慢性重型乙型肝炎患者医院感染特点及危险因素

古　雪, 敬雪明, 李　铃, 朱其荣, 梅小平

(川北医学院附属医院, 四川 南充　637000)



·论著·

慢性重型乙型肝炎患者医院感染特点及危险因素

古雪, 敬雪明, 李铃, 朱其荣, 梅小平

(川北医学院附属医院, 四川 南充637000)

目的探讨慢性重型乙型肝炎患者医院感染的临床特点及危险因素，为预防与控制其医院感染的发生提供理论依据。方法采用回顾性调查方法，调查某院2012年1月—2015年1月的慢性重型乙型肝炎住院患者的医院感染发生情况，并对其医院感染的危险因素进行分析。结果共调查126例慢性重型乙型肝炎患者，发生医院感染49例，106例次，医院感染发病率为38.89%。医院感染部位以呼吸道为主(47例次，占44.34%)，其次为腹腔(34例次，占32.08%)。共检出医院感染病原菌76株，其中革兰阴性菌41株(53.95%)，革兰阳性菌33株(43.42%)，真菌2株(2.63%)。患者年龄≥60岁、住院日数≥30 d、 合并并发症、侵袭性操作、血清清蛋白<35 g/L、白细胞<4×109/L是慢性重型乙型肝炎患者发生医院感染的危险因素。结论慢性重型乙型肝炎患者医院感染发病率较高，以呼吸道及腹腔感染为主，年龄较大、住院时间长、侵袭性操作、低蛋白血症及血白细胞低均是其医院感染的危险因素。

慢性重型乙型肝炎； 危险因素； 医院感染； 病原菌

[Chin J Infect Control，2016，15(7)：518-520,523]

慢性重型乙型肝炎患者由于肝细胞大面积坏死，其病情重、发展快、治疗时间长，存活率低于50%，加之肝衰竭导致机体免疫功能下降等原因，易发生医院感染，由此需大量、长时间使用抗菌药物，增加了耐药菌株的产生，也增加了患者的住院费用[1-4]。本研究回顾性调查慢性重型乙型肝炎患者的临床资料，分析慢性重型乙型肝炎患者医院感染的临床特点及其危险因素，为指导临床预防医院感染和合理用药提供理论依据。

1　对象与方法

1.1研究对象调查某院2012年1月—2015年1月的慢性重型乙型肝炎住院患者。

1.2诊断标准慢性重型乙型肝炎诊断标准依据2000年中华医学会西安会议修订的《病毒性肝炎防治方案》[5]。医院感染诊断标准依据2001年中华人民共和国卫生部颁布的《医院感染诊断标准(试行)》[6]。

1.3标本采集与培养标本采集：根据患者临床症状及诊断标准，在诊断为慢性重型乙型肝炎且有医院感染，并未使用抗菌药物前，取患者的痰、咽拭子、腹腔积液、血、尿、粪、局部病灶分泌物、骨髓等标本按照操作规范进行送检。若在抗菌药物使用过程中再次出现体温升高或症状加重，须反复多次留取培养标本。培养方法：除引流物直接引入培养基，其余标本将标本导管顶端置于细菌培养瓶中，检测仪器为法国生物梅里埃公司VITEK2-60。

1.4菌株鉴定与药敏试验菌株分离、鉴定及药敏试验检测出的菌株按全国临床检验操作规程[7]进行分离，鉴定使用法国BioMerieux公司的VITEK32全自动分析仪进行。试剂：Mueller-Hinton，琼脂培养基由英国OXOID有限公司提供。质控菌株：大肠埃希菌ATCC 25922、金黄色葡萄球菌ATCC 25923、铜绿假单胞菌ATCC 27853、肺炎链球菌ATCC 49619。超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)试验检测质控菌株为肺炎克雷伯菌ATCC 700603。

1.5统计学方法应用SPSS 13.0统计软件进行数据分析，计量资料采用方差分析，计数资料采用χ2检验，对医院感染的相关因素进行单因素分析，P≤0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1医院感染情况2012年1月—2015年1月共有126例慢性重型乙型肝炎住院患者，其中男性103例、女性23例；年龄(40.61±4.54)岁；病程为1～12年，平均(5.98±2.56)年；发生医院感染49例，106例次，医院感染发病率为38.89%。49例发生医院感染的慢性重型乙型肝炎患者中，男性40例，女性9例。医院感染部位以呼吸道为主(47例次，占44.34%)，其次为腹腔(34例次，占32.08%)，胃肠道(8例次，占7.55%)，血液(5例次，占4.72%)，泌尿道、口腔及其他部位各4例次(各占3.77%)。

2.2医院感染病原菌分布临床送检标本256份，剔除同一患者检出的重复菌株，共获得临床分离病原菌76株，分离率29.69%，其中革兰阴性(G-)菌41株，占53.95%，革兰阳性(G+)菌33株，占43.42%，真菌2株，占2.63%。慢性重型乙型肝炎患者医院感染病原菌分布见表1。

表149例慢性重型乙型肝炎患者医院感染病原菌分布

Table 1Distribution of pathogens causing HAI in 49 patients with severe CHB

病原菌株数构成比(%)G-菌4153.95 大肠埃希菌1519.74 肺炎克雷伯菌1013.16 铜绿假单胞菌56.58 鲍曼不动杆菌45.26 阴沟肠杆菌33.95 产气肠杆菌22.63 变形杆菌属22.63G+菌3343.42 粪肠球菌1114.47 表皮葡萄球菌79.21 屎肠球菌67.90 其他凝固酶阴性葡萄球菌56.58 金黄色葡萄球菌22.63 其他G+菌22.63真菌22.63 白假丝酵母菌22.63合计76100.00

2.3医院感染危险因素单因素分析单因素分析结果表明，患者年龄≥60岁、住院日数≥30 d、 并发症、侵袭性操作、血清清蛋白<35 g/L、白细胞<4×109/L是慢性重型乙型肝炎患者发生医院感染的危险因素；不同性别和预防性使用抗菌药物的患者医院感染发病率比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。见表2。

表2慢性重型乙型肝炎患者医院感染单因素分析

Table 2Univariate analysis on risk factors for HAI in patients with severe CHB

因素调查例数医院感染例数医院感染发病率(%)χ2P性别 男性1034038.830.388>0.05 女性23939.13年龄 ≥60231565.227.865<0.05 <601033433.01住院日数(d) ≥30824251.2223.149<0.05 <3044715.91并发症 有463371.7424.657<0.01 无801620.00侵袭性操作 有624064.5216.842<0.01 无64914.06预防性使用抗菌药物 是502142.000.891>0.05 否762836.84血清清蛋白(g/L) ≥35481020.839.687<0.01 <35783950.00血白细胞计数(×109/L) ≥4752026.679.786<0.01 <4512956.86

3　讨论

继发医院感染是慢性重型乙型肝炎患者住院期间常见的并发症，是导致患者死亡的原因之一。本研究显示，126例慢性重型乙型肝炎患者发生医院感染49例，医院感染发病率38.89%，最常见的医院感染部位是呼吸道(47例次，占44.34%)，其次为腹腔(34例次，占32.08%)，与文献报道一致[8-10]。以呼吸道感染为主的原因可能为：(1)慢性重型乙型肝炎属于慢性肝衰竭，内毒素血症明显，患者易出现内分泌失调、低蛋白血症和腹腔积液、肝肺综合征等多种并发症，加之慢性肝衰竭患者免疫力较低，为发生感染提供了条件；(2)医院人员流动性大，同时患者长期卧床治疗，增加了患者呼吸道感染的机会；(3)患者病情危重、呼吸道黏膜水肿，咳嗽反射和纤毛运动减弱，机体对气道分泌物的有效清除能力下降，痰不易排出，为细菌的滋生提供了条件，从而导致医院呼吸道感染所占比例较高。腹腔感染较多的原因可能为：(1)慢性重型乙型肝炎患者肝小叶受损后易造成肝血流量相对不足，血液中细菌灭活功能下降，血液循环至腹膜时则易引发感染；(2)肝衰竭患者肝细胞大量坏死，解毒能力降低，为细菌的入侵再次创造了机会；(3)慢性肝衰竭患者库普弗细胞功能减退，解除细菌毒素能力下降，同时肝衰竭患者多数伴有腹腔积液，容易发生自发性腹膜炎，加之部分患者可能在对腹腔多次机械穿刺等因素的诱导之下，更易发生腹腔感染；(4)由于低蛋白血症、肠壁水肿、单核-巨噬细胞系统受损、肠黏膜屏障功能破坏、肠道病原菌易位和菌群失衡，也易发生感染；(5)慢性肝衰竭患者常伴有肠壁通透性增加、胆汁分泌不足、内毒素吸收增加、内毒素血症水平增加，内毒素排泄减少等因素，均是导致患者病情加重或诱发医院感染特别是腹腔感染的原因；另外广谱抗菌药物长时间、大剂量使用，导致患者菌群失衡，产生细菌耐药，进而形成腹腔感染或二重感染的机会[11]。本研究显示，分离的76株医院感染病原菌中，主要以G-菌为主，常见的有大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌等；其次为G+菌，如粪肠球菌、表皮葡萄球菌等。医院感染病原菌中细菌占97.37 %，主要来自呼吸道和腹腔，可能与广谱抗菌药物的不合理应用、免疫功能下降等因素有关。临床医生应结合细菌药敏试验结果合理使用抗菌药物，减少细菌耐药的产生[12]。

单因素分析结果表明，患者年龄≥60岁、住院日数≥30 d、 合并并发症、侵袭性操作、血清清蛋白<35 g/L、白细胞<4×109/L是慢性重型乙型肝炎患者发生医院感染的危险因素；与性别和预防性使用抗菌药物无关。研究[12]表明，腹腔穿刺、静脉插管、人工肝血浆置换治疗、留置导尿等侵入性操作均是慢性重型乙型肝炎患者发生医院感染的危险因素，这可能与慢性重型乙型肝炎患者抵抗力差有关，机体不足以抵抗细菌的侵袭，发生医院感染的概率明显增加；肝衰竭时，患者机体解毒能力较差，机体内毒素长期积累伤及其他器官，如合并其他疾病，如白细胞减少、低蛋白血症等均是发生医院感染的危险因素。研究[13]显示，严格执行医院感染标准操作规程，开展医院感染目标性监测，严格遵守无菌操作和手卫生标准，减少侵入性操作，缩短住院时间等措施可减少慢性重型乙型肝炎患者医院感染的发生。

[1]汤国红, 蒋丹.肝硬化患者医院感染率及危险因素[J].中国感染控制杂志, 2015, 14(5):329-331.

[2]邹菁华, 张琳, 肖静, 等.重症肝病患者医院感染病原菌分布及耐药性研究[J].重庆医学, 2013, 42(17):197-1972, 1975.

[3]韩津萍, 轧春姝, 龙炜.肝病患者医院感染的危险因素分析[J].中华医院感染学杂志，2014, 24(10):2491-2492, 2499.

[4]Suliman MA, Khalil FM. Alkindi SS, et al. Tumor necrosis factor-α and interleukin-6 in cirrhotic patients with spontaneous hacterial peritonitis [J].World J Gastrointest Pathophysiol, 2012,3(5) :92-98.

[5]中华医学会传染病与寄生虫病分会、肝病学分会.病毒性肝炎防治方案[J].中华传染病杂志, 2001, 19(1):56-62.

[6]中华人民共和国卫生部.医院感染诊断标准(试行)[S].北京, 2001.

[7]叶应妩, 王毓三, 申子瑜, 等.全国临床检验操作规程[M].3版.南京:东南大学出版社, 2006:715-923.

[8]李玲, 李德周, 胡爱荣.肝硬化合并自发性细菌性腹膜炎患者病原学特征和护理对策[J].护理学报, 2013, 20(2B):45-46.

[9]屈莉红, 张宇一, 王介非, 等.重型肝炎继发医院感染的调查研究[J].肝脏, 2011, 16(2):130-131.

[10] 刘卫平, 张凯, 闫志刚, 等. 2013年内蒙古自治区91所医院医院感染现患率调查[J].中国感染控制杂志, 2014, 13(11):690-692.

[11] 万橱根, 郭艳, 尤华强, 等.肝硬化患者医院感染危险因素分析及预防对策[J].中华医院感染学杂志, 2014, 24(2):406-407, 410.

[12] Pan Y, Sonn GA, Sin ML,et al. Electrochemical immunosensor detection of urinary lactoferrin in clinical samples for urinary tract infection diagnosis [J]. Biosens Bioelectron, 2010,26(2):649-654.

[13] 张俏, 郭焕菊.心血管内科住院患者医院感染高危因素分析[J].中国感染控制杂志, 2015, 14(6):409-411.

(本文编辑：陈玉华)

Characteristics and risk factors for healthcare-associated infection in patients with severe chronic hepatitis B

GUXue,JINGXue-ming，LILing,ZHUQi-rong,MEIXiao-ping

(TheAffiliatedHospitalofNorthSichuanMedicalCollege,Nanchong637000,China)

ObjectiveTo investigate the clinical characteristics and risk factors for healthcare-associated infection(HAI) in patients with severe chronic hepatitis B(CHB), and provide theoretical basis for preventing and controlling HAI.MethodsRetrospective survey was used to investigate the occurrence of HAI in hospitalized patients with severe CHB in a hospital between January 2012 and January 2015, risk factors for HAI were analyzed.ResultsA total of 126 patients with severe CHB were investigated,49 patients developed 106 times of HAI, incidence of HAI was 38.89%. The main HAI site was respiratory tract (n=47，44.34%)，the next was abdominal cavity (n=34, 32.08%). A total of 76 isolates of pathogens were detected, gram-negative bacteria, gram-positive bacteria, and fungi accounted for 53.95%(n=41)，43.42%(n=33)，and 2.63%(n=2)respectively. Risk factors for HAI in patients with severe CHB were patients’ age≥60 years, length of hospital stay≥30 days, complications, invasive operation, serum albumin<35 g/L, and white blood cell count(WBC)<4×109/L.ConclusionIncidence of HAI in patients with severe CHB is high, the majority are respiratory tract and abdominal cavity infection, risk factors are old age, long length of hospital stay, invasive operation, hypoalbuminemia, and low WBC count.

severe chronic hepatitis B; risk factor; healthcare-associated infection; pathogen

2015-09-24

古雪(1991-)，女(汉族)，四川省广安市人，研究生，主要从事病毒性肝炎诊治的研究。

梅小平E-mail:1124377569@qq.com

10.3969/j.issn.1671-9638.2016.07.020

R575.1R181.3+2

A

1671-9638(2016)07-0518-04