血清肝细胞生长因子在烟雾病患者的表达及意义

魏丹，杨玉峰，侯玉芹安阳地区医院神经内科，河南安阳 455000

血清肝细胞生长因子在烟雾病患者的表达及意义

魏丹，杨玉峰，侯玉芹
安阳地区医院神经内科，河南安阳 455000

目的探索血清肝细胞生长因子（HGF）在烟雾病患者的表达及意义。方法随机选取该院神经内科2013年8月—2015年6月收治的22例烟雾病患者和同期体检中心30例健康体检者作为研究对象，分为烟雾病组和健康对照组，应用酶联免疫吸附法（ELISA法）测定烟雾病组和健康对照组空腹血清HGF的表达。结果烟雾病组患者血清HGF浓度为（1108.320±290.811）pg/mL，健康对照组血清HGF浓度为（720.496±112.579）pg/mL，烟雾病组HGF浓度显著高于健康对照组，两组比较差异有统计学意义（t=3.715，P＜0.05）。结论HGF可能作为一种促血管生成因子在烟雾病的病程中发挥重要作用。

肝细胞生长因子；烟雾病

［Abstract］Objective To explore the expression and significance of serum hepatocyte growth factor in patients with？moyamoya disease.Methods 22 cases of patients with moyamoya disease？admitted and treated in the department of neurology of our hospital from August 2013 to June 2015 were selected as the？moyamoya disease group，the 30 cases of healthy examined persons in our hospital at the same period were selected as the healthy control group，and the expression of the？fasting serum HGF of the two groups was measured by the enzyme-linked immunosorbent assay method.Results The concentration of serum HGF in the moyamoya disease group was obviously higher than that in the healthy control group［（1108.320± 290.811）pg/mL vs（720.496±112.579）pg/mL）］，and the difference had statistical significance by comparison（t=3.715，P＜0.05）.Conclusion HGF may play an important role in the process of moyamoya disease as a kind of proangiogenic factors.

［Key words］Hepatocyte growth factor；Moyamoya disease

烟雾病（Moyamoya disease）又称作自发性颅底动脉环闭塞症，其特征性表现为双侧颈内动脉末端进行性闭塞或狭窄、颅底异常血管网形成，最初由日本学者Takeuchi和Shimizu报道并命名［1］，是一种在临床上较为少见的疾病，目前已被全世界广泛报道。因其发病机制仍不明确［2］，且迄今为止尚无有效的根治方法，目前仍是临床研究热点之一。如何纠正烟雾病所导致的颅底异常血管网形成及紊乱的血流动力学改变是预防烟雾病复发性脑卒中的靶点，因此越来越多的学者将目光集中在研究促血管新生因子与烟雾病的关系上。肝细胞生长因子 （Hepatocyte Growth Factor，HGF）是一种由间质细胞产生的多肽类细胞因子，具有刺激内皮细胞激活、生长、迁移而促血管新生的作用。该研究以该院神经内科2013年8月—2015年6月收治的22例烟雾病患者为研究对象，旨在探讨血清HGF在烟雾病患者的表达及意义，探索其在烟雾病发病机制中的作用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

1.1.1 烟雾病组 随机收集该院神经内科2013年8月—2015年6月住院的烟雾病患者22例，其中男性14例，女性8例，年龄4岁10个月～58岁，平均（18.237± 4.165）岁，其中出血型10例，梗死型9例，短暂性脑缺血发作型3例。10例患者经脑血管造影明确为烟雾病，其诊断标准参照日本公布的2012年烟雾病诊断治疗指南，即:①颈内动脉末端或大脑前动脉和/或大脑中动脉起始部狭窄或闭塞；②造影动脉在狭窄或闭塞血管附近出现异常脑血管网；③双侧均符合①和②的表现。12例患者经头颅MRI和MRA确诊为烟雾病［3］，即具备以下特点:①双侧基底节区存在多发点状的流空效应；②颈内动脉远端和大脑前动脉、大脑中动脉近端的正常流空现象消失；③颈内动脉末端狭窄或闭塞，伴或不伴烟雾状血管形成。排除标准:①存在脑肿瘤、多发性硬化或其他炎症性或自身免疫性中枢神经系统疾病、I型神经纤维瘤、脑放疗术后及妊娠等；②存在严重的脑动脉粥样硬化、高血压及心肺功能不全者。该研究在开始前已通过伦理委员会批准，并以书面知情同意书的形式告知每位研究对象。

1.1.2 健康对照组 收集该院同期体检中心健康体检者30例，其中男性20例，女性10例，年龄7～60岁，平均（17.733±3.205）岁。所有健康体检者均行头颅MRI和MRA检查排除烟雾病。烟雾病组与健康对照组在年龄、性别方面比较差异无统计学意义（t=0.528，=0.820，P＞0.05），具有可比性，见表1、2。

表1 两组患者年龄比较［岁（±s）］

表1 两组患者年龄比较［岁（±s）］

组别 年龄（岁）烟雾病组（n=22）健康对照组（n=30）t值P值18.273±4.165 17.733±3.205 0.528 0.600

表2 两组患者性别比较

1.2 方法

收集52例研究对象空腹静脉血6 mL，立即放置于6℃冰箱并于离心机中以3 000 r/min的速度离心15 min，将上清液放置于-20℃的冰箱冻存。采用酶联免疫吸附法（ELIAS法）检测HGF浓度。

1.3 统计方法

采用SPSS 17.0统计软件分析数据，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料以（n）%表示，采用四格表检验。以α=0.05为标准检验水准。

2 结果

烟雾病组血清HGF浓度为（1108.320±290.811）pg/mL，健康对照组HGF浓度为（720.496±112.579）pg/mL，烟雾病组血清HGF水平明显高于健康对照组，差异有统计学意义（t=3.715，P=0.004，＜0.05）。见表3。

表3 两组研究对象血清HGF的表达［pg/mL，（±s）］

表3 两组研究对象血清HGF的表达［pg/mL，（±s）］

组别烟雾病组（n=22）健康对照组（n=30）t值P值1 108.320±290.811 720.496±112.579 3.715 0.004

3 讨论

肝细胞生长因子［4］因在肝脏的胚胎发生、发育和再生过程中发挥重要作用而被命名，其受体是原癌基因cmet编码的产物，又称cMet［5］。HGF及其受体存在于中枢神经系统的不同区域［6］，可广泛表达HGF蛋白。HGF与其受体完全结合时可发挥各种生物活性。 大量研究［7-8］证实HGF是一种独立的促血管生成因子，在所有已知的血管生成因子中其促血管内皮细胞有丝分裂的作用最强，且促形成的血管大多是动脉［9］，不会带来组织水肿和低血压等问题。

烟雾病是一组以Willis环双侧主要分支血管（颈内动脉虹吸段及大脑前、中动脉，有时也包括大脑后动脉起始部）慢性进行性狭窄或闭塞，继发出现侧支异常的小血管网为特点的脑血管病。针对烟雾病的病因，目前大量研究仅找到一些可能的相关因素［10］，包括遗传因素和后天性致病因素，后者包括感染、炎症反应、细胞因子分泌异常和弹性蛋白堆积等学说。Nanba等［11］学者提出显著增高的HGF可能在烟雾病患者的发病机制中发挥重要作用，我国学者［12-13］也发现烟雾病的患者血清HGF含量均高于正常对照组，然而目前具体分子机制和信号通路尚未研究清楚。

该研究通过酶联免疫吸附法检测空腹血清HGF的表达，烟雾病组血清HGF浓度明显高于健康对照组，差异具有统计学意义，先前我国学者金洪［12］报道烟雾病组HGF浓度（1 154.3±348.9）pg/mL，显著高于健康对照组（701.3±134.3）pg/mL，差异具有统计学意义，尤志珺［13］报道烟雾病组HGF浓度（1 050.3±250）pg/mL，显著高于健康对照组（750.2±130.3）pg/mL，差异具有统计学意义，该研究与先前报道结果基本一致。即提示我们，异常增多的HGF蛋白参与了烟雾病的发病过程，可能在其血管闭塞及血管新生的发生、发展过程中发挥重要作用。然而，HGF促进动脉内膜平滑肌细胞增殖导致血管闭塞与促血管新生作用在烟雾病发病过程中孰轻孰重，其在烟雾病的发病过程中到底发挥促进作用或抑制作用，目前仍不清楚，且该研究纳入样本量较小，未能将不同分型及病情严重程度的烟雾病患者的血清HGF表达进行对比，这些都是我们接下来的研究重点。

综上所述，HGF蛋白参与了烟雾病的发病过程，并在其发病机制中发挥了重要作用。日本著名学者松岛善治曾提出基因研究将成为烟雾病未来的研究方向，我们大胆猜测，HGF基因治疗是否能作为一种重要手段在烟雾病的预防与治疗上发挥积极作用，这需要我们更深一步的研究和探索。

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［13］尤志珺，周少华，席刚明.血管内皮细胞生长因子和肝细胞生长因子在烟雾病发病机制中的作用［J］.西部医学，2010（3）:441-442.

Expression and Significance of Serum Hepatocyte Growth Factor in Patients with Moyamoya Disease

WEI Dan，YANG Yu-feng，HOU Yu-qin
Department of Neurology，Anyang District Hospital，Anyang，Henan Province，455000 China

R743.4

A

1674-0742（2016）04（b）-0061-03

10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.11.061

魏丹（1985.10-），女，河南安阳人，硕士研究生，住院医师，主要研究方向:脑血管病的诊断及治疗。

2016-01-13）