GnRH-a、孕三烯酮用于卵巢子宫内膜异位囊肿患者术后假孕治疗效果比较

王艳平,孙海燕

(昌邑市人民医院,山东昌邑261300)



GnRH-a、孕三烯酮用于卵巢子宫内膜异位囊肿患者术后假孕治疗效果比较

王艳平,孙海燕

(昌邑市人民医院,山东昌邑261300)

目的比较促性腺激素释放激素a(GnRH-a)、孕三烯酮用于卵巢子宫内膜异位囊肿患者卵巢囊肿剔除术后假孕治疗的效果。方法 将46例卵巢子宫内膜异位囊肿卵巢囊肿剔除术后患者随机分为孕三烯酮组和GnRH-a组，各23例，分别给予孕三烯酮和GnRH-a行卵巢囊肿剔除术后假孕治疗。治疗结束后比较两组患者血清卵泡刺激素(FSH)、卵泡刺激素/黄体生成素(FSH/LH)、雌二醇(E2)、抗苗勒管激素(AMH)、肿瘤标志物CA125水平，比较两组患者近期受孕率及妊娠结局。结果 两组患者治疗前血清FSH、FSH/LH、E2、CA125、AMH水平差异无统计学意义。与治疗前相比，两组患者治疗后血清FSH、FSH/LH、E2、CA125水平降低，血清AMH水平升高(P均<0.05)。与孕三烯酮组治疗后比较，GnRH-a组患者治疗后血清FSH、FSH/LH、E2、CA125水平更低，血清AMH水平更高(P均<0.05)。治疗后GnRH-a组患者的受孕率为91.3%(21/23)，高于孕三烯酮组的82.6%(19/23)，P<0.05。GnRH-a组受孕患者顺产率为85.72%(18/21)，高于孕三烯酮组的73.68%(14/19)，P<0.05。结论 卵巢子宫内膜异位囊肿患者卵巢囊肿剔除术后应用GnRH-a行假孕治疗，与采用孕三烯酮治疗者相比，血清雌激素及CA125水平较低，血清AMH水平及受孕率较高，妊娠结局较好。

促性腺激素释放激素a；孕三烯酮；卵巢子宫内膜异位囊肿；卵巢功能；受孕率；妊娠结局

对于卵巢子宫内膜异位囊肿，目前临床上最主要的的治疗方式是腹腔镜手术治疗，对于直径>3 cm的瘤体具有较好的临床疗效，但卵巢子宫内膜异位囊肿为激素依赖性疾病，术后极易复发[1～3]。所以临床患者往往需要在术后进行假孕治疗。假孕后患者体内孕激素水平升高，导致雌激素水平降低，引起子宫内膜萎缩、脱膜样变。促性腺激素释放激素(GnRH-a)、孕三烯酮可用于子宫内膜异位症术后假孕治疗[4，5]。但是，目前关于GnRH-a与孕三烯酮疗效比较的相关研究较少。2013年6月～2014年6月，我们分别用GnRH-a、孕三烯酮行卵巢子宫内膜异位囊肿卵巢囊肿剔除术后假孕治疗。现比较其效果。

1　资料与方法

1.1临床资料46例卵巢子宫内膜异位囊肿患者。均已婚未孕，年龄22～37岁，平均31岁。卵巢子宫内膜异位囊肿的诊断符合2012年中华医学会第六次全国生殖医学学术会议关于卵巢子宫内膜异位囊肿的诊断标准[6]；经妇科检查、彩色多普勒超声以及病理学检查确诊。均为双侧卵巢囊肿，囊肿最大直径3.0～11.5(7.73±4.24)cm。按照美国生育协会(AFS)分期标准属于Ⅲ～Ⅳ期。存在慢性盆腔痛、痛经进行性加重史、不孕；体格检查盆腔可触及包块。均在全身麻醉下行腹腔镜卵巢囊肿剔除术，根据情况进行输卵管通液术。排除：①合并急性盆腔炎、盆腔粘连、阴道炎等感染性疾病；②处于经期者；③合并恶性肿瘤；④合并严重心、脑血管疾病或肝、肾功能衰竭。用随机数字表法分为GnRH-a组和孕三烯酮组，各23例。

1.2假孕治疗方法孕三烯酮组患者于月经来潮第1天给予孕三烯酮胶囊2.5 mg口服，每2周1次；GnRH-a组患者患者于月经来潮第1天给予醋酸戈舍瑞林缓释植入剂3.6 mg皮下注射，每28 d给药1次；两组患者均连续治疗3个月。

1.3疗效相关指标检测方法治疗前后月经周期第2～3 d，采集所有研究对象的空腹静脉血5 mL，用超速离心机分离血清，用M368728 γ放射免疫计数器通过放射免疫法检测血清卵泡刺激素(FSH)、卵泡刺激素/黄体生成激素(FSH/LH)以及雌二醇(E2)水平；用450 nm双波长酶标仪通过ELISA法检测血清抗苗勒管激素(AMH)及肿瘤标志物CA125水平。严格按照说明书操作。另由专人对所有患者进行随访，记录患者治疗后6个月内的受孕情况，并跟踪随访受孕患者的妊娠结局。

2　结果

治疗前后两组患者血清FSH、FSH/LH、E2、AMH、CA125水平见表1。由表1可见，与孕三烯酮组比较，GnRH-a组患者治疗后血清FSH、FSH/LH、E2、CA125水平较低，AMH水平较高(P均<0.05)。治疗后GnRH-a组患者的受孕率为91.3%(21/23)，高于孕三烯酮组的82.6%(19/23)，P<0.05。GnRH-a组受孕患者顺产率为85.72%(18/21)，高于孕三烯酮组的73.68%(14/19)，P<0.05。

表1　治疗前后两组患者血清FSH、FSH/LH、E2、AMH、CA125水平比较

注：与治疗前比较，*P<0.05；与孕三烯酮组比较，#P<0.05。

3　讨论

卵巢子宫内膜异位囊肿是子宫内膜异位症的一种常见类型，其发生与各种原因导致的雌激素受体异常分布、细胞凋亡调节失衡、细胞因子及自身抗体增多、凋亡调控基因表达异常等因素有关，可导致痛经、慢性盆腔痛、性交痛以及不孕等[7]，严重影响患者生活。卵巢子宫内膜异位囊肿属于良性病变，但是具有治疗后快速复发的恶性疾病特点[8]，虽然腹腔镜手术能够清除大部分囊肿，可是术后的卵巢功能下降以及高复发率是亟需解决的问题。卵巢子宫内膜异位囊肿是一种性激素依赖性疾病。GnRH-a是一种10肽激素，在体内由下丘脑分泌，能够作用于垂体前叶细胞，消耗GnRH受体，从而抑制机体合成FSH和LH，降低雌激素水平，形成“假绝经”现象，使肉眼不能看见或者浸润组织较深的病灶萎缩，从而降低或推迟术后复发[9]。孕三烯酮是一种三烯19去甲甾体类化合物，具有较强的抗孕激素及雌激素的作用，能够减少孕激素分泌。有报道称[10]，腹腔镜手术联合孕三烯酮治疗子宫内膜异位囊肿有较好的疗效。

本研究结果发现，GnRH-a组患者的血清FSH、FSH/LH、E2水平低于孕三烯酮组，证实了GnRH-a能够比孕三烯酮更好的改善卵巢储备功能。卵巢储备功能是指卵巢皮质内含有的原始卵泡的活性，FSH、FSH/LH以及E2水平是反映卵巢储备功能的主要指标[11]。FSH分泌受到窦卵泡释放的抑制素的抑制。FSH水平上升，提示窦卵泡减少，卵巢储备力下降；FSH、LH具有调节卵巢功能的作用，能够影响排卵过程，FSH/LH升高表明促排卵作用下降，卵巢功能差；E2峰反映了卵泡募集和发育情况，E2水平升高提示卵巢功能减退。

AMH为转化生长因子β家族的一员，由颗粒细胞分泌，具有抑制雄性苗勒管发育的功能，在生殖细胞以及性腺发育形成的过程中起到重要的调节作用。AMH参与卵泡发育的过程，能够抑制颗粒细胞生长、减少FSH对卵泡的促进作用、抑制卵泡发育、减少雌激素的合成分泌，从而保存储备卵泡，保护卵巢的功能。有研究报道，AMH的稳定性和准确性让它成为最可靠的反映生长卵泡数量以及卵巢储备功能的指标[12]。本研究结果显示，GnRH-a组患者的血清AMH水平高于孕三烯酮组，表明GnRH-a比孕三烯酮具有更好的卵巢保护作用。

CA125是一种肿瘤相关的抗原，通常作为肿瘤标志物应用于肿瘤的诊治过程中。CA125存在于上皮化生组织细胞表面，在包括卵巢上皮与子宫内膜在内的组织中广泛存在，正常情况下，CA125的表达较低。当发生子宫内膜异位症时，异位内膜旺盛的分泌功能使得血清中CA125的水平大幅上升。有研究表明[13]，血清CA125水平不但与子宫内膜异位症严重程度有很好的相关性，且在预测患者术后妊娠结局方面有一定的临床意义。本研究结果显示，GnRH-a组患者的血清CA125水平低于孕三烯酮组，表明GnRH-a能够更好的抑制卵巢子宫内膜异位囊肿的发展，减少复发。

卵巢子宫内膜异位囊肿的存在使得正常卵巢的排卵过程受阻，输卵管伞部的卵子无法进入输卵管，同时卵巢功能下降，异位内膜无规律的分泌激素，影响卵泡发育所需的微环境，导致不孕的发生。手术能够解除囊肿对于输卵管的阻碍，但是有损伤卵巢储备功能的风险，GnRH-a对卵巢的保护作用能够解决这一问题。有研究显示[14]，术后加用 GnRH-a 等药物则可提高术后妊娠率。这与本研究结果相一致。本研究结果显示，GnRH-a组患者的受孕率高于孕三烯酮组，表明GnRH-a能够更好的提高卵巢子宫内膜异位囊肿患者的受孕率。

本研究结果显示，GnRH-a组受孕患者的顺产率高于孕三烯酮组，表明GnRH-a对于妊娠结局具有更好的改善作用，这与GnRH-a较强的保护、提高卵巢储备功能，抑制异位内膜分泌，促进异位组织萎缩凋亡等密切相关。

综上所述，与孕三烯酮比较，GnRH-a用于卵巢子宫内膜异位囊肿卵巢囊肿剔除术后患者假孕治疗，能够更显著降低卵巢子宫内膜异位囊肿患者血清FSH、FSH/LH、E2及CA125水平，提高血清AMH水平，改善患者卵巢储备功能，提高患者受孕率，改善患者妊娠结局。

[1] 雍敏婕,于晓辉.深部浸润型子宫内膜异位症研究进展[J].实用医学杂志,2014,24(16):2675-2677.

[2] 郑铁梅.子宫内膜异位症治疗新进展[J].中外女性健康研究,2015,(5):20-21.

[3] 张德喜,王珺.中西医结合治疗腹腔镜术后子宫内膜异位症35例[J].中医杂志,2011,52(5):422-423.

[4] 黄丹丹,郭英,程慧莲,等.GnRH-a联合中药防治卵巢子宫内膜异位症术后复发的临床研究[J].新疆中医药,2014,32(3):1-4.

[5] 余丽容.手术联合孕三烯酮治疗卵巢子宫内膜异位囊肿的临床效果分析[J].中国医药指南,2014,22(20):102-103.

[6] 马彩虹.子宫内膜异位症合并不孕症的诊治原则[C].北京：中华医学会第六次全国生殖医学学术会议论文集,2012:62-62.

[7] 袁英.腹腔镜卵巢内膜样囊肿剥除术对卵巢功能影响的研究进展[J].中国妇幼保健,2014,29(10):1634-1636.

[8] 尚敏捷.腹腔镜手术及GnRH-α药物联合治疗卵巢子宫内膜异位囊肿[D].大连：大连医科大学,2011.

[9] 徐叶芳.中重度卵巢型子宫内膜异位囊肿腹腔镜保守性术后辅助GnRH-a治疗的临床疗效分析[D].大连：大连医科大学,2012.

[10] 吴丽.腹腔镜术后联合孕三烯酮治疗卵巢子宫内膜异位囊肿的临床观察[J].中国妇幼保健,2012,27(35):5821-5822.

[11] 杨新华,艾星子·艾里,丁岩等.腹腔镜下卵巢子宫内膜异位囊肿剥除术后联合GnRH -a治疗对卵巢储备功能及妊娠结局、术后复发的影响[J].新疆医学,2012,42(8):11-16.

[12] 张胜华.腹腔镜卵巢子宫内膜异位囊肿剥除术对血清AMH水平影响的研究[D].上海：第二军医大学,2013.

[13] 韦冰,车小群,许丽华等.血清CA125在评估卵巢子宫内膜异位囊肿的分期及术后妊娠情况中的价值[J].中国计划生育和妇产科,2012,4(6):67-70.

[14] 艾星子·艾里.腹腔镜卵巢子宫内膜异位囊肿手术联合GnRH治疗对卵巢储备功能影响[C].青岛：第四届全国子宫内膜异位症及慢性盆腔痛学术研讨会,2011.

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.26.018

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1002-266X(2016)26-0056-03

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