乙型肝炎肝硬化患者抗病毒治疗后HBV-DNA含量与甲状腺激素的相关性

陈开兰，李维珍（贵州航天医院检验科，贵州遵义563000）

·论著·

乙型肝炎肝硬化患者抗病毒治疗后HBV-DNA含量与甲状腺激素的相关性

陈开兰，李维珍
（贵州航天医院检验科，贵州遵义563000）

目的探讨乙型肝炎（乙肝）肝硬化患者抗病毒治疗后乙肝病毒（HBV）-DNA含量与甲状腺激素水平的相关性。方法选取该院2013年1月至2015年6月收治的96例抗病毒治疗乙肝肝硬化患者作为病例组，选取同期该院40例健康体检者作为健康对照组。对比抗病毒治疗前病例组与对照组甲状腺激素水平、病例组治疗前后甲状腺激素水平变化、HBV-DNA转阴患者与未转阴患者甲状腺激素水平。结果抗病毒治疗前，病例组患者甲状腺激素水平显著低于健康对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；与治疗前比较，病例组患者抗病毒治疗后三碘甲状腺原氨酸（T3）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、甲状腺素（T4）、游离甲状腺素（FT4）水平升高，促甲状腺激素（TSH）降低，差异均有统计学意义（P＜0.05）；HBV-DNA转阴患者较未转阴患者T3、T4、FT3、FT4水平升高，TSH降低，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论乙肝肝硬化患者抗病毒治疗后甲状腺激素水平与HBV-DNA含量有一定相关性，抗病毒治疗可以改善患者甲状腺激素失衡状态。

肝炎，乙型；肝硬化；甲状腺激素类/血液；肝炎病毒

【Abstract】Objective To investigate the correlation between HBV-DNA leveland thyroid hormone levelafter antiviral therapy in the patientswith hepatitis B induced cirrhosis.Methods Ninety-six cases of hepatitis B induced cirrhosis treated by antiviral therapy in our hospital from January 2013 to June 2015 were selected as the case group and contemporaneous 40 individuals undergoing the healthy physical examination were selected as the control group.The thyroid hormone levelswere compared between before antiviral therapy in the case group and the control group，and the changes of thyroid hormone level in the cases group were compared between before and after treatment.The thyroid hormone levels were compared between the patients with HBV-DNA negative conversion and the patients with HBV-DNA non-negative conversion.Results The thyroid hormone levelsbefore treatment in the case group were significantly lower than those in the healthy control group with statistical difference （P＜0.05）；compared with before treatment，the levels of T3，FT3，T4 and FT4 after treatment in the case group were increased，while the TSH levelwas decreased，the differences were statistically significant（P＜0.05）；the T3，T4，FT3 and FT4 levels in the patients with HBV-DNA negative conversion were increased compared with the patients with HBV-DNA non-negative conversion，while the TSH level was decreased，the differencewasstatistically significant（P＜0.05）.Conclusion The levelsof thyroid hormone after antiviral therapy in the patients with hepatitis Binduced cirrhosis are correlated with the levels of HBV-DNA in some extent and anti-viral therapy can improve the thyroid hormone imbalance status.

【Key words】HepatitisB；Liver cirrhosis；Thyroid hormones/blood；Hepatitisviruses

乙型肝炎病毒（HBV）感染后可导致肝细胞损伤、功能减退，严重者导致肝纤维化进展，进而出现乙型肝炎（乙肝）肝硬化，给社会和家庭造成严重负担［1］。肝脏是甲状腺激素降解转化、代谢灭活的主要器官，是甲状腺激素发挥生理功能的关键场所，肝功能受损往往会导致血清甲状腺激素的异常变化，引起多种并发症的发生，对患者预后形成影响。有研究认为，HBV复制对乙肝肝硬化患者来说是高危致死因素，也是引起失代偿症状的原因之一［2］，所以抗病毒是乙肝肝硬化患者重要的治疗方案。抗病毒治疗可以使患者获得肝脏组织学改善，延迟向肝硬化进展时间，降低肝癌的发生率和提高患者生存率。本研究探讨乙肝肝硬化患者抗病毒治疗后HBV-DNA含量与甲状腺激素相关性，以此来研究抗病毒治疗是否可以改善患者甲状腺激素失衡状态。

1　资料与方法

1.1一般资料选取本院2013年1月至2015年6月收治的96例乙肝肝硬化患者作为病例组，其中男64例，女32例；年龄28～67岁，平均（46.9±11.3）岁；病程3～15年，平均（8.3±5.6）年。所有患者均符合《慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）》诊断标准，抗病毒方案也严格按照指南进行。排除标准：（1）含体内其他重要脏器并发症，伴严重糖尿病、高血压等全身性疾病；（2）含其他可能影响肝功能及甲状腺激素水平的疾病；（3）含甲状腺疾病。所有患者均知晓本研究的过程、目的及意义，并同意参与。另选取同期本院健康体检者40例为健康对照组，其中男24例，女16例；年龄25～65岁，平均（44.2± 11.8）岁。健康对照组与病例组受检对象性别、年龄等基本资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

1.2.1检查方法取清晨空腹静脉血，离心得血清，以电化学发光法检测三碘甲状腺原氨酸（T3）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、甲状腺素（T4）、游离甲状腺素（FT4）及促甲状腺激素（TSH），所有操作均由检验科工作人员严格按照成品试剂盒说明书进行（瑞士罗氏公司）。HBV-DNA聚合酶链反应（PCR）检测试剂：采用杭州艾康生物技术有限公司生产的HBV-DNA试剂盒，严格按照试剂说明书进行检测。

1.2.2评价指标（1）对比抗病毒治疗前病例组患者与健康对照组甲状腺激素水平差异；（2）对比抗病毒治疗前后患者甲状腺激素水平差异；（3）对比HBV-DNA转阴患者与未转阴患者甲状腺激素水平差异。

1.3统计学处理应用SPSS17.0统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，采用t检验；计数资料以率或构成比表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1治疗前两组受检对象甲状腺激素水平比较治疗前，病例组患者T3、T4、FT3、FT4低于健康体检者，而TSH高于健康体检者，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1　治疗前两组受检对象甲状腺激素水平比较（±s）

表1　治疗前两组受检对象甲状腺激素水平比较（±s）

注：-表示无此项。

组别健康对照组病例组t P 40 96 1.07±0.39 0.49±0.18 3.385 0.023 7.92±2.38 3.14±1.15 4.061 0.016 3.22±1.53 1.76±0.92 3.231 0.042 1.47±0.73 0.61±0.28 3.619 0.020 2.32±1.07 5.51±2.04 4.485 0.013 n T3 （ng/mL）T4 （μg/dL）FT3 （pg/mL）FT4 （ng/mL）TSH （μU/mL）

2.2治疗前后病例组患者甲状腺激素水平比较与治疗前比较，乙肝肝硬化患者抗病毒治疗后T3、T4、FT3、FT4水平升高，TSH降低，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2　病例组患者治疗前后甲状腺激素水平比较（±s）

表2　病例组患者治疗前后甲状腺激素水平比较（±s）

注：-表示无此项。

时间治疗前治疗后t P 96 96 --0.49±0.18 1.16±0.47 4.671 0.010 3.14±1.15 6.51±2.49 5.633 0.005 1.76±0.92 3.08±1.25 3.219 0.031 0.61±0.28 1.32±0.61 3.874 0.026 5.51±2.04 2.63±2.28 5.396 0.009 n T3 （ng/mL）T4 （μg/dL）FT3 （pg/mL）FT4 （ng/mL）TSH （μU/mL）

2.3HBV-DNA定量判定转阴与未转阴患者甲状腺激素水平比较HBV-DNA转阴患者较未转阴患者T3、 T4、FT3、FT4水平升高，TSH降低，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3　HBV-DNA定量判定转阴与未转阴患者甲状腺激素水平比较（±s）

表3　HBV-DNA定量判定转阴与未转阴患者甲状腺激素水平比较（±s）

注：-表示无此项。

时间转阴未转阴t P 69 27 --n T3 （ng/mL）T4 （μg/dL）FT3 （pg/mL）FT4 （ng/mL）TSH （μU/mL）1.29±0.68 0.84±0.39 2.991 0.043 7.28±3.31 6.02±2.67 3.195 0.040 3.49±1.58 2.77±1.02 3.637 0.028 1.45±0.72 1.13±0.46 3.264 0.039 5.28±2.37 6.01±2.99 3.557 0.030

3　讨论

乙肝肝硬化患者失代偿期所诱发的各种并发症是其预后不佳的主要因素，乙肝肝硬化主要发病机制是因为HBV复制和病毒高载量导致肝脏组织长期处于病毒刺激及炎症状态，如果不能有效控制体内病毒复制以保护肝脏组织，肝功能可能会逐渐进入失代偿期，使得患者预后不良，5年生存率较低［2］。乙肝肝硬化患者主要以保肝及对症治疗为主，近年来的研究发现抗病毒治疗可能会减轻患者的肝硬化并发症症状［3］。甲状腺激素是人体内重要的激素之一，在体内有着重要的生理生化功能，可以促进正常的生长发育，参与物质与能量的代谢和其他一些必要生理功能。甲状腺激素的代谢与功能异常可导致甲状腺功能紊乱，在正常情况下，循环血中99% 的FT3、FT4均和血浆蛋白进行可逆性结合而运输到各组织器官，其中肝细胞合成的血清甲状腺激素结合球蛋白是循环血液中甲状腺激素主要结合蛋白，在肝、肾及其他器官、组织中存在的脱碘酶催化下，分别在5或5′位脱碘而生成。肝脏是体内多种激素降解、代谢的主要场所，也是多种激素的主要作用部位［4］。肝硬化发生后，肝脏合成与转换功能减退，导致甲状腺激素的分泌与代谢受到影响，使其在体内动态平衡受到破坏，加重患者肝硬化临床症状。目前观点认为，肝硬化致肝功能受损后，肝脏中5′-脱碘酶活性显著下降，从而导致T4/T3转化机制障碍，T4不能有效地向T3转化而使T3浓度下降，血中FT3水平也随之下降；另外，肝硬化患者甲状腺可出现退变，其功能出现减退，也使得甲状腺激素合成和分泌减少；同时，肝硬化患者营养吸收和转换不佳，体内营养不足，凝血功能异常，导致机体内环境和微循环系统出现紊乱，甲状腺激素水平下降，表现出类甲状腺功能减退样临床症状［5-6］。据韩放等［7］的报道，甲状腺激素在各类肝病基础上均可出现低T3、T4、FT3、FT4综合征，并且其下降幅度与肝病严重程度相关。岳晓蓉等［8］的研究显示，肝硬化患者FT3、FT4明显下降，同时伴TSH升高，甲状腺激素变化水平可能与肝功能损害程度有密切联系。测定肝硬化患者血清甲状腺激素水平变化对疾病的临床诊断、治疗、判断预后具有重要意义。

本研究结果显示，肝硬化患者与健康体检者比较，TSH、T3、T4、FT3、FT4水平显著降低，TSH显著升高，呈现失衡的状态，与吴小明［9］的研究结果符合。吴小明等［9］对174例肝硬化患者按Child-Pugh分级标准分为A、B、C三级，使用放射免疫学方法检测患者TSH、T3、T4、FT3、FT4水平，发现肝硬化患者T3、T4、FT3、FT4水平显著低于健康对照人群，并且均随Child-Pugh积分升高而下降，相关性分析显示为负性相关，表明T3、T4、FT3、FT4水平与肝硬化严重程度有一定关系。乙肝肝硬化患者体内的HBV-DNA仍然处于活跃复制状态，抗病毒治疗方案不可忽视，其作用不仅在于保护患者肝功能，同时还可以有效改善体内血清甲状腺激素紊乱状态，从而得到缓解肝硬化临床症状的目的。本研究通过对比治疗前后患者甲状腺激素水平发现，抗病毒治疗后T3、T4、FT3、FT4水平均显著升高，而TSH显著下降，差异均有统计学意义（P＜0.05），表明抗病毒治疗后甲状腺激素水平紊乱得到改善［10］。本研究通过PCR检测HBV-DNA来判断患者是否转阴，发现转阴患者的甲状腺激素水平要高于未转阴患者，证明乙肝肝硬化患者抗病毒治疗后体内甲状腺激素水平可能与HBV-DNA含量呈现相关性，这与向保云等［11］的研究相符。向保云等［11］对80例乙肝肝硬化患者使用鸟嘌呤核苷类似物恩替卡韦进行治疗，分析治疗前后HBV-DNA含量与甲状腺激素水平变化情况，其结果证实HBV-DNA转阴组T3、T4、FT3、FT4水平显著高于未转移组，同时谷氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、总胆红素等肝功能指标也出现好转。

综上所述，对乙肝肝硬化患者进行抗病毒治疗在抑制HBV-DNA的同时还可以有效改善HBV感染所引起的甲状腺激素代写紊乱，有积极的治疗意义。甲状腺激素水平可能与HBV-DNA含量具有相关性，在乙肝肝硬化患者抗病毒治疗前后对甲状腺激素水平进行监测可以对疗效、预后进行评估，对于降低并发症发生率及保证临床治疗效果具有重要意义。

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Study on correlation between HBV-DNA level and thyroid hormone after antiviral therapy in patientsw ith hepatitis Binduced cirrhosis

Chen Kailan，LiWeizhen（Department of Clinical Laboratory，Guizhou Aerospace Hospital，Zunyi，Guizhou

563000，China）

10.3969/j.issn.1009-5519.2016.08.008

A

1009-5519（2016）08-1140-03

陈开兰（1968-），副主任检验技师，主要从事临床检验工作。

（2015-12-29）