西格列汀联合二甲双胍治疗新诊断2型糖尿病伴非酒精性脂肪肝的疗效观察

刘香兰，胡朝晖，刘加和

西格列汀联合二甲双胍治疗新诊断2型糖尿病伴非酒精性脂肪肝的疗效观察

刘香兰，胡朝晖，刘加和

目的观察西格列汀联合二甲双胍治疗新诊断2型糖尿病（T2DM）伴非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的临床疗效。方法收集新诊断T2DM合并NAFLD患者100例，采用随机数字表法将其分为观察组与对照组，各50例，两组均进行相关健康教育、饮食及运动治疗，观察组给予二甲双胍联合西格列汀口服，对照组给予二甲双胍口服，均治疗6个月，然后对两组治疗前后糖脂代谢相关指标、肝功能相关指标、肝脏B超及不良反应发生率进行比较。结果治疗后，两组糖代谢指标、肝功能相关指标及脂肪肝疗效差异均有统计学意义（均P＜0.05），两组不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。结论西格列汀联合二甲双胍治疗新诊断 T2DM 合并NAFLD安全有效，且不增加不良反应发生率。

糖尿病，2型；脂肪肝；西格列汀；二甲双胍

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是指非酒精及其他明确肝损伤因素导致的，以弥漫性的肝细胞脂肪变性为病理基础，包括单纯脂肪肝、脂肪性肝炎、纤维化及肝硬化4个过程［1］。Chai等［2］研究发现，2型糖尿病（T2DM）患者中NAFLD的患病率比正常人高，特别是在超重或肥胖的T2DM患者中，患病率可高达28%～55%，若不及时对NAFLD的进展加以控制，其有发展为肝衰竭甚至肝癌的风险。近年来发现，在NAFLD患者血清中有较高水平的二肽基肽酶（DDP）-4，采用DDP-4抑制药可有效改善糖尿病伴NAFLD患者的肝纤维化程度及肝功能［3］，DPP-4可能成为治疗T2DM合并NAFLD的新靶点，本研究应用DPP-4抑制剂西格列汀联合二甲双胍治疗T2DM合并NAFLD取得满意疗效，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料收集2013年7月至2015年7月来浙江省衢州市人民医院就诊的临床诊断为T2DM合并NAFLD患者100例，纳入标准：（1）糖尿病诊断标准按1999年WHO标准；（2）NAFLD符合2010年中华医学会肝脏病学分会《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》；（3）本研究方案经医院伦理委员会批准，研究对象均为自愿参与研究且签署知情同意书。排除病毒性或自身免疫性肝炎、妊娠、过敏体质及酒精摄入量＞40 g/周、严重性肝肾及心脑等器质性疾病、贫血、既往糖尿病病史等患者。采用随机数字表法将其分为观察组与对照组，各 50例。观察组男27例，女23例；平均年龄（52.4±6.2）岁；平均体质量指数（BMI）（25.6±2.6）kg/m2；对照组男25例，女25例；平均年龄（53.2±6.5）岁，平均BMI （25.1±2.4）kg/m2。两组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2方法两组均进行T2DM及NAFLD的相关健康教育，给予饮食及运动治疗。观察组患者二甲双胍500 mg（商品名：格华止500 mg/片），联合磷酸西格列汀100 mg（商品名：捷诺维100 mg/片），tid；对照组给予二甲双胍500 mg（商品名：格华止500 mg/片），tid。均观察6个月。

1.3观察指标 （1）两组治疗前后糖代谢相关指标：空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hFPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）及稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMAIR）；（2）两组治疗前后肝功能相关指标：丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、谷氨酰转肽酶（GGT）、肝脏彩超、总胆固醇（TC）和三酰甘油（TG）；（3）观察两组不良反应发生率。

1.4脂肪肝疗效判定显效：治疗后AST、ALT、GGT恢复正常，肝脏彩超显示脂肪肝形态学转为正常；有效：治疗后AST、ALT、GGT下降到治疗前的2/3以下，肝脏彩超显示肝回声严重程度改善一个等级；无效：治疗后AST、ALT、GGT下降未超过治疗前的2/3，肝脏彩超较治疗前无变化。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.5统计方法采用SPSS 18.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差表示，采用 检验；计数资料以率表示，采用X2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组糖代谢指标比较两组患者BMI、FPG、2 hFPG、HbA1c及HOMAIR较治疗前均有所下降，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；治疗后观察组的FPG、2 hFPG、HbA1c及HOMA-IR均显著低于对照组，差异均有统计学意义（≥3.06，均P＜0.05）。见表1。

表1　两组治疗前、后糖代谢指标比较

2.2两组治疗前、后肝功能相关指标的比较两组ALT、AST、GGT、TC及TG较治疗前也均有所下降，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；且治疗后观察组的ALT、AST、GGT、TG均显著低于对照组，差异均有统计学意义（≥5.98，均P＜0.05）。见表2。

表2　两组治疗前、后肝功能相关指标的比较

2.3两组脂肪肝疗效比较观察组显效15例，有效28例，无效7例，总有效率86%；对照组显效8例，有效10例，无效32例，总有效率为36%；两组总有效率差异有统计学意义（X2=26.27，P＜0.05）。

2.4两组不良反应比较观察组不良反应发生率16%（8/50），上感4例，腹痛2例，便秘2例；对照组不良反应发生率10%（5/50），腹痛2例，腹泻2例，头痛1例。两组不良反应发生率差异无统计学意义（X2=0.80，P＞0.05）。

3　讨论

NAFLD发生是一种与胰岛素抵抗、血脂异常、T2DM及遗传易感密切相关的代谢应激性肝脏损伤，且T2DM与非酒精性脂肪肝互为因果，彼此加重，会形成恶性循环。合并NAFLD的T2DM患者更容易进展为肝硬化，血糖控制难度也更大［4］。对T2DM患者发生NAFLD的情况，当前无确切疗效的治疗药物，主要以生活方式干预为主，但是这种干预措施所需时间较长，患者常不能坚持。而对其治疗的其他手段有药物治疗、外科手术等，但其疗效均不肯定。因此寻找一种安全有效的药物对 T2DM合并NAFLD患者进行治疗是当前该领域的一个研究热点。

二甲双胍是一种临床常用的双胍类口服降糖药，是糖尿病治疗的一线药物。然而，二甲双胍单独用于 T2DM合并NAFLD患者，对NAFLD疗效有限。近年研究证实［5］，在肥胖和糖尿病早期应用肠促胰素有潜在的改善肝脏脂肪沉积的作用。一方面胰升糖素样肽-1（GLP-1）通过促进葡萄糖依赖的胰岛素分泌和合成，抑制胰高血糖素的分泌，促进 细胞增殖再生，抑制 细胞凋亡，达到临床降血糖的目的。另一方面，GLP-1可使肝脏内炎症和促纤维因子的表达下降，改善胰岛素抵抗，减轻肝脏脂肪沉积，抑制或逆转肝细胞变性、坏死和纤维化。西格列汀是一种DPP-4抑制剂［6-7］，通过选择性抑制DPP-4活性，减少体内GLP-1降解，延长体内葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和GLP-1的作用时间，从而达到降糖、改善胰岛素抵抗、逆转脂肪肝病变。本研究证明西格列汀可明显改善NAFLD，表明西格列汀能有效改善胰腺 细胞功能，减轻胰岛素抵抗程度，更好的血糖控制和改善脂代谢紊乱作用，减少脂质在肝细胞内沉积；本文结果提示西格列汀不增加体质量，两组不良反应发生率差异无统计学意义，说明西格列汀联合二甲双胍口服降糖不会增加低血糖及腹部不适症状风险。

综上所述，临床应用西格列汀联合二甲双胍对新诊断2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝安全有效。

［1］AbdelazizR，ElbaselM，EsmatS，etal.Tissue inhibitors of metalloproteinase-1 and 2 and obesity related non-alcoholic fatty liver disease：isthere arelationship［J］.Digestion，2015，92（3）：130-137.

［2］Chai SY，PanXY，Song KX，et al.Differential patterns of insulin secretion and sensitivityinpatientswithtype2diabetesmellitusandnonalcoholicfattyliverdiseaseversuspatientswithtype 2diabetes mellitus alone［J］.Lipids Health Dis，2014，13：7.

［3］董春萍，吴贵福，李晓燕，等.2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者丙氨酸氨基转移酶水平与颈动脉粥样硬化的相关性［J］.西安交通大学学报：医学版，2013，34（4）：512-515.

［4］张守清.二甲双胍联合谷胱甘肽治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝 49例效果分析［J］.医学理论与实践，2014，53（12）：1589 -1590.

［5］Itou M，Kawaguchi T，Taniguchi E，et al. Dipeptidyl peptidaseIV inhibitorimproves insulin resistance and steatosis in a refractory nonalcoholic fattyliver disease patient：acasereport［J］.Gastroenterology，2012，6 （2）：538-544.

［6］梁勇前，刘湘茹，胡德龙，等.二甲双胍联合西格列汀或吡格列酮对肥胖型2型糖尿病的疗效比较［J］.北方药学，2015，12（5）：134-135.

［7］阮勇，王秀景，谭擎缨，等.西格列汀治疗初发2型糖尿病伴非酒精性脂肪肝的疗效及对患者血糖、血脂的影响［J］.药物与临床，2015，7：1160-1162.

10.3969/j.issn.1671-0800.2016.07.026

R587.1

A

1671-0800（2016）07-0894-02

324000浙江省衢州，衢州市人民医院

刘香兰，Email：121801637 @qq.com

2016-03-15（本文编辑：陈志翔）