HHcy患者血糖、血脂水平的变化特点

苏永臣，郭　欣，曹雪峰

(1.武警河北省唐山市消防支队新华医院内科，河北 唐山 063000；2.河北医科大学第二医院检验科，河北 石家庄 050000；3.河北省唐山市人民医院消化内科，河北 唐山 063000)



·论著·

HHcy患者血糖、血脂水平的变化特点

苏永臣1，郭欣2*，曹雪峰3

(1.武警河北省唐山市消防支队新华医院内科，河北 唐山 063000；2.河北医科大学第二医院检验科，河北 石家庄 050000；3.河北省唐山市人民医院消化内科，河北 唐山 063000)

目的探讨高同型半胱氨酸血症 (hyperhomocysteinemia，HHcy)患者血糖、血脂水平的变化特点。方法 回顾性研究武警唐山市消防支队新华医院、唐山市人民医院住院及健康体检者528例，依据同型半胱氨酸水平分为正常对照组(<15.0 μmol/L)、轻度增高组(15～30 μmol/L)、中度增高组(>30～100 μmol/L)、重度增高组(>100 μmol/L)，分别测定各组血糖、血脂水平，并比较其变化特点。结果Hcy轻度增高组、中度增高组、重度增高组与正常对照组相比，不同程度HHcy患者TC、LDL-C水平明显升高，差异有统计学意义，两两比较差异也均有统计学意义(P<0.05)；但各组GLU、HDL-C水平差异无统计学意义(P>0.05)。线性相关分析表明Hcy浓度变化与GLU、TG、TC、HDL-C、LDL-C、Lpa有相关性。但以是否发生HHcy为因变量，以GLU、TG、TC、HDL-C、LDL-C、Lpa为自变量进行Logistic回归分析，结果显示HHcy发生与GLU、TG、TC、HDL-C、LDL-C、Lpa相关性并无统计学意义，而是一个多因素作用的结果，单独自变量对HHcy影响不大。结论HHcy受多因素影响，其患者中血糖、血脂水平发生改变，以血清TC、LDL-C水平改变最为明显。

高同种半胱氨酸血症；血糖；胆固醇

10.3969/j.issn.1007-3205.2016.06.011

同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)最早于1932年被发现[1]。Hcy是蛋氨酸生成半胱氨酸过程中的中间代谢产物，它是一种含硫氨基酸。McCully早在1967年就对2名遗传性高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia，HHcy)和高同型半胱氨酸尿的儿童尸体进行了解剖，结果发现了广泛的动脉硬化以及动脉血栓形成，于是提出了HHcy可能导致动脉硬化的假设[2]。近年来，通过大量的基础与临床研究，对HHcy与大血管动脉粥样硬化的关系，已经达成了共识：认为HHcy是心、脑血管疾病以及外周血管病变的独立危险因素[3]。2010年美国的《脑卒中一级预防指南》及《中国脑血管病防治指南》都提出HHcy是脑血管疾病发病的独立危险因素，应作为脑卒中一级预防的危险因素进行干预治疗[4]。美国心脏协会推荐HHcy分为不同程度：轻度(15～30 μmol/L)、中度(>30～100 μmol/L)和重度(>100 μmol/L)，多数患者表现为轻度和中度增高。Hcy升高与性别、年龄，蛋氨酸摄入，维生素B6、维生素B12、叶酸摄入，肾功能、甲状腺功能，遗传等多种因素有关。一般认为Hcy浓度越高，患心脑血疾病的风险越大。HHcy与糖尿病及其并发症相关，可能是糖尿病及其并发症发生发展的主要危险因素之一。本研究探讨不同人群Hcy水平与血糖、血脂的相关性。

1　资料与方法

1.1一般资料选取2014年1—5月武警河北省唐山市消防支队新华医院及河北省唐山市人民医院住院及健康体检者528例，男性234例，女性294例，年龄33～79岁，平均(52.14±8.42)岁，依据Hcy水平将其分为4组：血浆Hcy浓度<15 μmol/L者为正常对照组(n=113)；血浆Hcy浓度15～30 μmol/L者为轻度升高组(n=137)；血浆Hcy浓度>30～100 μmol/L者为中度升高组(n=156)；血浆Hcy浓度>100 μmol/L者为重度升高组(n=122)。

1.2研究方法受试者近3个月内均未服用叶酸、维生素B12、维生素B6等药物，空腹抽取静脉血3 mL，分离血清，2小时内完成测定。测定项目为Hcy及血糖(glucose，GLU)、总胆固醇(total cholesterol，TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、载脂蛋白a(Lipoprotein a, Lpa )、三酯甘油(triglyceride，TG)。Hcy试剂盒购自北京九强公司，采用循环酶法检测；血糖、血脂水平检测应用贝克曼全自动生化仪(型号：AU5800)及配套试剂。

2　结　　果

2.1血糖、血脂比较Hcy轻度增高组、中度增高组、重度增高组与正常对照组相比，不同程度HHcy患者的TC、LDL-C水平明显升高，差异有统计学意义，两两比较差异也均有统计学意义(P<0.05)；但各组GLU、HDL-C水平差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1不同浓度Hcy患者血糖、血脂水平比较

组别例数GLU(mmol/L)TG(mmol/L)TC(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)Lpa(g/L)正常对照组1136.52±1.811.33±0.645.51±1.151.43±0.393.21±0.84172.71±29.04轻度增高组1376.30±0.911.72±0.726.69±0.95*1.31±0.333.71±0.93*197.74±38.39中度增高组1566.76±0.892.24±0.887.54±1.08*#1.21±0.284.15±1.09*#203.36±43.33重度增高组1226.92±1.092.51±0.967.89±1.12*#△1.06±0.324.85±1.12*#△213.36±52.21F 0.8993.0743.9201.9003.3601.416P 0.4120.0530.0250.1580.0470.250

*P<0.05与正常组比较#P<0.05与轻度增高组比较△P<0.05与中度增高组比较(q检验)

2.2Hcy与血糖、血脂水平的相关分析及Logistic回归分析线性相关分析表明，Hcy浓度变化与GLU、TG、TC、HDL-C、LDL-C、Lpa有相关性。但以是否发生HHcy为因变量，以GLU、TG、TC、HDL、LDL、Lpa为自变量进行Logistic回归分析，结果显示HHcy发生与GLU、TG、TC、HDL-C、LDL-C、Lpa相关性并无统计学意义，而是一个多因素作用的结果，单独自变量对HHcy影响不大。见表2， 3。

表3　Hcy与其他生化指标的Logistic回归分析

3　讨　　论

HHcy 指血液中Hcy 水平异常增高。Hcy与动脉粥样硬化、心脏病及脑卒中密切相关，并与颈动脉粥样硬化斑块稳定性直接相关。有研究显示不稳定斑块组较稳定斑块组Hcy水平升高，同时血清胱抑素C、C反应蛋白、LDL-C水平均增高[5]。Hcy水平与颈内动脉狭窄患者动脉内膜切除术后生存率直接相关，已成为男性冠状动脉钙化的独立危险因子[6]。儿童Hcy升高也提示患者存在代谢功能的异常，Yakub等[7]随机选择1 000例6～8岁的儿童，通过测量这些儿童的腰围指数、血糖、血压、TG、HDL-C等指标发现，Hcy在儿童中如果高于12.0 μmol/L则儿童同时患高血压风险增加，HDL-C降低则提示儿童患代谢综合征的危险增加，矫正年龄和性别后Hcy与代谢综合征风险相关性依然存在。Hcy代谢异常与遗传因素有一定关系，Zhao等[8]研究了MTR基因-186和+905位点的多态性，发现MTR这2个基因位点多态性与心脏病风险相关，该研究还发现该基因的多态性直接影响Hcy浓度，-186G等位基因表现出较低的启动子活性，伴随较低的hnRNA和mRNA水平，同时启动子具有较高的甲基化程度，+905A等位基因则表现出与microRNAs强大的结合力，而后者可以下调MTR在转录水平的表达。这2个等位基因均与Hcy相关，表明遗传因素影响HHcy的发生，Hcy浓度越高则患者发生冠心病的风险越大[9]。Hcy浓度升高会影响LDL-C的氧化，引起血管平滑肌细胞增殖、血小板凝集，并促进血栓形成，HHcy 是心血、脑管疾病的独立风险因素。血糖、血脂水平与心脑血管疾病密切相关，也是评价机体代谢能力的主要研究指标。目前有关HHcy与血糖、血脂关系的研究鲜见报道，故本研究观察HHcy患者血糖、血脂水平的变化，旨在探讨Hcy表达与血糖、血脂表达的关系。

至今，HHcy与血糖、血脂水平之间的相互影响及其相关机制仍不十分明确，一般认为HHcy引起脂质代谢异常的原因是高浓度Hcy加强 LDL-C的自身氧化促进泡沫批细胞发生，同时Hcy抑制载脂蛋白载A1(apolipoprotein A1，Apo-A1)的合成，间接影响HDL-C的代谢，促进血脂代谢紊乱发生[10]。Hcy对血糖的影响与其浓度有关，Scullion等[11]用不同浓度Hcy与胰岛素分泌细胞BRIN-BD11共培养，结果发现Hcy 抑制葡萄糖引发的胰岛素分泌并且有剂量依赖性，Hcy和四氧嘧啶共同作用则胰岛素分泌功能下降更明显，同时细胞活性下降，葡萄糖激酶的磷酸化功能降低。本研究结果表明HHcy患者TC、LDL-C明显高于正常对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。表明TC、LDL-C升高可能与HHcy存在密切关联，TC、LDL-C升高的机制与HHcy发病机制可能具有一致性。作为代谢综合征的2个主要组成因子，TC、LDL-C与HHcy呈正相关关系，因此除外高血压、高血脂、肥胖、高血糖、高血黏等，HHcy可作为独立于代谢综合征之外的危险因素。综合各国学者的研究结果统计出Hcy每升高 5 μmol/L，脑卒中的发生率升高59%，而缺血性心脏病风险则升高32%[12]。这对临床上的预防及治疗均具有指导意义。

研究表明HHcy是糖尿病并发症发生发展的重要危险因素之一，Hcy水平增高与糖尿病及其并发症密切相关。有研究显示胰岛素在调节体内血糖、血脂代谢的过程中起到了重要作用，胰岛素缺乏或胰岛素抵抗均可以引起糖、脂代谢水平的异常，引起细胞内蛋氨酸循环的障碍，导致机体形成HHcy[13]。2型糖尿病的病程可分为以下3个阶段：糖耐量正常期、糖调节受损期、临床糖尿病期。从糖耐量正常期、糖调节受损期到糖尿病阶段，血脂水平均逐渐升高，提示在糖调节受损期阶段已存在血Hcy水平的升高。近年来研究提示胰岛素抵抗或许是导致体内Hcy水平升高的重要原因之一。但 Bates等[14]的研究结论并不支持这一观点。动物实验也证明高脂饮食诱导的胰岛素抵抗大鼠血浆Hcy水平显著升高，而胰岛素增敏剂可以逆转这一过程。有研究显示胰岛素对2型糖尿病患者和正常人血Hcy水平的影响，正常人输注胰岛素后血Hcy显著下降，伴有胰岛素抵抗的2型糖尿病患者输注胰岛素后血Hcy水平都无明显变化，其机制可能是由于2型糖尿病患者存在胰岛素抵抗，导致外源性胰岛素的作用减弱[15]。本研究结果显示GLU和HDL-C差异无统计意义(P>0.05)，这并不能表明血糖的变化与HHcy发病无关联，可能是本研究样本量尚不能反映全部问题，下一步笔者将重点研究糖尿病患者Hcy水平的变化情况。临床中应重视监测2型糖尿病患者血Hcy 水平，同时采取综合的治疗、干预措施，有效降低血Hcy水平，这对于减少、延缓2 型糖尿病患者微血管以及大血管并发症、提高其生活质量、改善其预后具有重要意义[16-18]。虽然本研究线性相关分析表明Hcy浓度变化与GLU、TG、TC、HDL-C、LDL-C、Lpa有相关性，但是Logistic回归分析表明HHcy发生是一个多因素作用的结果，单独每一个自变量对HHcy影响并不大。相关学者的研究结果也发现中老年脑梗死患者表现为Hcy、TC、LDL-C升高， HDL-C降低等现象[19-20]。本研究结果与其类似。

总之，HHcy受多因素影响，其患者中血糖、血脂水平发生改变，以血清TC、LDL-C水平改变最为明显。因此，明确TC、LDL-C水平改变机制将有助于为临床治疗HHcy提供靶点和方向，但同时HHcy与血糖、血脂代谢相互影响的机制仍需更深入的研究。

[1]Jakovljevic B,Gasic B,Kovacevic P,et al. Homocystein as a risk factor for developing complications in chronic renal failure[J]. Mater Sociomed,2015，27(2):95-98.

[2]McCully RM,van Niekerk JW,Basson PA. The pathology of Cordophilus sagittus(v. Linstow,1907) infestation in the kudu[Tragelaphus strepsiceros(Pallas,1766)],bushbuck[Tragelaphus scriptus(Pallas,1766)] and African buffalo[Syncerus caffer(Sparrman,1779)] in South Africa[J]. Onderstepoort J Vet Res，1967，34(1):137-59.

[3]顾燕云，邢慧莉，盛正妍，等.酶法测定糖化血清白蛋白的多中心临床研究[J].上海医学,2006,29(7):432-434.

[4]Shaikh MK, Devrajani BR, Shaikh A, et al. Plasma homocysteine level in patients with diabetes mellitus[J]. World Applied Sciences Journal,2012,16(9):1269-1273.

[5]Duschek N,Ghai S,Sejkic F,et al. Homocysteine improves risk stratification in patients undergoing endarterectomy for asymptomatic internal carotid artery stenosis [J]. Stroke，2013，44(8):2311-2314.

[6]Kim BJ,Kim BS,Kang JH. Plasma homocysteine and coronary artery calcification in Korean men [J]. Eur J Prev Cardiol,2014[Epub ahead of print].

[7]Yakub M,Schulze KJ,Khatry SK,et al. High plasma homocysteine increases risk of metabolic syndrome in 6 to 8 year old children in rural Nepal [J]. Nutrients，2014，6(4):1649-1661.

[8]Zhao JY,Qiao B,Duan WY,et al. Genetic variants reducing MTR gene expression increase the risk of congenital heart disease in Han Chinese populations[J]. Eur Heart J,2014,35(11):733-742.

[9]Gopinath B,Flood VM,Rochtchina E,et al. Serum homocysteine and folate but not vitamin B12 are predictors of CHD mortality in older adults[J]. Eur J Prev Cardiol，2012,19(6):1420-1429.

[10]罗春华,李国静,刘敏，等.脑梗死患者血清同型半胱氨酸、 超敏 C反应蛋白、 血脂检测结果分析[J].重庆医学,2013,42(30):3676-3678.

[11]Scullion SM,Gurgul-Convey E,Elsner M,et al. Enhancement of homocysteine toxicity to insulin-secreting BRIN-BD11 cells in combination with alloxan[J]. J Endocrinol，2012,214(2):233-238.

[12]Krysiak R,Gilowski W,OkopieB. The effect of testosterone on cardiometabolic risk factors in atorvastatin-treated men with late-onset hypogonadism[J]. Pharmacol Rep，2016，68(1):196-200.

[13]刘敏，刘赫. 高同型半胱氨酸及临床伤害与临床处理[J].实用糖尿病杂志，2014,10(1):3-4.

[14]Bates CJ,Lean ME. Nutrient intakes; biochemical and risk indices associated with Type 2 diabetes and glycosylated haemoglobin,in the British National Diet and Nutrition Survey of people aged 65 years and over[J]. Diabet Med,2004,21(7):677-684.

[15]Godsland IF,Elkeles RS,Feher MD,et al. Coronary calcification,homocysteine,C-reactive protein and the metabolic syndrome in type 2 diabetes: the prospective evaluation of diabetic ischaemic heart disease by coronary tomography(PREDICT) study[J]. Diabet Med，2006,23(11):1192-1200.

[16]刘志，徐月桥，华琪.炎症在动脉粥样硬化研究中的新进展[J].河北医科大学学报,2006,27(1):69-72.

[17]王素玲,王切,姜玲玲.LXR调节肝胆固醇排出代谢的机制[J].河北医科大学学报,2007,28(3):221-224.

[18]崔海瑛,刘薇,狄楠.青年卒中的常见病因及危险因素[J].河北医科大学学报,2006,27(5):491-495.

[19]Coppola A,Davi G,de Stefano V,et al. Homocysteine,coagulation,platelet function,and thrombosis[J]. Semin Thromb Hemost,2000,26:243-254.

[20]Stuhlinger MC,Oka RK,Graf EE,et al. Endothelial dysfunction induced by hyperhomocyst(e)ineia: role of asymmetric dimethylarginine[J]. Circulation,2003,108: 933-938.

(本文编辑：刘斯静)

Characteristics of blood glucose and blood lipid levels in patients with HHcy

SU Yong-chen1， GUO Xin2*， CAO Xue-feng3

(1.Department of Internal Medicine, the Xinhua Hospital of Armed Police Public Security Fire Control Team, Tangshan 063000, China; 2.Department of Clinical Laboratory, the Second Hospital of Hebei Medical University, Shijiazhuang 050000, China; 3.Department of Digestive Internal Medicine,the People′s Hospital of Tangshan City, Hebei Province, Tangshan 063000, China)

ObjectiveTo investigate the changes of blood glucose and blood lipid levels in patients with hyperhomocysteinemia(HHcy). MethodsA retrospective study were performed in 528 cases from hospital of armed police public security fire control team of Tangshan or from Tangshan people′s hospital. On the basis of homocysteine levels, all cases were divided into normal control group(< 15.0 μmol/L), mild increase group(15～30 μmol/L), moderate increase group(>30～100 μmol/L) and the severe increase group(>100 μmol/L), Blood glucose and blood lipid levels were measured in each group. SPSS 19.0 software were used for statistical processing. The changes of blood glucose and blood lipid levels in patients with homocysteine were compared. ResultsCompared with the normal control group, TC, LDL-C level in Hcy mild increase group, in moderate increase group and in the severe increase group were increased significantly. The difference was statistically significant and two two comparison of the differences also have statistical significance(P<0.05). But there was no significant difference in the level of GLU and HDL-C in all the groups(P>0.05). Linear correlation analysis showed that the change of Hcy concentration was correlated with the GLU, TG, TC, HDL-C, LDL-C. However, if Logistic regression analysis was performed by using GLU, TG, TC, HDL-C, LDL-C, Lpa as the independent variables and HHcy as the dependent variable, the results showed that the correlation between HHcy, TG, TC, HDL-C, LDL-C, Lpa, and GLU was not statistically significant, but was the result of a multi-factor action. Independent variables had little effect on HHcy. ConclusionHigh homocysteine levels are affected by multiple factors. The blood glucose and blood lipid levels in the patients were changed, and the changes of serum TC and LDL-C levels were the most significant.

hyperhomocysteinemia； blood glucose； cholesterol

2016-02-19；

2016-03-27

唐山市科学技术研究与发展计划(13130274b)

[作者简介]苏永臣(1969-)，男，河北玉田人，武警河北省唐山市消防支队新华医院副主任医师，从事内科疾病诊治研究。

。E-mail:gyx13@163.com

R589.3

A

1007-3205(2016)06-0659-05