定喘汤治疗儿童哮喘的系统综述和Meta分析*

苏保宁　虞坚尔（1.上海中医药大学附属市中医医院，上海 200071；2.江苏省连云港市东方医院，江苏 连云港 222042）



定喘汤治疗儿童哮喘的系统综述和Meta分析*

苏保宁1，2虞坚尔1△
（1.上海中医药大学附属市中医医院，上海 200071；2.江苏省连云港市东方医院，江苏 连云港 222042）

目的 系统评价定喘汤治疗儿童哮喘的临床研究，并分析相关文献价值及存在问题。方法 采用Cochrane系统综述方法，检索2001年至2014年维普数据库、万方数据库、中国知网和Pubmed数据库等电子资料库，同时手工检索相关杂志、专业信息。所得信息均进行jadad评价，对同质性研究进行Meta分析，才用RevMan5.3软件对所获取信息进行分析。结果 共检索275相关文献，符合纳入标准的16篇。11篇文献未提及盲法，无随机分配方法，属于低质量文献。5篇有随机分配方法。Meta分析结果显示定喘汤与对照组相比较，90%可信区间［2.41，4.28］，P<0.00001。结论 现有临床资料表明，定喘汤可以改善哮喘儿童的临床症状，提高治愈率，但本系统纳入文献多属于低质量论文，要明确定喘汤的实际作用，仍需要进一步开展设计严谨，方法先进，结果可靠的多中心临床研究。

定喘汤儿童哮喘系统分析Meta分析

【Abstract】Objective：To Systematically evaluate the clinical research of Dingchuan Decoction on children asthma，and analyze the literature value and the existing problems.Methods：Cochrane systematic review method was adopted，retrieval from 2001 to 2014 in Chongqing Weipu database，Wanfang database，CNKI and Pubmed database and other electronic databases，as well as manual retrieval relevant magazines and professional information.All information was Jadad-assessed，and the research of homogeneity was meta-analyzed with RevMan5.3 software.Results：Among 275 literature retrieval，16 pieces were included in the standard.11 did not mention blind method and randomized method，belonging to the literature of low quality.5 referred to randomized method. Meta analysis showed Dingchuan Decoction，compared with the control group，was 90%confidence interval ［2.41，4.28］，P<0.00001；the difference was statistically significant.Conclusion：Clinical data shows that Dingchuan Decoction can improve the clinical symptoms of asthma children and improve the cure rate，but literature in this system belongs to papers of low quality.To clear the actual effect of Dingchuan Decoction，further multi-center clinical trials are needed with rigorous design，advanced methods，and reliable results.

【Key words】Dingchuan Decoction；Children asthma；System analysis；Meta analysis.

儿童哮喘是小儿科常见疾病之一，也是WHO难治性疾病之一。发病率逐年升高，尤其发病近年来倾向于低年龄化趋势，尤其该病属于异质性，治疗效果欠佳。中医药在治疗儿童哮喘方面具有悠久的历史，且效果显著，副作用极低。其中，定喘汤源于《扶寿精方》，功效为宣肺平喘，清热化痰。是治疗儿童哮喘的常用方剂［1］。根据2001年至2014年期间的相关文献，对定喘汤治疗儿童哮喘的临床疗效及安全性进行系统评价，使得这一古老验方得到现代方法的支持。

1　资料与方法

1.1文献入选标准1）研究类型：随机对照试验，无论是否采用盲法均予纳入。2）研究对象：2001年至2014年国内外医学期刊关于定喘汤治疗儿童哮喘的临床文献。对于咳嗽变异性哮喘亦纳入哮喘范畴。年龄＞1岁，＜14岁，性别不限。3）干预措施：试验组采用定喘汤加现代医学平喘药物，对照组仅采用现代医学平喘药物。4）结局指标：提供治疗组和对照组治疗效果，分为临床控制、显效、有效、无效4级数字化结果研究，是否随访不做限制。

1.2选取文献方法文献检索以 “定喘汤”“对照试验”“儿童哮喘”为关键词，检索维普数据库、万方数据库、中国知网等电子资料库（2003年至2014年6月），Pubmed数据库电子资料库（2003年至2014年6月），英文文献检索词为：“childhood asthma”“screening test”“Dingchuantang”；同时手工检索相关杂志、专业信息。筛选有关定喘汤治疗儿童哮喘的文章。文献检索无语种限制。纳入标准，主要干预措施为定喘汤加现代医学平喘药物，对照组采用同前类似现代医学平喘药物，以随机对照，采用盲法或非盲法比较。诊断符合儿童哮喘诊断标准。组间具有可比性。文献排除标准，不符合定喘汤常规组成的方剂，婴儿哮喘除外，单纯描述性研究，非RCT；或者虽为RCT，采用自身对照者。定喘汤加减超过4味药物以上者。

1.3文献进一步筛选文献提取由2名作者根据纳入标准独立筛选合格的文献，采用自制资料提取表格进行资料采取，内容包括基本研究项目信息及研究结果，2名作者出现不一致意见时与第三者协商解决。提取资料主要包括研究的合格性和研究特征，数据资料不完全者需致电或电子邮件形式向原作者询问。

1.4文献质量评价所获取16篇文献Jadad评分1～3分，属于低质量文献，3～7分属于高质量文献。发表性偏倚的分析以Meta分析结果中试验组与对照组的比值比（OR）为横坐标，以试验的样本数为纵坐标绘出漏斗图，分析所收集临床资料的分布形态。由于试验数量有限，本系统评价未做敏感性分析。

1.5统计学处理采用RevMan5.3软件进行Meta分析。计量资料采用加权均数差（WMD），计数资料采用OR，两者均以90%可信区间表示。采用固定效应模型（FEM）。

2　结　果

2.1文献概况见表1和表2。共检索出文献275篇，剔除重复文件39篇，Jadad评分＜1分的文献106篇，不符合纳入内容96篇，符合研究的16篇文献［2-17］。

2.2疗效评价见图1和图2。对纳入的各研究临床治疗效果进行Meta分析，结果显示治疗组总有效781例，对照组总有效634例，16个研究之间具有同质性（χ2=15.04，P=0.45＞0.05），采用固定效应模因本研究属于分类变量资料，选用OR指标，其合并OR为3.50，90%CI［2.41，4.28］，合并效应 Z=6.71（P< 0.00001），差异有统计学意义，提示定喘汤治疗儿童哮喘具有临床效果。漏斗图图形左右略不对称，提示可能存在发表性偏倚。

2.3对纳入病例疗效进行χ2检验见表3。统计结果显示治疗组患者的总有效率显著高于对照组，与森林图结果一致。

表1　文献概况

表2　Jadad评分

表3　两组病例疗效比较（n）

图1　各研究临床疗效的Meta分析森林图

图2　漏斗图

3　讨　论

定喘汤治疗儿童哮喘的临床研究Meta分析初步表明（图1），定喘汤治疗儿童哮喘有一定的疗效。因本研究所纳入的文献在随机方法的描述上均过于简单，且部分文章组间基线状态的描述不够详细，故尚无法从文章中判断全部入选文章随机方法的使用是否正确，组间基线状态是否均衡。文献分析的概况显示，国内［18-20］已有不少学者采用了随机对照试验的方法，但随机的质量尚不能令人满意，多数采用了“随机”的字样，或有随机平行对照的设计，但设计不够严密。该研究纳入的11篇文献未提及如何进行随机对照，5篇提及随机对照方法，其中詹金淦［17］文献质量较高。国外有1篇高质量的论文［21］，因属于自身对照，予以放弃。

纳入文献的发表偏倚研究结论效果好的 （阳性结论）文章容易发表，效果较差（阴性结论）的文章不易发表，此为发表性偏倚，各国文献收录标准的差异［22-24］；选择易于出现阳性结果的疗效判断指标，文章发表机会多；纳入了方法学质量较差的研究等。证实发表性偏倚存在的最常用方法是作倒漏斗图。其基本原理是，假设几个独立研究的样本均从总体中随机抽取，则研究结果与真值的误差可以全部由随机误差解释，而决定随机误差的便是样本数量，样本越大的研究，其结果越接近真值。在此，最重要的便是这几个研究必须是真正的随机抽样。图2显示，研究结果的分布呈偏态，表明存在一定程度的发表性偏倚，但偏态程度可接受范围，因此文献可信度较高。

本研究纳入16篇文献均未提及样本含量的估算及其依据；7篇提及随访字样，其中詹金淦［17］文献提及随访较为明确，其余未提及随访的方式方法，最终目标不明确。未使本研究更具可靠性，重新对获取资料进行χ2检验，最终结果证实定喘汤与对照组比较差异有统计学意义。

尽管以上结论均来自一些小样本的研究。但是在既往进行的中医药治疗性文献评价研究的基础上［25-26］，通过对定喘汤治疗儿童哮喘的文献进行系统评价，初步证实了定喘汤的有效性，将最终结果进行卡方检验，结果具备可重复性，提示定喘汤效果明确。尽管定喘汤已广泛应用于临床［27］，高质量文献仍较少，仍需进行设计严谨、方法可靠的多中心临床研究，以便更好地、全面地对其疗效及不良反应做出正确的评价。现有国内的研究结论虽然证实定喘汤的临床疗效。但要想得出一个非常具有说服力的结论，还有待进行设计严谨的多中心随机、双盲对照试验。

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Systematic Review on Randomized Controlled Trials of Dingchuan Decoction on Children Asthma

SU Baoning，YU Jianer. Shanghai Municipal Hospital of Traditional Chinese Medicine，Shanghai 200071，China.

R256.12文献标志码：A

1004-745X（2016）06-1008-04

10.3969/j.issn.1004-745X.2016.06.018

江苏省连云港市卫生局科研项目（201526）

△（电子邮箱：jianeryu@hotmail.com）

（2016-03-02）