2005-2014年CHINET儿童患者分离革兰阴性菌耐药性监测

2016-09-09 10:55祝俊英王传清王爱敏孙自镛陈中举徐英春张小江张朝霞魏莲花徐元宏沈继录苏丹虹倪语星0孙景勇0朱德妹胡付品胡志东韩艳秋郭素芳褚云卓田素飞黄文祥胡云建艾效曼俞云松
中国感染与化疗杂志 2016年4期
关键词:阴性菌鲍曼克雷伯

祝俊英,王 春,张 泓,王传清,王爱敏,孙自镛,陈中举,徐英春,张小江,张朝霞,季 萍,魏莲花,吴 玲,单 斌,杜 艳,徐元宏,沈继录,卓 超,苏丹虹,倪语星0,孙景勇0,朱德妹,胡付品,胡志东,李 金,谢 轶,康 梅,韩艳秋,郭素芳,褚云卓,田素飞,贾 蓓,黄文祥,杨 青,胡云建,艾效曼,俞云松,林 洁

2005-2014年CHINET儿童患者分离革兰阴性菌耐药性监测

祝俊英1,王 春1,张 泓1,王传清2,王爱敏2,孙自镛3,陈中举3,徐英春4,张小江4,张朝霞5,季 萍5,魏莲花6,吴 玲6,单 斌7,杜 艳7,徐元宏8,沈继录8,卓 超9,苏丹虹9,倪语星10,孙景勇10,朱德妹11,胡付品11,胡志东12,李 金12,谢 轶13,康 梅13,韩艳秋14,郭素芳14,褚云卓15,田素飞15,贾 蓓16,黄文祥16,杨 青17,胡云建18,艾效曼18,俞云松19,林 洁19

目的 了解2005-2014年中国主要地区儿童患者中革兰阴性分离菌对常用抗菌药物的耐药性。方法 中国主要地区19所教学医院(17所综合医院和2所儿童医院)分离自儿童患者的革兰阴性菌,采用纸片扩散法或自动化仪器法按统一方案进行细菌药物敏感试验。按CLSI 2014版标准判断结果。结果 2005-2014年收集各医院儿童患者革兰阴性菌63 294株,其中肠杆菌科细菌43 109株,占68.1 %,不发酵糖革兰阴性杆菌 13 994株,占22.1 %。儿童患者分离革兰阴性菌的检出率呈下降趋势:2006年为14.4%,2014年为12.1%。肠杆菌科细菌对头孢唑林、头孢呋辛、头孢噻肟、头孢他啶及头孢吡肟平均耐药率较高,对碳青霉烯类、氨基糖苷类和酶抑制剂复合制剂平均耐药率均<10 %。大肠埃希菌和克雷伯菌属(肺炎克雷伯菌和产酸克雷伯菌)平均产ESBL率分别为68.4 %和62.2 %。肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类抗生素、两种酶抑制剂复合制剂及头孢菌素类耐药率明显上升。变形杆菌属、枸橼酸杆菌属及沙雷菌属对碳青霉烯类耐药率有下降趋势。鲍曼不动杆菌对亚胺培南和美罗培南耐药率也呈上升趋势。铜绿假单胞菌对所测试的抗菌药物耐药率有下降趋势。嗜麦芽窄食单胞菌及伯克霍尔德菌属检出率不断增多但对所测试抗菌药物的耐药率变化不大。流感嗜血杆菌对氨苄西林耐药率及产β内酰胺酶率均在30 %~45 %。2014年碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌检出率为15.9 %。2005-2014年均有广泛耐药(XDR)菌检出,XDR铜绿假单胞菌检出率在0.2 %~2.0 %;XDR鲍曼不动杆菌和XDR肺炎克雷伯菌检出率分别在0.9 %~24.6 %和0~4.2 %。结论 分离于儿童患者革兰阴性菌的耐药性总体呈上升趋势,碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌和XDR的检出率不断增多是抗感染治疗的一大挑战,应引起临床关注。

革兰阴性杆菌; 碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌; 广泛耐药; 抗菌药物; 耐药性

革兰阴性菌是医院感染的主要病原微生物,其中耐药菌尤其是多重耐药(MDR)、广泛耐药(XDR)和全耐药(PDR)菌的出现给临床抗感染治疗带来极大的挑战。现将2005-2014年CHINET儿童患者分离的革兰阴性菌耐药性监测结果报道如下。

1 材料与方法

1.1材料

1.1.1细菌 收集2005-2014年国内主要地区19所教学医院临床分离于儿童的革兰阴性菌,剔除同一患者分离的重复菌株。

1.1.2试剂 药敏试验用MH琼脂,购自英国OXOID公司。抗菌药物纸片购自美国BD公司或英国OXOID公司。

1.2方法

1.2.1药敏试验 采用纸片扩散法或自动化仪器法。参照CLSI 2014年推荐的药敏试验方法进行[1]。质控菌株为大肠埃希菌ATCC 25922,铜绿假单胞菌ATCC 27853。

1.2.2β内酰胺酶检测 按CLSI推荐的纸片法筛选和酶抑制剂增强试验检测大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌中产ESBL菌株。

1.2.3定义 碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌(CRE)定义为对亚胺培南、美罗培南或厄他培南任一耐药者。XDR定义为细菌对除了黏菌素和替加环素外对其他抗菌药物全耐药者。

1.2.4结果统计分析 试验结果数据采用WHONET 5.6软件统计分析。

2 结果

2.1细菌及其分布

2005-2014年收集临床分离革兰阴性菌共63 294株。10年间,儿童患者分离的革兰阴性菌的检出率呈下降趋势:2006年为14.4 %,2014年为12.1 %,见表1。79.6 %(50 382/63 294)菌株分离自住院患者,20.4 %(12 912/63 294)菌株分离自门急诊患者。痰液和咽拭子等呼吸道标本占45.3 %,尿液23.3 %,粪便5.7 %,血液5.0 %,直肠拭子3.0 %,女性阴道拭子2.9 %,分泌物和伤口拭子各占2.1 %,脓液1.7 %,其他标本8.9 %。肠杆菌科细菌占所有革兰阴性菌的68.1 % (43 109/63 294),其中分离率占前几位的依次为大肠埃希菌、克雷伯菌属、肠杆菌属和变形杆菌属;不发酵糖革兰阴性菌占革兰阴性菌的22.1 % (13 994/63 294),其中分离率占前几位的依次为不动杆菌属、铜绿假单胞菌和嗜麦芽窄食单胞菌。主要细菌分布见表2。2005-2014年革兰阴性菌分离率以上海2所医院最多,分别占42.1 %和24.0 %。

表1 儿童分离革兰阴性菌在所有临床分离株中的检出率Table 1 Proportion of the gram-negative isolates from children among all the clinical isolates

2.2革兰阴性菌对抗菌药物的耐药率和敏感率

2.2.1肠杆菌科细菌 肠杆菌科细菌对常用抗菌药物仍较为敏感,对3种碳青霉烯类药物耐药率最低,为3.1 %~4.0 %,其次为阿米卡星、头孢哌酮-舒巴坦及哌拉西林-他唑巴坦,平均耐药率分别为4.0 %、6.9 %和7.1 %;对头孢吡肟、头孢他啶、庆大霉素和环丙沙星平均耐药率分别为31.9 %、28.9 %、32.3 %和20.0 %。大肠埃希菌和克雷伯菌属(肺炎克雷伯菌和产酸克雷伯菌)平均产ESBL率分别为68.4 %和62.2 %。

表2 2005-2014年CHINET细菌耐药性监测网儿童患者分离的革兰阴性菌分布Table 2 Distribution of gram-negative bacterial species from children in CHINET program from 2005 to 2014

在2005-2008年、2009-2011年及2012-2014年3个时段中,大肠埃希菌对哌拉西林、哌拉西林-他唑巴坦、头孢他啶、头孢哌酮-舒巴坦、头孢西丁及环丙沙星耐药率均呈上升趋势;对3种碳青霉烯类药物耐药率总体呈上升趋势,其中3个时段中大肠埃希菌对亚胺培南和美罗培南耐药率分别为1.0 %、1.4 %、1.2 %和0.4 %、0.9 %、1.5 %,见表3。肺炎克雷伯菌对3种碳青霉烯类药物耐药率明显上升,3个时段中肺炎克雷伯菌对亚胺培南和美罗培南的耐药率分别为2.6 %、4.0 %、12.6 % 和1.6 %、3.4 %、13.4 %;对所测试的2种酶抑制剂复合制剂及头孢菌素类的耐药率均有不同程度的上升,见表4 。肠杆菌属细菌对头孢唑林及头孢西丁耐药率最高,在85 %以上,而对2种酶抑制剂复合制剂及3种碳青霉烯类药物耐药率较低,3个年段中对厄他培南耐药率分别为14.8 %、9.4 % 和6.4 %,见表5。变形杆菌属细菌对所测试药物耐药率变化不大,见表6。沙雷菌属除对头孢唑林、头孢呋辛耐药率较高外(>75%),对其他所测试药物耐药率较低,见表7。枸橼酸杆菌属对哌拉西林、头孢唑林、头孢呋辛、头孢噻肟及头孢西丁耐药率较高,对3种碳青霉烯类药物耐药率较低,3个时段对亚胺培南和美罗培南耐药率分别为3.6 %、5.5 %、3.4 %和2.8 %、5.6 %、4.3 %,见表8。2.2.2 不发酵糖革兰阴性杆菌 13 994株不发酵糖革兰阴性杆菌对常用抗菌药物平均耐药率均<35 %,对亚胺培南和美罗培南平均耐药率分别为32.6 %和31.9 %;对2种酶抑制剂复合制剂和其他所测试抗菌药物耐药率在15 %~35 %。

表5 2005-2014年各时段肠杆菌属对常用抗菌药物的耐药率及敏感率Table 5 Susceptibility of the Enterobacter isolates from children to antimicrobial agents in CHINET program from 2005 to 2014 (%)

表6 2005-2014年各时段变形杆菌属对常用抗菌药物的耐药率及敏感率Table 6 Susceptibility of the Proteus isolates from children to antimicrobial agents in CHINET program from 2005 to 2014 (%)

表7 2005-2014年各时段沙雷菌属对常用抗菌药物的耐药率及敏感率Table 7 Susceptibility of the Serratia isolates from children to antimicrobial agents in CHINET program from 2005 to 2014 (%)

鲍曼不动杆菌对所测试药物耐药率上升趋势较明显。在2005-2008年、2009-2011年和2012-2014年3个时段中,鲍曼不动杆菌对亚胺培南和美罗培南耐药率分别为14.2 %、44.4 %、54.0 %和18.7 %、48.6 %、58.4 %,见表9;铜绿假单胞菌对所测抗菌药物耐药率变化较小,3个时段中对头孢哌酮-舒巴坦、哌拉西林-他唑巴坦耐药率较低,分别在7.6 %~12.5 %、8.6 %~13.1 %;对亚胺培南和美罗培南耐药率较高,分别在14.8 %~18.1 %和13.3 %~17.0 %,见表10。嗜麦芽窄食单胞菌对甲氧苄啶-磺胺甲唑、左氧氟沙星耐药率均以2009-2011年最高,分别为19.3 % 和2.4 %,见表11。3个时段中伯克霍尔德菌属对头孢他啶耐药率分别为19.4 %、19.2 %和14.2 %,对哌拉西林-他唑巴坦、美罗培南、甲氧苄啶-磺胺甲唑及米诺环素耐药率也均以2009-2011年最高,分别为10.8 %、17.9 %、20.3 %及17.2 %,见表12。

2.2.3流感嗜血杆菌 在2005-2008年、2009-2011年及2012-2014年3个时段中,流感嗜血杆菌对大部分测试抗菌药物耐药呈上升趋势,其中对甲氧苄啶-磺胺甲唑耐药率最高,分别为64.5 %、68.8 %及68.6 %,3个时段中流感嗜血杆菌对氨苄西林耐药率及产β内酰胺酶率分别为36.9 %、32.1 %、42.6 %及36.7 %、32.5 %、35.1 %。见表13。

2.2.4CRE CRE逐年检出率总体呈上升趋势,碳青霉烯类耐药的大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、肠杆菌属和变形杆菌属检出率分别0.4 %~3.0 %、2.2 %~16.1 %、2.0 %~19.3 %、1.9 %~13.1 %。近二三年碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌的检出率明显增加,见表14。CRE菌株主要集中于ICU、新生儿病房及其他儿科病房。近年来,门诊患者CRE 检出率显著上升,2014年门诊患者CRE 检出率占4.4 %,见表15。

表8 2005-2014年各时段枸橼酸杆菌属对常用抗菌药物的耐药率及敏感率Table 8 Susceptibility of the Citrobacter isolates from children to antimicrobial agents in CHINET program from 2005 to 2014 (%)

表9 2005-2014年各时段鲍曼不动杆菌对常用抗菌药物的耐药率及敏感率Table 9 Susceptibility of the Acinetobacter baumannii isolates from children to antimicrobial agents in CHINET program from 2005 to 2014(%)

表10 2005-2014年各时段铜绿假单胞菌对常用抗菌药物的耐药率及敏感率Table 10 Susceptibility of the Pseudomonas aeruginosa isolates from children to antimicrobial agents in CHINET program from 2005 to 2014 (%)

表11 2005-2014年各时段嗜麦芽窄食单胞菌对常用抗菌药物的耐药率及敏感率Table 11 Susceptibility of the Stenotrophomonas maltophilia isolates from children to antimicrobial agents in CHINET program from 2005 to 2014 (%)

表12 2005-2014年各时段伯克霍尔德菌属对常用抗菌药物的耐药率及敏感率Table 12 Susceptibility of the Burkholderia isolates from children to antimicrobial agents in CHINET program from 2005 to 2014 (%)

表13 2005-2014年各时段流感嗜血杆菌对常用抗菌药物的耐药率及敏感率Table 13 Susceptibility of the Haemophilus influenzae isolates from children to antimicrobial agents in CHINET program from 2005 to 2014 (%)

表14 2005-2014年碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌检出率Table 14 Prevalence of carbapenem-resistant Enterobacteriaceae in CHINET program from 2005 to 2014,number of resistant strains/total number of strains tested ( %)

2.2.5XDR XDR革兰阴性菌主要存在于铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌和肺炎克雷伯菌中。XDR株的检出率总体呈上升趋势:XDR铜绿假单胞菌检出率在0.2 %~2.0 %:XDR鲍曼不动杆菌2007年检出率最低为0.9 %,2011年检出率最高为24.6 %,2014年下降至9.4 %;XDR肺炎克雷伯菌2005-2007年均未检出,2012年检出率达到最高为4.2 %,随后也逐年下降至2014年0.6 %,见表16。XDR鲍曼不动杆菌的检出主要集中于ICU和儿科某些病房,ICU中XDR鲍曼不动杆菌检出率最高的年份为2011年(66.7%),儿科病房为2013年(38.6%),见表17。

3 讨论

2005-2014年CHINET细菌耐药性监测结果显示:2014年收集儿童患者分离的革兰阴性菌共9576株,较2005年的837株增加11.4倍;肠杆菌科细菌检出率变化较为平稳,大肠埃希菌检出率在31.9 %~37.1 %,肺炎克雷伯菌在13.6 %~20.4 %;铜绿假单胞菌检出率由2005年12.0 %下降至2014年7.9 %,鲍曼不动杆菌检出率由2005年6.5 %上升至2014年10.3 %。2005-2014年,革兰阴性菌对所测抗菌药物耐药率总体呈上升趋势,尤其对碳青霉烯类耐药率上升最为显著。2005-2012年,肺炎克雷伯菌对亚胺培南和美罗培南耐药率<10 %,2013-2014年耐药率急剧上升至15 %左右。2014年鲍曼不动杆菌对亚胺培南和美罗培南耐药率上升至50 %左右。此外,CRE和XDR的出现也使细菌对多种抗菌药物产生耐药,而近二年XDR肺炎克雷伯菌和鲍曼不动杆菌的检出率均有所下降,这与2013年CHINET耐药性监测结果相仿[2]。

表15 2005-2014年主要科室碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌检出情况Table 15 Prevalence of carbapenem-resistant Enterobacteriaceae by department in CHINET program from 2005 to 2014 [n ( %)]

表16 2005-2014年广泛耐药阴性革兰菌检出率Table 16 Prevalence of extensively drug resistant gram-negative bacteria in CHINET program from 2005 to 2014

表17 2005-2014年主要科室广泛耐药鲍曼不动杆菌检出情况Table 17 Prevalence of extensively drug resistant Acinetobacter baumannii in CHINET program from 2005 to 2014 [n ( %) ]

ESBL主要由肠杆菌科细菌产生,该酶可水解青霉素、头孢菌素类和氨曲南等β内酰胺类抗生素,是肠杆菌科细菌对β内酰胺类耐药的主要机制之一。大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌是常见的产ESBL菌。本组资料显示,大肠埃希菌和克雷伯菌属中产ESBL率有明显下降(分别由2005年92.7 %和87.7 %降至2014年68.4 %和58.9 %)。一方面,我们推测这些产ESBL菌株可能产碳青霉烯酶,该酶可抑制ESBL表型确证试验中的头孢他啶-克拉维酸和头孢噻肟-克拉维酸的活性而使ESBL表型确证试验呈现假阴性,从而导致ESBL检出率下降,但这一推测还需进一步证实;另一方面,产ESBL率下降可能与临床开始规范使用抗生素、医院控制产酶菌的传播有关。

碳青霉烯类药物作为治疗革兰阴性菌的最后一道防线,其在临床上的使用增多导致CRE的检出逐渐增多[3-4]。2005-2014年分离于儿童患者的CRE共1 967株,包括克雷伯菌属1 029株(52.3 %)、大肠埃希菌415株(21.1 %)、肠杆菌属317(16.1 %)、变形杆菌属82株(4.2%)、沙雷菌属36株(1.8 %)和枸橼酸杆菌属30株(1.5 %)。10年间CRE菌株主要来源于痰液标本,占42.7 %。CRE自2009年检出率增多,主要集中于ICU,2014年CRE在ICU和新生儿病房检出率分别为38.9 %和22.2 %。ICU患者多有严重基础疾病、机体免疫力低下、长期使用广谱抗生素以及机械通气、气管切开或气管插管等有创操作,这些都是导致患者感染CRE的危险因素[5]。该类细菌耐药机制主要有2种:产碳青霉烯酶;膜孔蛋白丢失合并产ESBL或头孢菌素酶(AmpC)[6-7]。碳青霉烯酶基因主要包括Ambler中的A、B和D组基因,国内分离于儿童患者的CRE耐药机制主要是产A组中的KPC-2酶和B组中的IMP和VIM酶[8]。值得注意的是,国内已有肠杆菌科中检出B组金属酶NDM-1的报道[9-10],此外,JIN 等[11]报道了产NDM-1肺炎克雷伯菌ST17和ST20在新生儿病房引起的暴发流行。NDM-1在我国儿童患者中的流行情况还需进一步监测。CRE菌株往往对多种抗菌药物耐药[2],有研究对CRE的治疗进行探索发现,多黏菌素、替加环素、阿米卡星和磷霉素对CRE抗菌效果仍良好,尤其是含有碳青霉烯类药物的联合治疗方案[12]。

鲍曼不动杆菌对所测试抗菌药物耐药率明显增加,其中对亚胺培南和美罗培南耐药率由2005年的20.4 %和22.2 %上升至2014年的47.8 %和55.0 %,临床上应控制这类药物在治疗鲍曼不动杆菌感染中的使用。但鲍曼不动杆菌对头孢哌酮-舒巴坦和米诺环素耐药率<50 %,且近年来对这2种药物耐药率有所下降,因此可以作为临床上治疗鲍曼不动杆菌的有效药物。近年来,XDR鲍曼不动杆菌不断增多,由2005年的5.6 %上升至2011年24.6 %又降至2014年9.4 %,该类菌株除对多黏菌素和替加环素以外的其他药物均耐药,但也已有对多黏菌素耐药的报道[13],此类菌株主要出现于综合性医院儿科及儿童专科医院的的某些病房和ICU,是临床抗感染治疗的一大威胁,应加以监测。

总之,10年CHINET数据分析显示,分离于儿童患者的革兰阴性菌对常用抗菌药物的耐药率总体呈上升趋势,但近2年来部分药物的耐药率有所下降。在新的有效抗生素尚未研发出来之前,加强各地区耐药菌监测、规范临床用药以减少耐药菌的出现和播散很有必要。

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Antibiotic resistance profile of gramnegative bacteria isolated from children in hospitals across China: results of CHINET Antimicrobial Resistance Surveillance Program from 2005 to 2014

ZHU Junying,WANG Chun,ZHANG Hong,WANG Chuanqing,WANG Aimin,SUN Ziyong,CHEN Zhongju,XU Yingchun,ZHANG Xiaojiang,ZHANG Zhaoxia,JI Ping,WEI Lianhua,WU Ling,SHAN Bin,DU Yan,XU Yuanhong,SHEN Jilu,ZHUO Chao,SU Danhong,NI Yuxing,SUN Jingyong,ZHU Demei,HU Fupin,HU Zhidong,LI Jin,XIE Yi,KANG Mei,HAN Yanqiu,GUO Sufang,CHU Yunzhuo,TIAN Sufei,JIA Bei,HUANG Wenxiang,YANG Qing,HU Yunjian,AI Xiaoman,YU Yunsong,LIN Jie. (Department of Laboratory Medicine,Shanghai Children's Hospital,Shanghai Jiaotong University,Shanghai 200040,China)

Objective To investigate the changing antibiotic resistance profile of gram-negative strains isolated from children in hospitals of China. Methods A total of 17 general hospitals and 2 children’s hospitals were involved in this program. Antimicrobial susceptibility testing was carried out according to a unified protocol using Kirby-Bauer method or automated systems. Results were analyzed according to CLSI 2014 breakpoints. Results A total of 63 294 clinical gram-negative organisms from children were collected from 2005 to 2014,of which Enterobacteriaceae and non-fermentative bacteria accounted for 68.1% (43 109/63 294) and 22.1 % (13 994/63 294),respectively. The proportion of gram-negative bacilli from children among all the clinical isolates decreased with time from 14.4% in 2006 to 12.1% in 2014. Overall,the Enterobacteriaceae strains were relatively more resistant to cefazolin,cefuroxime,cefotaxime,ceftazidime and cefepime,but showed lower resistance to carbapenems,aminoglycosides and beta-lactam/ beta-lactamase inhibitor combinations (<10.0% resistant) during the period from 2005 to 2014. The average prevalence of extendedspectrum β-lactamase (ESBLs)-producing strains was 68.4% in E. coli and 62.2% in Klebsiella isolates (K. pneumoniae and K. oxytoca). K. pneumoniae isolates showed increasing resistance rates to carbapenems,β-lactam/β-lactamase inhibitor combinations and cephalosporins,while the Proteus,Citrobacter and Serratia strains showed decreasing resistance rates to carbapenems. A. baumannii isolates also demonstrated decreasing resistance to imipenem and meropenem during the 10-year period. Slightly reduced resistance was observed in the P. aeruginosa strains to most antimicrobial agents tested. The prevalence of Stenotrophomonas maltophilia and Burkholderia spp. was increasing but their antibiotic resistance profile changed little. About 30% to 45% of Haemophilus influenzae isolates were resistant to ampicillin. And beta-lactamase was produced in 30%-40% of H. influenzae isolates. The prevalence of carbapenem-resistant K. pneumoniae was 15.9% in 2014. Extensively drug resistant (XDR) bacteria were identified from 2005 to 2014,the prevalence of which was 0.2%-2.0% in P. aeruginosa,0.9%-24.6% in A. baumannii,and 0-4.2% in K. pneumoniae. Conclusions The gram-negative organisms isolated from children in hospitals across China showed increasing resistance to antibiotics during the period from 2004 to 2015. The increasing prevalence of carbapenem-resistant Enterobacteriaceae and XDR poses a serious challenge to anti-infective therapy for children.

gram-negative bacilli; carbapenem-resistant Enterobacteriaceae; extensively drug-resistant; antimicrobial agent; antibiotic resistance

R378

A

1009-7708(2016)04-0437-12

10.16718/j.1009-7708.2016.04.011

1. 上海市儿童医院,上海交通大学附属儿童医院检验科,上海 200040;2. 复旦大学附属儿科医院;3. 华中科技大学同济医学院附属同济医院;4. 北京协和医院;5. 新疆医科大学第一附属医院;6. 甘肃省人民医院;7. 昆明医科大学第一附属医院;8. 安徽医科大学第一附属医院;9. 广州医科大学附属第一医院;10. 上海交通大学医学院附属瑞金医院;11. 复旦大学附属华山医院;12. 天津医科大学总医院;13. 四川大学华西医院;14. 内蒙古医科大学附属医院;15. 中国医科大学附属第一医院;16. 浙江大学附属第一医院;17. 重庆医科大学附属第一医院;18. 北京医院;19. 浙江大学医学院附属邵逸夫医院。

祝俊英(1988—),女,硕士研究生,主要从事细菌耐药机制及流行病学研究。

张泓,E-mail:zhanghong3010@126.com。

2015-04-15

2015-11-09

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