多烯磷脂酰胆碱联合阿维A治疗寻常型银屑病的临床研究

陈蕾　李芳谷　马萍萍等

[摘要]目的 研究多烯磷脂酰胆碱联合阿维A治疗寻常型银屑病的疗效及副反应。方法 将60例于2014年12月～2015年12月我院皮肤性病科住院治疗并确诊为寻常型银屑病患者随机分为治疗组及对照组，每组各30例，治疗组予多烯磷脂酰胆碱注射液及阿维A胶囊联合治疗，对照组予阿维A胶囊治疗，4周为1个疗程，疗程结束后观察疗效及不良反应。结果 疗程结束后痊愈率治疗组为50.0%，对照组为20.0%；总有效率治疗组为93.3%，对照组为73.3%；差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组患者空腹血清ALT、AST对比差异有统计学意义（P<0.01）。结论 多烯磷脂酰胆碱联合阿维A较单用阿维A治疗寻常型银屑病疗效更好，致肝损害的副反应更小。

[关键词]多烯磷脂酰胆碱；阿维A；寻常型银屑病；ALT；AST

[中图分类号]R758.63 [文献标识码]B [文章编号]2095-0616（2016）11-88-03

银屑病是一种常见的慢性、复发性、炎症性皮肤病，常严重困扰患者的日常生活。银屑病的治疗只能达到近期疗效，无良好的预防方法，更不可根治。维A酸类药物作为银屑病的一线治疗用药，起效较慢，长期应用不良反应明显，可能导致肝功能异常、高三酰甘油血症、高血钙、骨骺早闭、皮肤黏膜干燥、胚胎发育畸形等。因此，我们对2014年12月～2015年12月前来我科住院治疗的60例寻常型银屑病患者分别应用多烯磷脂酰胆碱联合阿维A治疗及单用阿维A治疗，并对两种治疗方法的疗效及不良反应进行对比，总结如下。

1资料与方法

1.1一般资料

1.1.1病例选择 60例寻常型银屑病患者均来自于2014年12月～2015年12月我院皮肤性病科住院治疗并确诊为寻常型银屑病的患者，采用随机分组方法分为治疗组及对照组，其中，治疗组30例（男20例，女10例），年龄27～85岁，平均（55.8±10.4）岁，病程2个月～20年，平均病程（10.85±4.37）岁，对照组30例（男22例，女8例），年龄18～78岁，病程2个月～30年。两组患者性别、年龄、病程、病情严重程度、治疗前空腹血血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸转移酶（AST）比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究获得了我院医学伦理委员会的批准，并与每位患者签署过知情同意书。

1.1.2入选标准 所有患者须符合《皮肤性病诊断与鉴别诊断》中寻常型银屑病的诊断标准。

1.1.3排除标准 （1）年龄<18岁；（2）对多烯磷脂酰胆碱或阿维A过敏患者；（3）合并心、脑血管疾病，或肝、肾等严重原发疾病患者；（4）近3个月内系统性应用糖皮质激素或免疫抑制剂者；（5）孕妇及哺乳期妇女；（6）患有精神障碍疾病患者；（7）无法配合治疗或完成疗程者。

1.2治疗方法

治疗组：多烯磷脂酰胆碱注射液（成都天台山制药有限公司，5mL：232.5mg，批号150119，H20057684）10mL加入5%葡萄糖溶液250mL中稀释，静脉滴注，每日1次，同时予阿维A胶囊（重庆华邦制药有限公司，H20010126）20mg，口服，每日3次。治疗期间依据病情酌情外用氧化锌软膏或凡士林霜。

对照组：予阿维A胶囊20mg口服，每日3次。治疗期间依据病情酌情外用氧化锌软膏或凡士林霜。

两组患者均以4周为1个疗程，1个疗程前后详细观察红斑、丘疹、斑块的颜色、范围、浸润程度变化、其上鳞屑数量，检验血常规、尿常规、肝功能、肾功能、血脂水平。

1.3疗效观察指标及判定标准

两组患者治疗前后均须对其进行银屑病皮疹面积和严重程度指数评分。目前，评价银屑病严重程度的金标准是PASI评分。同时，根据PASI评分改善情况对患者的临床治疗总有效率进行评价，痊愈者为皮疹PASI评分降低超过90%；显效者为皮损PASI评分降低60%～90%；好转者为皮损PASI评分降低20%～59%；无效者为PASI评分降低<20%；计算方法：（治疗前PASI总分-治疗后PASI总分）/治疗前PASI总分×100%。治疗总有效率为痊愈率、显效率及好转率之和。

1.4不良反应观察指标

两组患者治疗前后均须行空腹血血清ALT、AST检测。

1.5统计学方法

应用SPSS 17.0统计软件进行统计分析，两组患者空腹血清ALT、AST对比、每组患者治疗前后ALT、AST对比采用t检验，两组患者治愈率、有效率对比采用X²检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组临床疗效比较

两组患者均完成1个疗程治疗。治疗组的痊愈率为50.0%，对照组为20.0%；治疗组的总有效率为93.3%，对照组为73.3%。差异均有统计学意义（P<0.05），结果见表1。

2.2不良反应

两组患者治疗期间均有皮肤黏膜干燥、脱屑，约有半数患者出现口唇干裂、结膜干涩，为暂时性，可忍受。少数患者治疗1周后出现一过性皮肤潮红，约1周后自行缓解。两组患者治疗前后均行空腹血清ALT、AST检测，治疗前，两组患者空腹血清ALT、AST对比差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者空腹血清ALT、AST对比差异有统计学意义（P<0.01）；治疗组治疗前、后空腹血清ALT差异无统计学意义（P>0.05）；对照组治疗前、后空腹血清ALT差异有统计学意义（P<0.01）。结果见表2～3。

3讨论

随着现代生活节奏加快，青壮年人群生活压力增加，加上各种环境因素的刺激作用，银屑病的发病率在逐年升高。银屑病的确切病因尚不清楚，目前认为银屑病是遗传因素、环境因素、免疫因素、内分泌因素等多种因素相互作用的多基因遗传病，通过免疫介导的共同通路最后导致角质形成细胞增殖。关于银屑病的治疗主要采取药物疗法，这其中尤以维A酸类药物和多烯磷脂酰胆碱类药物为主。

维A酸类药物适用于各型银屑病，可作为临床一线用药。其中，又以第二代维A酸类药物中的阿维A最为常用。阿维A有一定的副反应，包括结膜干燥、结膜炎、骨质增生、肝肾功能不全、致畸、高维生素A血症等。我们在实际临床工作中，发现大部分患者服用阿维A约4周后，血清ALT、AST水平较治疗前升高，提示肝功能异常。因此，探寻一种无肝损害甚或护肝的药物联合阿维A治疗寻常型银屑病，成为广大皮肤性病科医师的任务及目标。多烯磷脂酰胆碱是一种生理性磷脂，能够进入肝细胞对已破坏的肝细胞膜进行修复，有效阻止肝细胞变性及肝脏炎症纤维化，使受损的肝功能和肝酶活力恢复正常，促进肝脏组织再生，临床上主要用于各种类型肝脏疾病的治疗，亦可用于妊娠中毒、银屑病、神经性皮炎、放射综合征的治疗。其与阿维A联合使用治疗寻常型银屑病无拮抗作用，并还具有保护肝脏、降低转氨酶的功能，可减少阿维A的副反应。

本研究应用多烯磷脂酰胆碱联合阿维A治疗寻常型银屑病，4周为1疗程，疗程结束后，与治疗前比较患者皮疹面积显著缩小，红斑明显消退、变暗，丘疹、斑块浸润感明显减轻，鳞屑显著减少，PASI评分较治疗前明显降低，痊愈率及总有效率均明显高于单用阿维A的对照组，说明多烯磷脂酰胆碱联合阿维A治疗寻常型银屑病比单用阿维A效果更好。治疗期间，两组患者均出现皮肤黏膜干燥、脱屑、口唇干裂、结膜干涩等副反应，考虑为阿维A所致，为暂时性，可忍受。治疗前后患者空腹血清ALT、AST对比差异无统计学意义，治疗后患者空腹血清ALT、AST与对照组进行组与组间对比差异有统计学意义，说明多烯磷脂酰胆碱可显著降低阿维A致肝功能受损的副反应。

多烯磷脂酰胆碱与阿维A的作用机制不同，且无拮抗作用，两者联合应用治疗寻常型银屑病，其效果可叠加，更可减少单用阿维A所致的肝功能受损副反应。具有治愈率高、副反应小等优点，可广泛应用于临床。但是，两种药物联合应用的起效时间及有无潜在风险尚未明确，停药后的复发时间及疗程结束后的后续治疗亦未见报道，PASI评分方法亦存在一定的缺陷，评价严重程度时常因观察者的主观认识而使评分存在一定的误差，这些仍有待于在临床工作中进一步探索及研究。