帕金森病患者脑脊液中α-突触核蛋白水平观察

李少华，倪秀莹，陈红兵，刘彦青

(潍坊医学院附属益都中心医院，山东青州 262500)doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2016.15.040



·经验交流·

帕金森病患者脑脊液中α-突触核蛋白水平观察

李少华，倪秀莹，陈红兵，刘彦青

(潍坊医学院附属益都中心医院，山东青州 262500)doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2016.15.040

帕金森病(PD)是常见的神经退行性疾病[1]，其起病隐匿，临床异质性强，表现为多种运动症状和非运动症状。PD的诊断主要依靠特征性临床表现，早期确诊尚难以实现。α-突触核蛋白(α-syn)与PD发病关系密切，其编码基因SNCA是第一个被发现的PD致病基因，α-syn异常聚集也构成了PD特征性病理基础[2]。本研究观察了PD患者脑脊液(CSF)中α-syn水平变化，并探讨其意义。

临床资料：选择2014年5月～2015年8月潍坊医学院附属益都中心医院收治的PD患者40例(观察组)，男22例，女18例；年龄(61.7±8.2)岁；病程(10.2±3.3)a；诊断参照英国PD脑库制定的原发性PD临床诊断标准，并排除继发性帕金森综合征、帕金森叠加综合征和其他神经系统疾病、心血管系统疾病、遗传性疾病。另选42例头痛患者作为对照组，男21例，女21例；年龄(60.2±6.5)岁；排除患有神经系统退行性疾病者。两组一般资料无统计学差异，具有可比性。

脑脊液α-syn检测：所有受试者在局麻下作腰穿，抽取CSF 3～5 mL，以2 000 r/min离心10 min，-70 ℃冰箱保存。采用ELISA法检测α-syn，所有操作按试剂盒说明进行。

病情及认知功能评估：采用帕金森病统一评分量表(UPDSR-Ⅲ)对观察组进行病情评估，蒙特利尔认知评估量表(北京版,MoCA)对观察组进行认知功能评估。

结果：观察组及对照组α-syn水平分别为(23.5±11.7)、(36.2±13.6)ng/mL，两组比较，P<0.05。观察组UPDSR-Ⅲ评分为(36.0±10.6)分，MoCA评分为(21.9±3.1)分。Pearson相关性分析显示，观察组α-syn水平与UPDSR-Ⅲ评分、MoCA评分均呈正相关(r分别为0.361、0.403，P均<0.05)。

讨论：PD是老年人常见的神经退行性疾病，临床主要表现有静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态障碍等运动四主症，并常伴有痴呆、抑郁、便秘和睡眠障碍等非运动症状。PD在临床前期已有明显病理改变，包括α-syn异常聚集和多巴胺神经元减少，但此阶段难以诊断；当临床症状出现时，病理改变明显进展并已失代偿，疾病往往已不可逆。有效的生物标志物是实现PD早期诊断、阻遏甚至逆转病情进展的希望，但目前尚无令人满意的PD分子生物学及影像学生物标志物被发现。

α-syn由140个氨基酸残基构成[3]，在大脑神经元中表达丰富，主要存在于神经突触前末梢，但其确切功能尚不清楚[4]。α-syn异常聚集会产生神经细胞毒性，引起特定脑区的细胞脱失，从而引起包括PD在内的多种突触核蛋白疾病[5]。α-syn编码基因SNCA的各种突变(A53T、A30P和E46K)及多重复制可引起显性遗传的家族性PD。某些基因多态性则与散发性PD密切相关，异常聚集的α-syn则构成了PD特征性病理。CSF存在于脑表面和脑室内的细胞外液，较其他体液更能直接和准确的反映中枢神经系统的代谢和病理状态，对CSF中α-syn进行研究较其他体液组织更有优势。本研究显示，观察组CSF中α-syn水平低于对照组，提示CSF中α-syn水平有可能作为PD早期诊断的标志物。而α-syn水平与UPDSR-Ⅲ评分、MoCA评分存在相关性，则支持了α-syn水平变化可能影响PD发病、病情进展及认知障碍和痴呆的发生。

[1] 刘崴,张本恕.帕金森致病基因LRRK2的研究进展[J].山东医药,2015,55(33):94-97.

[2] Stefanis L. α-Synuclein in Parkinson′s Disease[J]. Cold Spring Harb Perspect Med, 2012,2(2):a009399.

[3] Lashuel HA, Overk CR, Oueslati A, et al. The many faces of α-synuclein: from structure and toxicity to therapeutic target[J]. Nature Reviews Neuroscience, 2013,14(1):38-48.

[4] Lee PH, Lee G, Park HJ, et al. The plasma alpha-synuclein levels in patients with Parkinson′s disease and multiple system atrophy[J]. J Neural Transm (Vienna), 2006,113(10):1435-1439.

[5] Lashuel HA, Overk CR, Oueslati A, et al. The many faces of α-synuclein: from structure and toxicity to therapeutic target[J]. Nature Reviews Neuroscience, 2013,14(1):38-48.

2016-01-08)