林氏降脂方对高脂血症大鼠肾脏的影响*

苏奋翔，张艳霞，安方玉，李明淑，陈绍仪，舒　畅甘肃省中医院白银分院，甘肃 白银 70900；甘肃中医药大学；白银市第二人民医院

林氏降脂方对高脂血症大鼠肾脏的影响*

苏奋翔1，张艳霞2，安方玉2，李明淑1，陈绍仪3，舒畅2
1甘肃省中医院白银分院，甘肃 白银 730900；2甘肃中医药大学；3白银市第二人民医院

目的：观察林氏降脂方对高脂血症大鼠肾脏的影响。方法：将60只雄性SD大鼠，随机分为正常对照组、模型组、脂脉康胶囊组、林氏降脂方高（1.2962 g/mL）、中（0.6481 g/mL）、低（0.3241 g/mL）剂量组，每组10只。正常对照组普通饲料喂养，其余各组高脂乳剂联合高脂饲料喂养建立高脂血症模型并按实验方案给药，6周后，处死各组大鼠，分离血清，测总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）并取肾脏，称重，计算肾脏指数后，切片，HE染色。结果：与正常组相比，模型组TC、TG、LDL-C均显著升高，差异有统计学意义（P＜0.05），HDL-C显著降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；脂脉康胶囊组HDL-C无明显变化，差异无统计学意义（P＞0.05）。与模型组相比较，脂脉康胶囊组及林氏降脂方高剂量组TC、TG、LDL均明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05），HDL-C明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。病理切片显示，林氏降脂方能改善高脂血症大鼠肾脏瘀血。结论：林氏降脂方可改善高脂血症大鼠肾脏的病变。

高脂血症；林氏降脂方；血脂；大鼠；肾脏

近年来，高脂血症的发病率和并发症逐年增多。脂质代谢紊乱通常与肝脏、肾脏疾病相伴随，是肝脏、肾脏损伤的病理机制之一。“林氏降脂方”是甘肃中医药大学林维启教授的经验方，由草决明、生山楂、绿豆、杭菊组成，林氏降脂方汤剂治疗高脂血症，已有20余年，疗效显著，治疗高脂血症的有效率可达96.24%［1］。本研究通过高脂饮食建立实验性高脂血症大鼠模型，探讨林氏降脂方对高脂血症大鼠肾脏的影响，从而为其防治高脂血症及其相关疾病提供实验依据。

1　材料与方法

1.1实验动物S P F级雄性S D大鼠60只，体质量170～210 g，购自甘肃中医药大学实验动物中心，动物生产许可证号：S C X K（甘）2011-0001，使用许可证号：S Y X K（甘）2011-0001。

1.2药物与试剂林氏降脂方组成药物草决明、生山楂、绿豆、杭菊均由甘肃省中医院白银分院药剂科提供，由甘肃省高校中（藏）药化学与质量研究省级重点实验室按照林氏降脂方药材比例制成生药浓度为1.296 2、0.648 1、0.324 1 g/mL的药液。脂脉康胶囊（长春新安药业有限公司生产，批号：20120305），用前用蒸馏水配制成浓度为0.04g/mL的混悬液。1，2-丙二醇（烟台市双双化工有限公司生产，批号：20130720），分析纯。吐温-80（烟台市双双化工有限公司生产，批号：20130502），分析纯。胆固醇（上海如吉生物科技发展有限公司生产，批号：20130812），纯度＞98.0%。甲基硫氧嘧啶（葵花药业集团有限公司生产，批号：20130614）。猪胆盐（上海如吉生物科技发展有限公司生产，批号：20130608），含量＞98.0%。T C、TG、L D L-C、H D L-C、A S T及A L T检测试剂盒（宁波瑞源生物科技有限公司生产，批号：20130627）。

1.3仪器全自动生化分析仪A L C Y O N 300（美国雅培公司提供）；高速离心机（美国H erae u s公司提供）；S P-2000型图文报告分析系统、R-136型切片机、T C-120S型智能程控生物组织自动脱水机均由湖北泰维科技实业有限公司提供。

1.4方法

1.4.1大鼠分组及高脂血症模型的制备60只雄性S D大鼠，适应性喂养7天，随机分为正常对照组、高脂血症模型组、脂脉康胶囊组、林氏降脂方高、中、低剂量组，每组10只。正常对照组普通饲料喂养，其余各组高脂饲料 （配方为：胆固醇1%，猪胆盐0.3%，甲基硫氧嘧啶0.2%，蔗糖5%，猪油10.5%，蛋黄粉8%，基础饲料75%）喂养，并且灌胃给予高脂乳剂（自制，参考倪鸿昌［2］等人方法），0.01mL/g，1次/3 d，连续6周，实验结束，根据模型组大鼠血液学指标判断建模成功。

1.4.2给药造模同时灌胃给药，脂脉康胶囊组给予脂脉康胶囊（0.04 g/mL），林氏降脂方高、中、低剂量组分别给予林氏降脂方高（1.296 2 g/mL）、中（0.648 1 g/mL）、低（0.324 1 g/mL）剂量，按照0.01mL/g给药，正常对照组和模型对照组灌胃给予同等容积蒸馏水，1次/d，连续6周。

1.4.3血清TC、TG、LDL-C、HDL-C测定末次给药后禁食不禁水12小时，处死各组大鼠，戊巴比妥钠麻醉，股动脉采血5 mL，分离血清，用全自动生化分析仪检测血清中T C、TG、L D L-C、H D L-C、的含量。

1.4.4体质量及脏器指数的测定在处死前测定大鼠的体质量，股动脉取血致大鼠死亡，分离肝脏和肾脏，用生理盐水洗净，滤纸吸干，并称重，计算脏器指数。

脏器指数（%）=脏器（g）/体质量（g）×100%

1.4.5病理指标检测肝脏、肾脏称重后，用4%的甲醛溶液固定，石蜡包埋，切片，H E染色，光镜下观察。

1.5统计学方法用S P SS 13.0统计软件进行数据分析，计量资料用（±s）表示，采用t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2　结果

2.1血清TC、TG、LDL-C、HDL-C与正常组相比，模型组、林氏降脂方低剂量组T C、TG、L D L-C均显著升高（P＜0.05），H D L-C明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；脂脉康胶囊组、林氏降脂方中剂量组T C、TG、L D L-C均显著升高，差异有统计学意义（P＜0.05），H D L-C无明显变化，差异无统计学意义（P＞0.05）；林氏降脂方高剂量组T C、L D L-C显著升高，差异有统计学意义（P＜0.05），TG、H D L-C无明显变化，差异无统计学意义（P＞0.05）。与模型组比较，脂脉康胶囊组及林氏降脂方高剂量组T C、TG、L D L-C均明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05），H D L-C明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05）；林氏降脂中、低剂量组T C、TG均明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05），H D L-C明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05），L D L-C降低，但差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1　林氏降脂方对高脂血症大鼠血脂的影响（±s）

表1　林氏降脂方对高脂血症大鼠血脂的影响（±s）

注：*表示与正常对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；#表示与模型组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2大鼠肝脏、肾脏指数与正常对照组比较，模型组、林氏降脂方低剂量组肝脏指数显著升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。与模型组相比，林氏降脂方高剂量组、中剂量组及脂脉康胶囊组肝脏指数显著降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。各组之间肾脏指数比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

2.3病理表现光镜下观察，模型组大鼠肾小球体积增大，系膜细胞增生，基质增多，毛细血管扩张充血，局灶瘀血严重。林氏降脂方高、中剂量组，脂脉康胶囊组肾小球体积增大、系膜细胞增生、基质增多等病理改变不同程度的减轻，仅有轻度瘀血或基本正常。见图1。

表2　林氏降脂方对高脂血症大鼠肝脏、肾脏指数的影响（±s）

表2　林氏降脂方对高脂血症大鼠肝脏、肾脏指数的影响（±s）

注：*表示与正常对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；#表示与模型组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

组别　只数　剂量/（g·mL-1）　肝脏指数　肾脏指数正常对照组　10　-　0.0269±0.0021　0.0032±0.0004模型组　10　-　0.0305±0.0006*　0.0031±0.0002脂脉康胶囊组　10　0.0400　0.0278±0.0010#　0.0031±0.0001林氏降脂方低剂量组　10　0.3241　0.0302±0.0010*　0.0032±0.0001林氏降脂方中剂量组　10　0.6481　0.0281±0.0009#　0.0031±0.0001林氏降脂方高剂量组　10　1.2962　0.0274±0.0009#　0.0031±0.0002

图1　林氏降脂方对大鼠肾脏的影响

3　讨论

高脂血症是临床常见病［3］，患者血液处于高凝及高黏状态，使全身动脉粥样硬化，从而导致冠心病、心梗、脑血栓的发生和发展［4-6］。高脂血症状态下，机体脂质代谢紊乱，进入肝脏代谢的脂质和肝脏合成甘油三酯增加，当超过肝细胞转运能力时，则会出现脂质在肝脏内的蓄积，导致肝损伤的发生［7-9］。

研究发现高脂血症可作为独立的致病因素参与肾脏疾病的发生和发展，使肾脏结构发生进行性改变，造成肾功能衰退［10］。高脂血症引起肾脏损害的机制除与巨噬细胞的浸润、泡沫细胞的形成有关外，还与细胞外基质的沉积、肾实质细胞凋亡有密切关系［11-12］。

祖国医学认为本病归属于“痰湿”“血瘀”范畴，属本虚标实之证。其病因为饮食不当，或年高脏衰，或他疾引发，导致肝、脾、肾3脏失常或使脂质不能正常运转或多余脂质排泄不及，成为浊脂，阻于脉道，气血运行不畅，机体脏器失养。本病的中医治疗宜健脾化痰、清肝泻火、活血化瘀、消食通腑。“林氏降脂方”中生山楂健脾消食化瘀，尤能化除油腻肉积；草决明清肝泻火；杭菊清肝泻火明目。诸药合用，清肝柔肝，健运中焦，活血化瘀，消痰利浊。现代医学研究认为，草决明富含蒽醌类化合物大黄素和大黄酚，具有明显降血脂作用，能抑制血清胆固醇的升高［13］；生山楂具有调节血脂、降低胆固醇、扩张血管及降低血压的作用［14-15］；绿豆中含有的植物甾醇结构与胆固醇相似，植物甾醇与胆固醇竞争酯化酶，使之不能酯化而减少肠道对胆固醇的吸收，并可通过促进胆固醇异化和/或在肝脏内阻止胆固醇的生物合成等途径使血清胆固醇含量降低［16］；杭菊具有降低胆固醇、甘油三酯的作用［17］。

本实验通过喂养高脂饲料联合灌胃给予高脂乳剂造成大鼠高脂血症模型，高脂血症大鼠T C、TG、L D L-C含量明显升高，H D L-C含量明显降低，高脂血症模型成功建立。同时，高脂血症模型大鼠肾组织肾小球体积增大，系膜细胞增生，基质增多，毛细血管扩张充血，局灶瘀血严重，大鼠肾功能受到损伤。在造模的同时给林氏降脂方可明显降低T C、L D L-C、A S T、A L T含量，升高H D L-C含量，说明林氏降脂方对高脂血症大鼠有降脂作用，并且对脂质代谢紊乱造成的肾瘀血有一定的改善作用，值得进一步研究开发。

［1］ 苏奋翔，秦建梅.林氏降脂散治疗高血脂症133例疗效观察［J］.西部中医药，2012，25（12）：69-70.

［2］ 倪鸿昌，李俊，金涌，等.大鼠实验性高脂血症和高脂血症性脂肪肝模型研究［J］.中国药理学通报，2004，20（6）：703-706.

［3］ 张天娥，陈朝勇，李少华，等.人参对高脂血症大鼠血脂及肝功能的影响［J］.时珍国医国药，2013，24（4）：865-867.

［4］ 万程彬.高脂血症与血液流变学检测的相关性探讨［J］.青岛医药卫生，2009，41（5）：337-338.

［5］ 雷宇春，李艺萍.高脂血症患者血液流变学指标分析［J］.人民军医，2007，50（5）：156-158.

［6］ 王敏，王炅，赵蜀琼.老年高脂血症患者血液流变学指标的改变［J］.中国血液流变学杂志，2000，10（3）：156-158.

［7］ WesterbackaJ，LammiK，HakkinenAM，etal.Dietary fat content modi f ies liver fat in overweight nondiabetic subjects［J］.J Clin Endocrinol Metab，2005，90（5）：2804.

［8］ Ti lg H，Moschen AR.Insul in resistance，inf lammation，andnon-alcoholicfat tyl iverdisease［J］.Trends Endocrinol Metab，2008，19（10）：371-377.

［9］ Cong WN，Tao RY，Tian JY，et al.The establishment of a novel non-alcohol ic steatohepatitis model accompanied with obesity and insul in resistance in mice ［J］.Li fe Sci，2008，82（19）：983-990.

［10］彭兰，范能全，杜晓刚.高脂血症大鼠肾脏Angpt l4变化及辛伐他汀的保护作用［J］.重庆师范大学学报：自然科学版，2014，31（3）：88-92.

［11］刘红燕，贾汝汉，丁国华，等.细胞凋亡在脂质肾损害中的作用［J］.中国中西医结合肾病杂志，2001，2（4）：196-199.

［12］常晓东，甘华，杜晓刚，等.内质网应激在高脂血症引起肾脏损害中的作用［J］.西安交通大学学报：医学版，2010，26（1）：79-83.

［13］唐瑛，唐忠志，杨李，等.消脂饮对大鼠实验性高脂血症防治作用的研究［J］.华南国防医学杂志，2004，18（1）：13-16.

［14］沈映君.中药药理学［M］.北京：人民卫生出版社，2000：661-674.

［15］刘文全，商红叶.辨证与辨病结合治疗非酒精性单纯性脂肪肝133例疗效观察［J］.新中医，2005，37（9）：43-44.

［16］文镜，樊蓉.植物甾醇和植物甾烷醇降胆固醇的功效和安全性［J］.食品科学，2005，26（8）：437-442.

［17］孙勇莉.降脂汤治疗高脂血症52例临床研究［J］.河南中医学院学报，2003，18（4）：47-48.

Effectsof LinShiJiangZhi Prescription on the K idney of the Ratsw ith Hyperlipoidem ia

SU Fenxiang1，ZHANG Yanxia2，AN Fangyu2，LIMingshu1，CHEN Shaoyi3，SHU Chang2
1 Baiyin Branch of Gansu Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine，Baiyin 730090，China；2 Gansu University of Traditional Chinese Medicine；3 The Second People′s Hospital of Baiyin City

Objective：To observe the influence of LinShiJiangZhi prescription on the kidney of the ratsw ith hyperlipoidemia.Methods：Sixty rats were random ized into normal control group，themodel group，ZhiMaiKang capsulesgroup，high（1.2962 g/mL），moderate（0.6481 g/m L）and low（0.3241 g/m L）dosesgroupsof LinShiJiangZhi prescription random ly，ten rats each group.The rats in normal control group were fed w ith ordinary fodder，other groupswere fed w ith high fatemulsion combined w ith high fat fodder to establish themodelw ith hyperlipoidem ia，they weremedicated according to experimentalplan and sacrificed in six weeks，the levels of total cholesterol（TC），triglyceride（TG），low density lipoprotein-cholesterol（LDL-C）and high density lipoprotein-cholesterol（HDL-C）were detected after the serum was separated，the kidney was taken outand weighed to calculate kidney index，and sliced after HE staining.Results：Compared w ith the controlgroup，the levelsof TC，TG，LDL-C of themodelgroup raised evidently（P＜0.05），the levelsof HDL-C decreased clearly，and thedifferencehad statisticalmeaning（P＜0.05）；TG and HDL-C changed indistinctly in ZhiMaiKang capsules group，and the difference had no statisticalmeaning （P＞0.05）.Compared w ith themodel group，the levels of TC，TG and LDL in ZhiMaiKang capsulesgroup and high dosesgroupof LinShiJiangZhi prescriptiondecreasedobviously（P＜0.05），HDL-C raised obviously，and the difference showed statisticalmeaning（P＜0.05）.The results of pathological slices showed that LinShiJiangZhi prescription could improve blood stasis in the kidney of the ratsw ith hyperlipoidemia.Conclusion：LinShiJiangZhi prescription could improve renalpathology of the ratsw ith hyperlipoidem ia.

hyperlipoidem ia；LinShiJiangZhi prescription；blood lipid；rats；the kidney

R285.5

A

1004-6852（2016）04-0022-04

2015-12-27

甘肃省中医药管理局科研项目（编号GZK-2013-70）。

苏奋翔（1963—），男，副主任医师。研究方向：脾胃病的临床诊治。