噻托溴铵联合沙美特罗/丙酸氟替卡松吸入治疗对慢性阻塞性肺疾病患者肺功能的影响

许迎辉　李　响　韩玉英辽宁省抚顺市中心医院呼吸内科，辽宁抚顺　113006

噻托溴铵联合沙美特罗/丙酸氟替卡松吸入治疗对慢性阻塞性肺疾病患者肺功能的影响

许迎辉李响韩玉英
辽宁省抚顺市中心医院呼吸内科，辽宁抚顺113006

目的 探讨噻托溴铵联合沙美特罗/丙酸氟替卡松吸入治疗对慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者肺功能的影响情况。方法 分析抚顺市中心医院2013年1月～2015年1月收治的75例COPD患者临床资料，依据治疗措施不同进行分组，普通治疗组（解痉平喘基础治疗）35例和联合治疗组（噻托溴铵联合沙美特罗/丙酸氟替卡松吸入治疗）40例。观察两组患者治疗前后临床症状评分、肺功能、临床治疗总有效率情况。肺功能采用肺功能仪进行检测。结果 两组COPD患者治疗前临床症状评分［（6.60±2.21）比（7.14±2.32）分］比较差异无统计学意义（t=1.03，P＞0.05），联合治疗组慢性阻塞性肺疾病患者治疗后临床症状评分［（4.23±1.62）分］均优于普通治疗组［（5.66± 1.45）分］，差异均有统计学意义（t=4.00，P＜0.05）。两组COPD患者治疗前FEV1［（1.12±0.67）比（1.13±0.58）L］、FEV1/FVC%［（52.28±3.29）%比（52.48±3.64）%］、FEV1%Pred［（52.34±4.03）%比（53.16±3.92）%］差异无统计学意义（t=0.07、0.25、0.89，P＞0.05），联合治疗组COPD患者治疗后FEV1［（1.96±0.55）L］、FEV1/FVC%［（59.92±3.47）%］、FEV1%Pred［（63.12±5.24）%］均优于普通治疗组［（1.54±0.48）L、（56.20±3.24）%、（56.72±4.87）%］，差异均有统计学意义（t=3.50、4.78、5.45，P＜0.05）。联合治疗组COPD患者临床治疗总有效率（100.0%）高于普通治疗组（74.3%），差异均有统计学意义（χ2=29.49，P＜0.05）。结论 噻托溴铵联合沙美特罗/丙酸氟替卡松吸入治疗COPD患者临床效果明显，预后良好，值得临床推广应用。

噻托溴铵；沙美特罗/丙酸氟替卡松；慢性阻塞性肺疾病；肺功能

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是呼吸内科常见疾病，其在我国死亡率较高，每年达到128万例，其中年龄大于40岁的患者患病率接近10%，COPD往往需要吸入支气管舒张剂治疗，当患者第1秒用力呼气容积（FEV1）/用力肺活量（FVC）＜70%时，会严重影响患者的肺功能和治疗效果［1-2］。本研究通过对抚顺市中心医院（以下简称“我院”）收治的COPD患者临床资料进行分析，拟探讨噻托溴铵联合沙美特罗/丙酸氟替卡松吸入治疗对COPD患者肺功能的影响，现将结果报道如下：

1　资料与方法

1.1一般资料

选取我院2013年1月～2015年1月收治的75例COPD患者临床资料进行分析，依据治疗措施不同进行分组，普通治疗组35例，其中男21例，女14例，年龄61～85岁，平均（69.7±7.5）岁，分期：急性期22例，稳定期13例；联合治疗组40例，其中男23例，女17例，年龄62～84岁，平均（68.9±6.9）岁，分期：急性期24例，稳定期16例。均为参照《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》诊断标准［3］确诊为COPD患者［3-4］。排除标准：①支气管哮喘、心脑血管疾病、自身免疫性疾病等患者；②2周内有急性发作病史且应用抗生素药物患者；③1个月内应用糖皮质激素治疗患者。两组COPD患者一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

普通治疗组35例COPD患者给予平喘、解除痉挛、祛痰、消炎及控制咳嗽等对症性的支持治疗，并且给予无创通气治疗，采用BiPAP呼吸机进行治疗，设定好S/T模式，进行正压通气治疗。根据患者的临床特点给予异丙托溴铵气雾剂 （北京海德润制药有限公司生产，国药准字J20080135）进行治疗，2喷/次，3次/d。联合治疗组35例COPD患者吸入噻托溴铵吸入剂（思力华，Boehringer Ingelheim Pharma GmbH&Co.KG生产，生产批号：H20080194）进行治疗，18μg/次，1次/d，沙美特罗/丙酸氟替卡松复方吸入粉剂（葛兰素史克公司生产，批准文号：H20080560）250μg/次，2次/d吸入。两组慢性阻塞性肺疾病患者均以治疗4周为一个疗程。

1.3观察指标

1.3.1观察两组COPD患者临床症状评分情况采用临床症状评分标准［5-6］。痰液量评分：0分：无痰；1分：痰液量10～15 mL/d；2分：痰液量16～50 mL/d；3分:痰液量＞50 mL/d。咳嗽评分：0分：无咳嗽；1分：间断性咳嗽；2分：经常咳嗽；3分：日夜咳嗽或者剧烈性的咳嗽。气促评分：0分：无气促；1分：上3楼之后发生气促；2分：走平底后发生气促；3分：轻微活动之后发生气促。肺部啰音：0分：无啰音；1分：偶然可听见啰音；2分：有散布啰音；3分：满布啰音。

1.3.2观察两组COPD患者肺功能情况采用肺功能检测仪检测肺功能，主要包括第1秒用力呼气容积（FEV1）、FEV1占预计值的百分构成比例（FEV1%Pred）及第1秒用力呼气容积/用力肺活量%（FEV1/FVC%）［7-8］。

1.3.3观察两组COPD患者临床治疗效果情况疗效评价标准［9-10］，临床控制：COPD患者的咳嗽、咳痰的临床症状消失；显效：COPD患者的咳嗽、咳痰和气促的临床症状得到了明显的改善，肺部啰音明显减少，痰液变的稀薄，痰液量明显降低；有效：COPD患者的咳嗽、咳痰和气促的临床症状有所好转，肺部啰音减少，痰液量较多但是很稀薄；无效：COPD患者上述指标均未达到者。COPD患者总有效率=（临床控制例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.4统计学方法

采用统计学软件SPSS 19.0建立数据库，针对COPD患者计量资料采用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验，计数资料通过百分比表示，采用χ2检验分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组COPD患者临床症状评分情况

两组COPD患者治疗前临床症状评分比较差异无统计学意义（P＞0.05），联合治疗组慢性阻塞性肺疾病患者治疗后临床症状评分均优于普通治疗组，普通治疗组治疗后临床症状评分优于治疗前，联合治疗组治疗后临床症状评分优于治疗前，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1　两组慢性阻塞性肺疾病患者临床症状评分情况（分，±s）

表1　两组慢性阻塞性肺疾病患者临床症状评分情况（分，±s）

注：与普通治疗组治疗后比较，＃P＜0.05；与组内治疗前比较，△P＜0.05

组别　例数　治疗前　治疗后普通治疗组联合治疗组35 40 6.60±2.21 7.14±2.32 5.66±1.45△4.23±1.62＃△

2.2两组COPD患者肺功能情况

两组COPD患者治疗前FEV1、FEV1/FVC%、FEV1% Pred比较差异无统计学意义（P＞0.05），联合治疗组COPD患者治疗后FEV1、FEV1/FVC%、FEV1%Pred均优于普通治疗组，普通治疗组治疗后FEV1、FEV1/FVC%、FEV1%Pred均优于治疗前，联合治疗组治疗后FEV1、FEV1/FVC%、FEV1%Pred均优于治疗前，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2　两组慢性阻塞性肺疾病患者肺功能情况（±s）

表2　两组慢性阻塞性肺疾病患者肺功能情况（±s）

注：与普通治疗组治疗后比较，＃P＜0.05；与组内治疗前比较，△P＜0.05；FEV1：第1秒用力呼气容积；FEV1%Pred：FEV1占预计值的百分构成比例；FEV1/FVC%：第1秒用力呼气容积/用力肺活量%

组别　例数　FEV1（L）　FEV1/FVC%（%）　FEV1%Pred（%）普通治疗组治疗前治疗后联合治疗组治疗前治疗后35 1.12±0.67 1.54±0.48△52.28±3.29 56.20±3.24△52.34±4.03 56.72±4.87△40 1.13±0.58 1.96±0.55＃△52.48±3.64 59.92±3.47＃△53.16±3.92 63.12±5.24＃△

2.3两组COPD患者临床治疗效果情况

联合治疗组COPD患者临床治疗总有效率高于普通治疗组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3　两组慢性阻塞性肺疾病患者临床治疗效果情况［n（%）］

3　讨论

随着我国人口老龄化的不断发展，COPD作为老年患者常见性疾病，其发生率呈现明显升高的趋势，其临床特征是气流受到限制，属于不完全可逆，会呈现进行性发展，死亡率较高，给患者带来巨大的经济负担和心理负担［11-12］。COPD属于慢性气道炎性反应，会造成气道壁损伤，影响气道壁修复和结构性重塑，从而出现气流受阻的临床表现［13-14］。

本研究通过分析我院COPD患者临床资料，依据治疗措施不同进行分组，分为普通治疗组35例和联合治疗组40例，其中联合治疗组采用噻托溴铵联合沙美特罗/丙酸氟替卡松吸入治疗。沙美特罗/丙酸氟替卡松是高脂溶性的β2受体激动剂和糖皮质激素复合制剂，其可以增加细胞环磷酸腺苷浓度并舒张平滑肌，其不仅可以增加FEV1，发挥扩张支气管的作用，并且可以抑制炎性细胞的活性，减轻COPD患者气道炎性反应，具有很好的抗炎效果［15-16］。沙美特罗可以促进糖皮质激素受体发生移位，向细胞核靠近，促进受体的敏感基因发生转录，进而增加了抗炎的效果［17-18］。噻托溴铵属于新型抗胆碱能类药物，其和胆碱能受体的结合力和异丙托溴铵有着较大的差异，可以对胆碱能形成强大的阻滞作用，选择性地对气道平滑肌上的M3受体进行选择性的阻断，从而发挥长效的支气管扩张效应［19-23］。噻托溴铵这种长达24 h的支气管扩张效应，可以对胆碱能受体拮抗效应进行延长，改善夜间支气管收缩症状。噻托溴铵还可以降低气道内的炎性分泌物，从而对上皮细胞释放的5-羟-24-烯酸进行抑制。有研究表明［24］，吸入噻托溴铵和沙美特罗/丙酸氟替卡松可以对稳定期中-重度COPD患者肺功能有良性影响，增加了患者活动过程中肺部的耐力，缓解呼吸困难的临床表现。

两组COPD患者治疗前临床症状评分、FEV1、FEV1/FVC%、FEV1%Pred比较差异无统计学意义，说明两组COPD患者治疗后的差异具有一定的可比性，联合治疗组慢性阻塞性肺疾病患者治疗后临床症状评分均优于普通治疗组，提示噻托溴铵联合沙美特罗/丙酸氟替卡松吸入治疗可以促进支气管扩张，改善通气阻塞的临床表现，联合治疗组COPD患者治疗后FEV1、FEV1/FVC%、FEV1%Pred均优于普通治疗组，说明噻托溴铵联合沙美特罗/丙酸氟替卡松吸入治疗增加了患者肺部通气量，在一定程度上改善了机体的氧气供应水平，从而形成一种良性循环，改善患者肺功能状态。另外联合治疗组COPD患者临床治疗总有效率高于普通治疗组，进一步验证了噻托溴铵联合沙美特罗/丙酸氟替卡松吸入治疗COPD患者提高了临床疗效，二者合用具有很好的协同作用。

综上所述，噻托溴铵联合沙美特罗/丙酸氟替卡松吸入治疗COPD患者临床效果明显，预后良好，值得临床推广应用。

［1］R abe KF，Hurd S，Anzueto A，et al．Global strategy for the diagnosis，management，and prevention of chronic obstructive pulmonary disease：GOLD executive summary［J］.Am J Respir Crit Care Med，2007，176（6）：532-555．

［2］Currie GP，Rossiter C，Miles SA，et al．Effects of tiotropium and other long acting bronchodilators in chronic obstructive pulmonary disease［J］.Pulm Pharmacol Ther，2006，19（2）：1112-1119．

［3］中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年修订版）［J］.中华结核和呼吸杂志，2013，36（4）：255.

［4］Sozanska E，Barczyk A，Biedron-Machura M，et al．Usefulness of induced sputum in the diagnostics of selected chronic inflammatory airway diseases［J］.Pneumonol Alergol Pol，2009，77（4）：349-356．

［5］Profita M，Giorgi R D，Sala A，et al．Muscarinic receptors，leukotriene B4 production and neutrophilic inflammation in COPD patients［J］.Allergy，2005，60（11）：1361-1369．

［6］Ohta S，Oda N，Yokoe T，et al.Bsect of tiotropium bromide onairway in flammation and remodelling in a mouse model of asthma［J］.Clin Exp Allergy，2010，40（8）：1266-1275.

［7］Chang CL，Mills GD，Mckchian JD，et al.Cardio-selective and non-selective beta-blokers in chronic obstructive pulmonary disease：effects on bronchodilator response and exercise［J］.In Med J，2010，40（3）：193-200.

［8］Ageev FT，Makarova GV，Patrusheva IF.et al.The efficacy and safety of the combination of B-blocker bisoprolol and if inhibitor ivabradine in patients with stable angina and chronic obstructive pulmonary disease［J］.Kardiologiia，2010，50（10）：22-26.

［9］Brashier B.Tiotropim administered by apressrized metered dose inhaler（pMDI）and spacer prodces a similar bronchodilator response as that administered by a rota-haler in adlt sbjects with stable moderate-to-severe COPD［J］. Respir Med，2008，102（4）：628.

［10］叶青，张立波，范荣梅，等.布地奈德福莫特罗联合噻托溴铵对重度慢性阻塞性肺疾病稳定期患者的疗效分析［J］.中华肺部疾病杂志，2014，7（3）：45-48.

［11］Troosters T，Celli B，Lystig T，et al．Tiotropium as a first Maintenance drug in COPD：secondary analysis of the UPLIFT trial［J］.Eur Respir J，2010，3（1）：65-73．

［12］李光才，何媛.噻托溴铵联合沙美特罗丙酸氟替卡松治疗稳定期COPD的临床效果［J］.临床肺科杂志，2015，20（1）：80-83.

［13］贾嵘，刘磊，白巧红.噻托溴铵联合沙美特罗丙酸氟替卡松治疗对COPD患者肺功能及CRP的影响［J］.内科，2014，9（4）：386-388.

［14］张帆.噻托溴铵联合沙美特罗替卡松治疗慢性阻塞性肺疾病68例疗效观察［J］.中国医药导报，2009，6（15）：68-69.

［15］祖丽梅.噻托溴铵联合沙美特罗替卡松雾化吸入在COPD治疗中的效果观察［J］.中国继续医学教育，2015， 7（18）：185-186.

［16］龙瑜琴，程晓明.唆托澳铰联合大剂量舒利迭治疗重度支气管哮喘合并慢性阻塞性肺疾病的效果观察［J］.中国医药导报，2013，10（2）：166-168．

［17］迟玉敏，金梅，杜俊凤，等.噻托溴铵联合沙美特罗替卡松吸入对稳定期COPD患者血清炎症细胞因子及肺功能的影响评价［J］.临床肺科杂志，2013，18（12）：2294-2295.

［18］滕鸿，李岱.噻托溴铵联合沙美特罗/丙酸氟替卡松吸入治疗对COPD患者肺功能的影响［J］.浙江实用医学，2015，20（3）：185-187.

［19］仝惠民，蒋萍.噻托溴铵联合沙美特罗/丙酸氟替卡松对慢性阻塞性肺疾病稳定期患者的疗效［J］.中国慢性病预防与控制，2012，20（6）：663-665.

［20］朱晓梅，聂秀红，杨晶晶.慢性阻塞性肺疾病患者合并骨质疏松对预后的影响［J］.中国现代医生，2015，53（30）：24-27.

［21］褚岩.雾化吸入、药物及康复训练联合治疗慢性阻塞性肺疾病的疗效观察［J］.中国现代医生，2015，53（28）：77-79.

［22］马萍，朱聪，陈敏.综合性护理干预对慢性阻塞性肺疾病患者治疗依从性及复发的影响［J］.中国现代医生，2015，53（22）：133-136.

［23］朱秋蕾.噻托溴铵与沙美特罗/氟替卡松联合治疗慢性阻塞性肺疾病的临床疗效分析［J］.中国现代医生，2015，53（7）：20-21.

［24］孙林，周红兵，艾伟，等.呼吸训练联合沙美特罗卡松和噻托溴铵在老年COPD患者中的应用研究［J］.检验医学与临床，2014，11（6）：765-767.

Effect of Tiotropium Bromide combined with Salmeterol/Fluticasone Propionate treatment on lung function of COPD patients

XU Yinghui LI XiangHAN Yuying
Department of Respiratory，the Central Hospital of Fushun City，Liaoning Province，Fushun113006，China

Objective To explore effect of Tiotropium Bromide combined with Salmeterol/Fluticasone Propionate treatment on lung function of COPD patients.Methods clinical data of 75 cases of COPD patients in the Central Hospital of Fushun City from January 2013 to January 2015 were analyzed，According to different treatment method，they were divided into two groups，general treatment group（Spasmolysis and asthma foundation treatment）35 cases and combined treatment group（Tiotropium Bromide unite Salmeterol/Fluticasone Propionate treatment）40 cases.The clinical symptom scores，lung function，total effective rate of clinical treatment of two groups of patients before treatment and after treatment were detected.The lung function was tested by lung function instrument.Results There was no statiscal difference of clinical symptom scores［（6.60±2.21）vs（7.14±2.32）scores］between two groups of COPD patients before treatment （t=1.03，P＞0.05）.There was no statiscal difference of FEV1［（1.12±0.67）vs（1.13±0.58）L］，FEV1/FVC%［（52.28± 3.29）%vs（52.48±3.64）%L］，FEV1%Pred［（52.34±4.03）%vs（53.16±3.92）%］between two groups of COPD patients before treatment（t=0.07，0.25，0.89，P＞0.05）.The clinical symptom score［（4.23±1.62）scores］of combined treatment group COPD patients after treatment was better than general treatment group［（5.66±1.45）scores，t=4.00，P＜0.05］.The FEV1［（1.96±0.55）L］，FEV1/FVC%［（59.92±3.47）%］，FEV1%Pred［（63.12±5.24）%］of combined treatment group after treatment were better than general treatment group［（1.54±0.48）L，（56.20±3.24）%，（56.72±4.87）%］（t=3.50，4.78，5.45，P＜0.05），the clinical effective rate（100.0%）of combined treatment group COPD patients was higher than general treatment group（74.3%），the difference were statistically significant（χ2=29.49，P＜0.05）.Conclusion The clinical effacy of tiotropium bromide combined with salmeterol/fluticasone propionate treatment on COPD patients is obvious，has good prognosis，which is worthy of clinical application.

Tiotropium Bromide；Salmeterol/Fluticasone Propionate；COPD；Lung function

R256.19；R969.2

A

1673-7210（2016）01（c）-0146-04

2015-10-09本文编辑：赵鲁枫）