段玲
CRP检测对急性胰腺炎严重程度及坏死程度的评估价值
段玲
急性胰腺炎(AP)作为临床常见的消化系统疾病,是由多种原因引起的胰腺及其周围组织被自身分泌的胰酶所消化引起的局部炎症[1]。根据我国制定的AP诊断和分类标准[2]分为轻症AP(MAP)、中度重症AP(MSAP)和重症胰腺炎(SAP)3类。SAP具有发病迅速、病情危重并可造成胰腺坏死及多器官衰竭,甚至死亡[3]。因此,如何准确判断AP的严重病情,并对此采取及时的措施是治疗的重点。C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)由肝脏合成,具有增强吞噬细胞吞噬作用及对中性粒细胞的调节作用。当局部炎症反应或损伤刺激时,血清CRP水平会迅速升高,并参与宿主防御及炎症控制[4]。本研究检测AP患者血CRP水平,探讨其对AP严重程度及坏死程度的评估价值。
1.一般资料:收集平煤神马医疗集团总医院重症医学科收治的发病72 h内入院的AP患者110例,其中男性74例,女性36例;年龄24~75岁,平均(47±6)岁。MAP 29例,MSAP 35例,SAP 46例。根据胰腺炎坏死评分标准[5],胰腺坏死32例,无胰腺坏死78例;根据病因,胆源性胰腺炎68例,高脂血症引起的胰腺炎12例,酗酒引起的胰腺炎5例,暴饮暴食引起的胰腺炎18例,其他原因引起的胰腺炎7例。本试验获得医院伦理委员会批准,患者及家属知情同意。伴有消化系其他疾病,血液、心血管、呼吸系统疾病和肿瘤患者被排除。
2.标本采集和检测方法:所有患者于入院后24 h及治疗后3、5、7 d分别抽取肘静脉血3 ml,3 000 r/min离心分离血清,置-20℃冰箱备用。采用免疫比浊法检测血清CRP水平,试剂盒购自广州恒升科技实业有限公司,严格按照试剂盒说明书操作。
3.胰腺CT检查:所有患者于入院后进行胰腺CT扫描,扫描范围自肺下界至肾下极,层厚为5 mm。SAP患者给予增强扫描,扫描时通过高压注射器静脉推注320 mg/L的碘佛醇70 ml,流速2.5 ml/s,32、55、75 s后分别行动脉期、实质期、延迟期扫描。由经验丰富的影像科医师读片,并采用balthazar CT分级对胰腺坏死进行评分。
1.MAP、MSAP、SAP组患者血CRP水平变化:MAP组、MSAP组、SAP组患者血CRP水平在入院后3 d达峰值,以后逐渐下降,3组间不同时间点的CRP水平差异均有统计学意义(表1)。
表1 MAP、MSAP、SAP组患者入院后血CRP水平变化
注:与MAP组比较,aP<0.05;与MSAP 组比较,bP<0.05;与同组前一时间点比较,cP<0.05
2.胰腺坏死组、无胰腺坏死组患者血CRP水平变化:胰腺坏死组、无胰腺坏死组患者血CRP水平在入院后3 d达峰值,以后逐渐下降,两组间不同时间点的CRP水平差异均有统计学意义(表2)。
表2 胰腺坏死组、无胰腺坏死组患者入院后血CRP水平变化(mg/L, ±s)
注:与胰腺坏死组比较,aP<0.05;与同组前一时间点比较,bP<0.05
3.不同时间点血清CRP诊断SAP的ROC曲线分析:SAP患者不同时间点血清CRP的ROC曲线见图1。入院后1、3、5、7 d的AUC分别为66.72%、72.04%、57.21%、70.78%;约登指数为0.292、0.378、0.185、0.424;诊断SAP的临界值为87.0、123.0、71.5、65.0 mg/L;诊断敏感性为60.47%、77.41%、81.45%、72.09%;特异性为69.62%、76.48%、37.53%、70.33%。以入院后3 d的敏感性及特异性较高。
图1 不同时间点血清CRP诊断SAP的ROC曲线
4.不同时间点血清CRP诊断胰腺炎坏死的ROC曲线分析:胰腺坏死组患者不同时间点血清CRP的ROC曲线见图2。入院后1、3、5、7 d的AUC分别为52.18%、72.53%、69.67%、61.09%;约登指数为0.170、0.402、0.365、0.254;诊断胰腺坏死的临界值为100.5、160.5、111.5、76.5 mg/L;诊断敏感性为32.61%、75.78%、71.52%、53.47%;特异性为84.38%、84.43%、75.00%、71.92%。以入院后3d的诊断敏感性及特异性较高。
讨论AP是胰腺的微循环障碍、蛋白酶以及炎症细胞因子共同作用的结果。在AP的发生和发展过程中,多种因子的共同作用会导致胰腺腺泡的损伤,并导致胰酶及炎性因子的释放,炎症递质及细胞因子的相互作用导致胰腺血管的通透性增加,进而对胰腺及其周围组织造成损害[6-7]。大多数患者为MAP,而SAP约占全部AP的16%~30%[8]。Loprinzi等[9]研究显示,SAP在疾病过程中出现的胰腺坏死及脏器衰竭与患者的病死率呈显著正相关。临床上常用脂肪酶、淀粉酶等反映胰酶浓度的血清学指标来评估AP的严重程度及预后,胰蛋白酶激活肽、胰蛋白酶α-1抑制复合物也可反映胰蛋白酶原激活程度[10]。
图2 不同时间点血清CRP预测胰腺炎坏死的ROC曲线
CRP作为一种由肝脏产生的急性时相反应蛋白,在机体组织受到损伤或者感染时可异常升高,临床上常作为组织损伤和炎症反应的特异性标志物[11]。Cho等[12]研究显示,急性胰腺炎患者体内CRP水平有助于AP的早期诊断及分型,对AP的治疗及转归也有指导意义。本研究结果显示,所有AP患者的血清CRP水平均呈现先升高后降低的趋势,且差异具有统计学意义。CRP在短时间内的迅速升高可能与CRP作为人体的第一道防线,在机体出现炎症反应后肝脏与外周血淋巴细胞的快速生成有关。CRP的半衰期为15~18 h,因而CRP在短时间内迅速升高后逐渐下降。若患者的血清CRP水平在3d后继续升高表明患者的病情较重,并可能出现恶化趋势[13-14]。
本研究分析不同时间点血清CRP诊断SAP及预测胰腺坏死的ROC曲线,结果显示,随着患者血清CRP水平不断升高,其诊断SAP及预测胰腺坏死的敏感性及特异性也不断增高,有一定的临床应用价值。
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(本文编辑:吕芳萍)
10.3760/cma.j.issn.1674-1935.2016.04.013
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段玲,Email:pdsduanling@163.com
2016-01-19)