平肝益肾汤联合前列地尔治疗椎-基底动脉供血不足性眩晕疗效及对患者血清内皮素-1和降钙素基因相关肽水平的影响

张治成，杨晓，杨晓刚（河南中医学院第一附属医院 耳鼻喉科，河南 郑州 450000）

临床论著

平肝益肾汤联合前列地尔治疗椎-基底动脉供血不足性眩晕疗效及对患者血清内皮素-1和降钙素基因相关肽水平的影响

张治成，杨晓，杨晓刚
（河南中医学院第一附属医院 耳鼻喉科，河南 郑州 450000）

目的探讨平肝益肾汤联合前列地尔治疗椎-基底动脉供血不足性眩晕的临床疗效及对患者血清内皮素-1（ET-1）和降钙素基因相关肽（CGR P）水平的影响。方法选取河南中医学院第一附属医院就诊的120例椎-基底动脉供血不足性眩晕患者，并按照随机数字表法随机分为两组。对照组给予前列地尔治疗，观察组在对照组基础上联合应用平肝益肾汤治疗。评价比较组间临床疗效、椎-基底动脉血流速度及血清ET-1、CGR P水平。结果疗效评价后观察组治疗总有效率明显高于对照组（96.7%vs86.7%，P<0.05）。观察组治疗后与对照组比较，左侧椎动脉、右侧椎动脉及基底动脉血流速度增快[（33.7±4.5）cm/svs（28.5±4.3）cm/s，（34.3±5.6）cm/svs （29.2±5.1）cm/s，（36.9±6.7）cm/svs（30.5±5.8）cm/s，P<0.05]，ET-1水平下降[（122.5±9.7）ng/L vs（142.3±10.6）ng/L，P<0.05]，CGR P水平升高[（32.2±3.8）ng/L vs（26.9±3.4）ng/L，P<0.05]。结论平肝益肾汤联合前列地尔治疗椎-基底动脉供血不足性眩晕疗效可靠，能够显著提高临床疗效，改善椎-基底动脉供血，调节机体ET-1和CGR P水平，临床上值得应用。

平肝益肾汤；前列地尔；椎-基底动脉供血不足眩晕；内皮素-1；降钙素基因相关肽

椎-基底动脉供血不足性眩晕是由动脉硬化、血管痉挛等原因导致椎-基底动脉短暂性缺血而引起的一种神经内科常见疾病，多以突然出现的眩晕为主要临床表现，好发于老年人群[1]。该疾病临床症状差异大，轻者仅出现轻度的阵发性视物旋转，严重者则出现持续性的天旋地转，甚至晕倒，并可伴随运动、感觉功能障碍、视力缺失等症状，反复发作，病情迁延不愈，明显影响患者生活质量[2]。研究显示[3]，内皮素-1（endothelin-1，ET-1）和降钙素基因相关肽（calcitonin gene-related peptide，CGRP）是一对具有相反作用的舒缩血管物质，参与眩晕的发病过程。目前，针对椎-基底动脉供血不足性眩晕的治疗方案较多，但疗效有待进一步提高，尚无统一的标准，且药物治疗对患者血清ET-1和CGRP水平影响的研究较少。本研究旨在探讨平肝益肾汤联合前列地尔治疗椎-基底动脉供血不足性眩晕的临床疗效及对患者血清ET-1和CGRP水平的影响，以期为该疾病的治疗提供一定参考依据。

1　资料与方法

1.1研究对象

选取2014年1月-2015年6月于河南中医学院第一附属医院就诊的120例椎-基底动脉供血不足性眩晕患者作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组各60例。入选标准：均出现眩晕，伴有至少以下1项症状：①肢体运动功能障碍；②感觉功能障碍；③视野视力缺失；④眼震、复视、构音障碍。经颅脑多普勒检查提示椎-基底动脉供血不足，并排除脑出血、脑梗死、其他导致眩晕相关疾病、药物应用禁忌、严重心肺、肝肾功能不全等患者。所有入选患者对治疗方案知情同意，自愿参与本研究。观察组男性28例，女性32例；年龄43～65岁，平均（57.6±10.2）岁；病程7～45d，平均（25.1±9.5）d。对照组男性26例，女性34例；年龄45～68岁，平均（58.2±9.8）岁；病程5～50d，平均（25.5±8.7）d。对照组和观察组患者在性别、年龄、病程等一般资料方面比较差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2研究方法

1.2.1治疗方法对照组给予前列地尔治疗，具体方案：前列地尔注射液（西安力邦制药有限公司，国药准字H20103100）10μg+生理盐水100 ml，静脉滴注，1次/d，连续应用2周。观察组在对照组基础上联合应用平肝益肾汤（方剂主要组成：天麻10 g、钩藤30 g，山萸肉10 g、枸杞20 g、鸡血藤30 g、川牛膝10 g等）治疗，具体方案：取1剂/d，水煎2次，共取500ml，早晚分别服用，疗程为2周。

1.2.2疗效评价及观察指标疗程结束后评价疗效，基本痊愈：治疗后患者眩晕及伴随症状消失，椎基底动脉血流基本正常；显效：治疗后患者眩晕及伴随症状消失，椎基底动脉血流较前明显改善；有效：治疗后眩晕及伴随症状减轻，椎基底动脉血流无明显改变；无效：治疗后眩晕及伴随症状无减轻，椎基底动脉血流无改变。其中总有效率=（基本痊愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。治疗前后，采用EME4040型TCD仪检测比较两组患者左侧椎动脉、右侧椎动脉及基底动脉血流速度，并抽取患者静脉血，采用ELISA法（试剂盒均由上海拜力生物科技有限公司提供）检测比较组间血清ET-1 和CGRP水平。

1.3统计学方法

采用SPSS 16.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±平均差（±s）表示，计数资料用χ2比较，并行t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1临床疗效比较

疗效评价后，观察组治疗总有效率显著高于对照组（96.7%vs86.7%），比较差异有统计学意义（P< 0.05）。见表1。

2.2两组治疗前后椎基底动脉血流速度比较

治疗前，观察组和对照组椎-基底动脉血流速度比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，上述两组患者椎-基底动脉血流速度均有不同程度增加（P<0.05），且观察组左侧椎动脉、右侧椎动脉及基底动脉血流速度均高于对照组，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3两组治疗前后ET-1、CGRP水平比较

治疗前，观察组和对照组ET-1、CGRP水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组患者ET-1水平不同程度降低，CGRP水平不同程度升高（P<0.05），而与对照组比较，观察组ET-1水平降低，CGRP水平升高，组间差异有统计学意义（P< 0.05）。见表3。

表1　两组患者临床疗效比较　[n=60，例（%）]

表2　两组治疗前后椎-基底动脉血流速度比较（n=60，cm/s±s）

表2　两组治疗前后椎-基底动脉血流速度比较（n=60，cm/s±s）

注：1）与本组治疗前比较，P<0.05；2）两组治疗后比较，P<0.05

组别左侧椎动脉右侧椎动脉基底动脉对照组治疗前20.4±4.021.6±3.723.2±5.4治疗后　28.5±4.31）　29.2±5.11）　30.5±5.81）观察组治疗前21.2±3.820.8±4.422.6±6.2治疗后　33.7±4.51）2）　34.3±5.61）2）　36.9±6.71）2）

表3　两组治疗前后ET-1、CGRP水平比较（n=60，ng/L±s）

表3　两组治疗前后ET-1、CGRP水平比较（n=60，ng/L±s）

注：1）与本组治疗前比较，P<0.05；2）两组治疗后比较，P<0.05

组别ET-1CGRP对照组治疗前181.5±12.413.4±2.5治疗后　142.3±10.61）　26.9±3.41）观察组治疗前182.8±13.214.1±3.1治疗后　122.5±9.71）2）　32.2±3.81）2）

3　讨论

椎-基底动脉供血不足性眩晕是椎-基底动脉在动脉硬化、血管痉挛等因素作用下供血不足导致脑干、小脑或者枕叶皮层等区域供血不足而出现的一种神经功能紊乱综合征，临床上常见，常表现为突发性眩晕，常伴恶心、呕吐，并可有运动、感觉功能障碍、视力缺失等症状，严重影响患者健康及生活质量[4-5]。迅速缓解症状、改善椎-基底动脉供血是该疾病的治疗关键。目前，椎-基底动脉供血不足性眩晕的治疗方案较多，但疗效不甚理想，有待进一步提高。

前列地尔是将前列腺素E1（PGE1）包裹在脂微球中的新型载体制剂，能够避免PGE1在体内快速代谢及在肺内灭活，具有靶向扩张血管、增加缺血区域供血量、抑制血小板聚集、减少氧自由基生成、改善微循环等多种作用，且作用持续时间长，对血管刺激小，常用于眩晕治疗中[6]。近年来，随着中医药的不断发展，中医药逐渐应用于眩晕治疗中，且中西医联合能够取得更好的疗效。椎-基底动脉供血不足性眩晕属于中医的“眩晕”范畴，病机在于肝肾亏虚，气血生化不足，肝阳上扰清窍，治疗关键在于平肝熄风，补益肝肾[7]。平肝益肾汤是主要含有天麻、钩藤、山萸肉、枸杞、鸡血藤、川牛膝等中药成分的汤剂，其中天麻、钩藤能够平肝熄风，山萸肉、枸杞可以滋补肝肾，而鸡血藤、川牛膝具有活血化瘀通络作用，诸药合用，具有显著的平肝熄风，补益肝肾功效，从而能够缓解椎-基底动脉供血不足性眩晕症状，改善椎-基底动脉供血[8]。本研究中，与对照组比较，观察组患者治疗总有效率显著提高，治疗后左侧椎动脉、右侧椎动脉及基底动脉血流速度明显提高，该结果表明联合平肝益肾汤治疗在缓解椎-基底动脉供血不足性眩晕患者临床症状，改善椎-基底动脉供血中具有更明显的优势，这主要与平肝益肾汤能够从中医辨证角度施治，平肝熄风，补益肝肾，活血化瘀通络有关，从而增强治疗效果。

ET-1是由血管内皮产生的一种内源性血管活性多肽，具有强烈持久的缩血管效应，是目前为止已知的最强收缩血管物质。该物质能够促进兴奋性氨基酸释放、钙离子内流等途径而导致血管痉挛，造成供血不足，产生眩晕等症状[9-10]。而CGRP是一种具有强烈舒张血管功能的内源性血管活性多肽，可以通过激活K+-ATP酶细胞通道、降低细胞内钙离子水平等多种途径发挥舒张血管作用[11]。正常情况下，ET-1与CGRP保持动态平衡，共同调节血管平滑肌舒缩，而两者失衡在眩晕发病过程中有重要作用[12]。但目前关于药物治疗对椎-基底动脉供血不足性眩晕患者ET-1和CGRP水平影响的研究甚少。本研究中，两组患者治疗均能够不同程度降低ET-1和升高CGRP水平，而联合平肝益肾汤组ET-1和CGRP水平改善更明显，表明平肝益肾汤能够有效调节椎-基底动脉供血不足性眩晕患者ET-1和CGRP水平，迅速解除血管痉挛，改善供血，缓解临床症状，这可能是该治疗方案提高临床疗效的一个重要作用机制。

综上所述，平肝益肾汤联合前列地尔治疗椎-基底动脉供血不足性眩晕疗效可靠，能够显著提高临床疗效，改善椎-基底动脉血供，调节机体ET-1 和CGRP水平，临床上值得应用。

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（张西倩编辑）

Efficacy of Ping-gan-yi-shen decoction in combination with Alprostadil in treatment of vertebra-basilar artery ischemic vertigo and its effects on level of ET-1 and CGRP

Zhi-cheng Zhang，Xiao Yang，Xiao-gang Yang
（Department of ENT，the First Affiliated Hospital of Henan University of Traditional Chinese Medicine，Zhengzhou，Henan 450000，China）

Objective To investigate the efficacy of Ping-gan-yi-shen decoction in combination with Alprostadil in treatment of vertebra-basilar artery ischemic vertigo and its effects on level of endothelin-1（ET-1）and calcitonin gene-related peptide（CGRP）.Methods Patients of vertebra-basilar artery ischemic vertigo were divided into two groups equally.The control group was treated with Alprostadil，while the observation group was treated with Pinggan-yi-shen decoction in combination with Alprostadil.Then，the curative efficacy，blood flow velocity of vertebrabasilar artery，serum ET-1 and CGRP were observed and compared.Results The total therapeutic efficacy ratio in the observation group was statistically higher than that in the control group（96.7%vs 86.7%，P＜0.05）.After the treatment，in comparison with the control group，the observation group had statistically more increased blood flow velocity of left vertebral artery，right vertebral artery and basal artery［（33.7±4.5）cm/s vs（28.5±4.3）cm/s，（34.3± 5.6）cm/s vs（29.2±5.1）cm/s，（36.9±6.7）cm/s vs（30.5±5.8）cm/s，P＜0.05］.And the observation group had sta－tistically lower level of ET-1［（122.5±9.7）ng/L vs（142.3±10.6）ng/L，P＜0.05］and higher level of CGRP［（32.2 ±3.8）ng/L vs（26.9±3.4）ng/L，P＜0.05］in comparison with the control group.Conclusions Ping-gan-yi-shen decoction in combination with Alprostadil is effective for vertebra-basilar artery ischemic vertigo，which can significantly increase curative efficacy，improve blood supply of vertebra-basilar artery and regulate level of ET-1 and CGRP.

Ping-gan-yi-shen decoction；Alprostadil；vertebra-basilar artery ischemic vertigo；endothelin-1；calcitonin gene-related peptide

R 277.7

A

10.3969/j.issn.1005-8982.2016.04.009

1005-8982（2016）04-0044-04

2015-11-03