129.40±12.25）ng/L 和（130.48±11.54）ng/L（P＜0.05）；同时治疗后观察组的血清BNP值明显低于对照组（P＜0.05），表明两组患者治疗前血清BNP水平均明显高于正常值，经积极控制心力衰竭后患者症状缓解，可能是BNP通过作用于肾脏和心血管系统调节血压、液体平衡和神经激素激活，在抑制心肌细胞纤维化等方面发挥重要作用[19]。而氧气驱动雾化吸入肝素治疗可可使吸入药物微粒直径适宜，不增加呼吸道阻力，发挥良好药理作用；同时以氧气作为动力，使雾化液直接进入小气道，能更好地改善由于通气不足而引起的低氧血症。

当前无创呼吸机的应用无需气管插管或气管切开，减少了患者的痛苦及有创机械通气的不良反应，容易为患者所接受。而雾化给药病变组织中药物浓度较高，周围血中药物浓度较低，为此对全身影响较小，也不易出现各种不良反应[20,21]。本研究显示，两组患者治疗期间的低血压、眩晕、心动过缓、肺部感染、房室传导阻滞等不良反应发生情况对比未见统计学差异（P＞0.05）。同时氧气驱动雾化吸入在治疗中维持了患者正常的血氧饱和度，解除了患者对雾化的恐惧心理，既保证了有效的药物浓度，又有利于改善缺氧性肺血管收缩。

总之，氧气驱动雾化吸入联合无创呼吸机治疗急性左心衰竭安全性良好，能有效改善心功能，促进临床疗效的提高，其作用机制可能与有效抑制BNP表达有关。

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The effects of oxygen driven aerosol inhalation combined with noninvasive ventilator on the level of brain natriuretic peptide in patients with acute left heart failure

CHENG Ze-jun＊，WANG Wen-ke，QIU Zhi-hong.＊Emergency Department，Chuiyangliu Hospital，Beijing 100082，China

Objective To investigate the effects of oxygen driven aerosol inhalation combined with noninvasive ventilator on the level of brain natriuretic peptide（BNP）in patients with acute left heart failure.Methods From August 2013 to January 2016，130 cases in our hospital for diagnosis and treatment of acute left heart failure patients were selected and were equally divided into the observation group and the control group with 65 cases in each group according to a random number table methods.All patients were underwent conventional anti heart failure treatment，the control group were given non-invasive ventilation in the treatment，the observation group were given the oxygen driven aerosol inhalation combined with noninvasive ventilator treatment，two groups of treatment were observed for 7 days.Results The effective rates of the observation group and the control group were 98.5%and 89.2%respectively that the observation group was significantly higher than that of the control group（P＜0.05）.The serum BNP values in the observation group and the control group after treatment were（33.62±9.92）ng/L and （56.78±10.95）ng/L that were significantly lower than the before treatment of （129.40±12.25）ng/L and（130.48±11.54）ng/L（P＜0.05），and the serum BNP values in the observation group were significantly lower than those in the control group（P＜0.05）.The LVEF values in the observation group and control group after treatment were （47.33±5.33）%and （40.65±6.72）%that were significantly higher than before treatment of（30.35±6.24）%and （30.45±5.98）%（P＜0.05），and the LVEF values in the observation group after treatment were significantly higher than those in the control group （P＜0.05）.There was no significant difference in the inci－dence of hypotension，dizziness，tachycardia，pulmonary infection，atrioventricular block and other adverse reactions compared between the two groups during treatment（P>0.05）.Conclusion Oxygen drive atomization inhalation combined with non invasive ventilation treatment acute left heart failure has better safety，it can effectively improve heart function，improve clinical curative effect and its mechanism may be related to effectively inhibit the expression of BNP.

Oxygen driven atomizing inhalation； Noninvasive ventilator； Acute left heart failure；Brain natriuretic peptide；Cardiac function

CHENG Ze-jun，E-mail：2201992104@qq.com

河北省中医药管理局科研计划项目（项目编号：2013166）

100082 北京市，北京市垂杨柳医院急诊内科（程泽君、王文科）；河北省人民医院药学部（邱志宏）

程泽君，E-mail：2201992104@qq.com

10．3969/j．issn．1672－5301．2016．09．007

R541.6

A

1672-5301（2016）09-0792-05

2016-03-15）