长期服用他汀的稳定型心绞痛患者PC I术前单次负荷剂量阿托伐他汀对心肌损伤的影响

周全，黄怡，鲁祖建，易剑明，梁莉，郭宁

（湖南省常德市第一人民医院 心血管内科，湖南 常德 415003）

长期服用他汀的稳定型心绞痛患者PC I术前单次负荷剂量阿托伐他汀对心肌损伤的影响

周全，黄怡，鲁祖建，易剑明，梁莉，郭宁

（湖南省常德市第一人民医院 心血管内科，湖南 常德 415003）

目的探讨长期服用他汀的稳定型心绞痛患者经皮冠状动脉介入治疗（P C I）术前给予单次负荷剂量80m g阿托伐他汀对心肌损伤及炎症反应的影响。方法将85例择期行P C I且术前服用常规剂量他汀类药物＞30 d的稳定型心绞痛患者随机分为两组，P C I前8～12 h服用阿托伐他汀，剂量分别为20m g（常规剂量组）42例，80m g（负荷剂量组）43例，观察两组患者术后8和24 h肌酸激酶同工酶（C K-M B）、超敏肌钙蛋白T （c TnT）、超敏C-反应蛋白（h s-C RP）等指标变化。结果①常规剂量组术后8和24 h C K-M B、c TnT、h s-C RP高于术前，以术后24 h升高明显；②负荷剂量组术后24h C K-M B、c TnT、h s-C RP高于术前；③负荷剂量组术后24 h C K-M B、c TnT、h s-C RP低于常规剂量组。结论长期服用他汀类药物治疗的稳定型心绞痛患者P C I术前给予80m g负荷剂量阿托伐他汀对心肌具有保护作用。

冠状动脉粥样硬化性心脏病；经皮冠状动脉介入治疗；肌钙蛋白；阿托伐他汀

既往未行他汀类药物治疗的稳定型心绞痛患者，择期经皮冠状动脉介入治疗（perc u taneo u s coronary inter v ention，PCI），术前24 h口服80m g阿托伐他汀可以减少PCI相关心肌损伤和降低PCI术后不良心脏事件的发生率。在他汀广泛应用的今天，许多患者正在接受长期他汀治疗进行冠状动脉粥样硬化性心脏病（以下简称冠心病）的一级和二级预防。对于上述患者，在PCI术前再次给予负荷量他汀治疗是否可进一步获益，尚未明确。本研究探讨长期服用他汀的稳定型心绞痛患者PCI术前给予单次负荷剂量80m g阿托伐他汀对心肌损伤及炎症反应的影响，为PCI术前给予单次负荷剂量他汀类药物提供理论依据。

1　资料与方法

1.1研究对象

选取2013年6月-2015年8月本院心血管内科住院接受择期PCI手术且术前服用常规剂量他汀类药物＞30 d的冠心病患者85例。其中，男性56例，女性29例；年龄45～80岁；排除标准：①急性冠状动脉综合征；②既往有PCI史或冠状动脉旁路移植术史；③严重心力衰竭；④肾功能不全；⑤肝脏转氨酶升高超过正常高值2倍，活动性肝病；⑥肌肉疾病；⑦恶性肿瘤或患有炎症性疾病；⑧PCI术前肌酸激酶同工酶（creatinine k inase M B isoen z yme，C K-M B）和/或超敏肌钙蛋白T（cardiac troponin T，cTnT）水平超过参考数值的正常高值。

1.2实验方法与分组

所有对象签署知情同意书，随机分组，PCI前8～12 h服用阿托伐他汀（美国辉瑞公司，商品名立普妥）。剂量为20m g（常规剂量组）42例；80m g（负荷剂量组）43例，两组患者均用血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素受体拮抗剂、β受体阻滞剂，术前口服阿司匹林、氯吡格雷，术后服用阿司匹林0.1 g，1次/d，氯吡格雷75m g，1次/d，阿托伐他汀20m g，1次/d，皮下注射低分子肝素100u/k g，12h/次，3～5 d。

1.3生化检查

所有患者术前、术后8和24 h采静脉血测定C K-M B、cTnT、超敏C-反应蛋白（hypersensiti v e C reacti v e protein，hs-C R P）等指标。所有患者术前空腹清晨采静脉血测定总胆固醇（total cholesterol，T C）、低密度脂蛋白胆固醇（lo w density lipoprotein cholesterol，L D L-C）、 高 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇（hi g h-density lipoprotein，H D L-C）、谷丙转氨酶（alanine aminotrans f erase，A L T），术后第3天空腹清晨采静脉血测定A L T。

1.4统计学方法

采用S P SS 13.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（）表示，多组间比较用方差分析，若方差齐则用t检验进行两两比较，计数资料以用百分比或率表示，用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1临床资料及介入特征比较

两组年龄、性别、吸烟史、术前服用他汀种类、高血压病史、体重指数、糖尿病史、血脂、冠状动脉病变、支架植入病变及数量、球囊扩张压力、支架释放压力比较，差异无统计学意义（P＞O.05）。见表1。

2.2两组C K-MB、c T n T、h s-CRP、A LT水平比较

表1　两组患者临床资料及介入特征比较

常规剂量组与负荷剂量组术前、术后8和24 h的C K-M B、cTnT、hs-C R P比较，经用重复测量数据的方差分析，结果：①不同时间C K-M B、cTnT、hs-C R P比较，差异有统计学意义（F=11.569，P=0.006）；②常规剂量组与负荷剂量组C K-M B、cTnT、hs-C R P比较，差异有统计学意义（F=19.423，P=0.001）。两组术前C K-M B、cTnT、hs-C R P水平比较，经t检验，差异无统计学意义。常规剂量组术后8和24h C K-M B、cTnT、hs-C R P水平高于术前，以24 h升高明显（8 h：t=1.187、2.369和1.296，P=0.042、0.020和0.034；24h：t=1.358、3.861和2.075，P=0.030、0.016和0.024）。负荷剂量组术后24 h C K-M B、cTnT、hs-C R P高于术前（t=1.284、2.963和1.754，P=0.038、0.019和0.027）。负荷剂量组术后24 h C K-M B、cTnT、hs-C R P水平低于常规剂量组。两组术后A L T与术前比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

续表1

表2　两组C K-MB、c T n T、h s-CRP、A LT水平比较 （x±s）

3　讨论

经皮冠状动脉介入术能引起血管损伤、血小板活化、血栓形成、血管壁和远端微血管的炎症反应，心肌损伤导致心肌损伤标志物升高。PCI术对冠状动脉的损伤可激起机体的急性炎症反应，急慢性炎症细胞即参与动脉损伤的修复过程，术后C R P水平明显升高。本研究结果显示，无论常规剂量组还是负荷剂量组，术后C TnT、C K-M B、hs-C R P水平显著高于术前，证实PCI术导致心肌损伤及炎症反应。PCI术后C K-M B和肌钙蛋白的轻微升高反应心肌细胞的坏死，围手术期心肌损伤是PCI的重要并发症之一，并且与患者的长期不良预后相关［1-2］。

研究显示，无论急性冠状动脉综合征还是既往未行他汀类药物治疗稳定型心绞痛患者，早期强化剂量的阿托伐他汀可以减少PCI相关心肌损伤和降低PCI术后不良心脏事件的发生率［3-4］。对于长期服用他汀类药物的稳定型心绞痛患者，择期PCI治疗术前给予负荷量他汀，是否也具有心肌保护作用，相关报道少。国内有研究提示，长期他汀治疗并择期PCI的稳定型心绞痛患者，术前大剂量他汀短时间再负荷治疗（术前12 h 80m g阿托伐他汀负荷及术前2 h 40m g阿托伐他汀再负荷）可提高围手术期外周血中早期循环内皮祖细胞的数量，减轻围术期炎症反应及心肌损伤［5］。本研究中，PCI前8～12 h服用阿托伐他汀80m g 1次，结果显示，接受阿托伐他汀80m g强化治疗组术后24 h C TnT、C K-M B、hs-C R P水平较阿托伐他汀20m g常规剂量组明显降低，提示长期服用他汀类药物治疗稳定型心绞痛患者PCI术前负荷80m g阿托伐他汀，仍然有减轻心肌损伤和减轻炎症反应作用，且未见肝功能损害发生。

对于择期PCI患者，高剂量的他汀预治疗是合理的，因为大剂量他汀可降低微血管损伤，有良好的保护作用［6］。他汀类药物的心血管保护作用会随着时间的推移而衰减。动物实验发现，诱导缺血或再灌注前即刻给予大剂量的阿托伐他汀，可重塑心血管保护作用［7］。临床研究对PCI术前已经长期接受他汀治疗的患者，PCI术前给予负荷量他汀可以减少心肌损伤，降低M A C E的发生率［8］。本研究的局限性为样本量较小、观察指标少、观察时间短。本研究结果表明，对于长期服用他汀类药物治疗的稳定型心绞痛患者，PCI术前给予80m g负荷剂量阿托伐他汀治疗具有心肌保护作用。

［1］I O A NN I D I S J P，K A R VOU N I E，K A T R I T S I S D G.M ortality ris k con f erred by small ele v ations o f creatine k inase-M Bisoen z yme a f ter perc u taneo u s coronary inter v ention［J］.J A m C oll C ardiol，2003，42（8）:1406-1411.

［2］R ICCI A R D I M J，D A V I D S O N C J，G UB E R N I KO FF G，et al. Troponin I ele v ation and cardiac e v ents a f ter perc u taneo u s coronary inter v ention［J］.A m H eart J，2003，145（3）:522-528.

［3］B R IG UO R I C，V I S C O NT I G，F O C A CCI O A.et al.No v el approaches f or pre v entin g or limitin g e v ents（Naples）Ⅱ trial impact o f a sin g le hi g h loadin g dose o f ator v astatin on periproced u ral myocardial in f arction［J］.J A m C oil C ardiol，2009，54（23）: 2157-2163.

［4］李京倡，张晓.早期阿托伐他汀强化治疗对急性冠脉综合症患者PCI术后预后的影响［J］.中国现代医学杂志，2012，22（31）:61-64.

［5］贺甫威，叶红华，费晓红，等.经皮冠状动脉介入术前他汀再负荷对围术期循坏内皮祖细胞及炎症因子的影响［J］.中国病理生理杂志，2014，30（10）:1772-1777.

［6］H E G X，T A N W.H i g h-dose ator v astatin pretreatment co u ld diminishes micro v asc u lar impairment in patients u nder g oin g electi v e perc u taneo u s coronary inter v ention［J］.J G eriatr C ardiol，2013，10（4）: 355-360.

［7］M EN S A H K，M O C A N U M M，Y E LL O N D M.F ail u re to protect the myocardi u m a g ainst ischemia/reper fu sion in j u ry a f ter chronic ator v astatin treatment is recapt u red by ac u te ator v astatin treatment:a potential role f or phosphatase and tensin homolo g deleted on chromosome ten［J］.J A m C oll C ardiol，2005，45（8）:1287-1291.

［8］D I S CI A S CI O G，P A TT I G，P A S C E R I V，et al.E ff icacy o f atorv astatin reload in patients on chronic statin therapy u nder g oin g perc u taneo u s coronary inter v ention:res u lts o f the A R M Y D A-R EC A P T U R E（ator v astatin f or red u ction o f myocardial dama g e d u rin g an g ioplasty）randomi z ed trial［J］.J A m C oil C ardiol，2009，54（6）: 558-565.

（童颖丹 编辑）

M yocardial protective effect of single high loading dose of Atorvastatin before percutaneous coronary intervention in patients receiving chronic Statin treatment for stable angina pectoris

Quan Zhou，Yi Huang，Zu-jian Lu，Jian-ming Yi，Li Liang，Ning Guo
（Department of Cardiology，the First People's Hospital of Changde，Changde，Hunan 415003，China）

Objective To observe the myocardial protection effect of single high loading dose of 80 mg Atorvastatin before percutaneous coronary intervention（PCI）in patients accepting chronic Statin treatment for stable angina pectoris（SAP）.M ethods A total of 85 SAP patients who had received long-term Statin therapy were random ly assigned into conventional-dose group（given 20mg Atorvastatin）and load-dose group（given 80mg Atorvastatin）.The patients received intensive pretreatment of Atorvastatin within 8-12 h before PCI.The changes of postoperative creatine kinase isoenzyme（CK-MB），cardiac troponin T（cTnT）and high-sensitivity C-reactive protein（hs-CRP）were observed 8 h and 24 h after PCI.Results In the conventional-dose group，the levels of CK-MB，cTnT and hs-CRP significantly increased at 8 h and 24 h after PCI compared with the preoperative levels.In the loading-dose group，the levels of CK-MB，cTnT and hs-CRP significantly increased at 24 h after PCI compared with the preoperative levels.In the loading-dose group，the levels of CK-MB，cTnT and hs-CRP significantly decreased at 24 h after PCI compared with the conventional-dose group. Conclusions Single high loading dose of 80mg Atorvastatin given prior to PCI has myocardial protection in patients with stable angina pectoris receiving chronic Statin treatment.

coronary heart disease；percutaneous coronary intervention；cardiac troponin；Atorvastatin

R 541.4

B

10.3969/j.issn.1005-8982.2016.15.025

1005-8982（2016）15-0127-04

2015-11-03