雷洛昔芬与枸橼酸氯米芬治疗多囊卵巢综合征的临床疗效比较

何咏梅

雷洛昔芬与枸橼酸氯米芬治疗多囊卵巢综合征的临床疗效比较

何咏梅

目的 采用雷洛昔芬治疗多囊卵巢综合征，观察患者的临床治疗效果，探讨内在治疗机制。方法 选取在我院治疗的多囊卵巢综合征58例患者，随机分为雷洛昔芬组和枸橼酸氯米芬（又称克罗米芬）组，两组患者均在月经第3～7 d口服相对应的药物，比较子宫内膜厚度、排卵后体内性激素水平、卵泡成熟时间和数量以及不良反应。结果 经过治疗后雷洛昔芬组患者的子宫内膜厚度、卵泡刺激素及排卵率要高于克罗米芬组，差异有统计学意义（P＜0.05），雷洛昔芬组患者的促黄体生成素和不良反应发生率要低于克罗米芬组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。结论 雷洛昔芬能够调节多囊卵巢综合征患者体内的性激素水平，有利于子宫内膜增厚，不良反应发生率低。

雷洛昔芬；克罗米芬；多囊卵巢综合征

doi：10.3969/j.issn.1674-9316.2016.13.075

多囊卵巢综合征是妇产科常见疾病，其发病机理是由于下丘脑促性腺激素释放激素脉冲发生器出现异常，导致下丘脑促性腺激素释放激素大量出现，诱发促黄体生成素大量分泌，进而大量合成雄激素且经卵泡颗粒细胞迅速转化为雌激素，进而反馈调节下丘脑抑制促卵泡刺激素释放受体，卵泡发育缓慢甚至停止，目前临床治疗该疾病主要用克罗米芬、促性腺激素等药物治疗，具有一定的效果，但是也常发生药物不良反应，雷洛昔芬是近几年在临床应用的药物，属于苯并噻吩衍生物类选择性雌激素受体调节剂［1-2］。本研究采用雷洛昔芬治疗多囊卵巢综合征患者，观察体内性激素水平、卵泡及子宫内膜发育的情况，现报道如下。

1　资料与方法

1.1临床资料

选择2013年10月～2014年10月在我院入院治疗的多囊卵巢综合征患者58例，根据治疗方案随机分为两组即雷洛昔芬组和克罗米芬组，每组各有29例，两组患者的临床一般资料，如平均年龄、体重指数、促卵泡生成激素及促黄体生成素水平等方面差异均没有统计学意义（P＞0.05）。

表1　两组患者促排卵效果比较

表2　两组患者性激素水平比较

表3　两组患者结局比较

多囊卵巢综合征临床诊断标准：（1）存在稀发排卵或没有排卵情况。即月经周期在35 d至6个月或每年至少3个月没有排卵诊断为稀发排卵，若月经停止3个周期或在6个月以上诊断为没有排卵。（2）存在高雄激素情况。阴毛延伸至肛周、腹股沟或腹中线，在面部口周、下颌、乳晕、大腿根部及腹正中线出现粗硬毛发。（3）存在卵巢多囊性变情况。即通过超声发现一侧或双侧卵巢有至少12个直径2～9 mm的卵泡，和（或）卵巢体积在10 cm3以上。以上三条标准符合符合2项诊断为多囊卵巢综合征［3］。

1.2方法

两组均在月经周期第3～7 d分别给予口服雷洛昔芬120 mg，每日一次，口服克罗米芬50 mg，每日一次，每日按时用药，在月经周期的第12 d开展B超检查，观察卵泡及子宫内膜的情况，若有一个卵泡直径达到18 mm以上同时子宫内膜厚度达到7 mm以上时，腹部皮下注射醋酸曲普瑞林100μg，要求患者夫妇在24 ～36 h内同房，在48 h后进行B超检测确认排卵。如果患者的基础体温升高0.3℃～0.5 ℃时，患者夫妇再次同房。如果患者的黄体功能不足，则在排卵后给予地屈孕酮 10 mg/12 h 至排卵后15 d。

1.3观察指标

检测所有患者体内的雌二醇、孕酮、促黄体生成素及促卵泡刺激素水平，子宫内膜厚度，卵泡成熟时间及数量，不良反应发生情况。所有患者均在注射醋酸曲普瑞林48 h后，开展B超检查，监测排卵情况，并计算排卵率。

1.4统计学处理

2　结果

2.1雷洛昔芬组和克罗米芬组患者促排卵效果比较

雷洛昔芬组患者的子宫内膜厚度高于克罗米芬组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2雷洛昔芬组和克罗米芬组患者性激素水平比较

雷洛昔芬组患者促卵泡刺激素高于克罗米芬组，促黄体生成素却低于克罗米芬组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3雷洛昔芬组和克罗米芬组患者结局比较

雷洛昔芬组患者的排卵率高于克罗米芬组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。雷洛昔芬组没有出现不良反应情况，而克罗米芬组则出现卵巢过度刺激综合征2例，肝功能异常1例，恶心2例，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

3　讨论

克罗米芬为雌激素受体拮抗剂，可以与下丘脑及垂体上的雌激素受体结合，进而阻断雌激素与相应受体负结合，改善促黄体生成素及促卵泡刺激素水平，最终诱发排卵，但是促黄体生成素过度表达会致使卵巢局部激素出现紊乱，最终会使卵泡异常发育及加速老化［4］。由于克罗米芬的半衰期时间较长，导致体内的雌激素受体大量减少，引起外周抗刺激素反应，会抑制子宫内膜增殖，宫颈粘液变稠，影响精子穿透力及受精活力，不利于受精及胚泡着床［5］。

雷洛昔芬为苯并噻吩衍生物类选择性雌激素受体调节剂。它可以快速被胃肠道吸收，6 h血药浓度就可以达到药效峰值，半衰期较短为32.5 h，药物在体内代谢较快，在子宫内膜增殖的中期基本就可清除，子宫内膜受到雷洛昔芬的影响已得到明显缓解，长期应用对于子宫内膜的副作用也相对较少，最常见症状是潮热及下肢痉挛，但是症状轻微［6］。雷洛昔芬是通过与下丘脑竞争性结合雌激素受体，从而抑制雌激素对下丘脑的负反馈调节作用，进而刺激下丘脑释放促性腺激素释放激素和促卵泡激素，促进卵泡发育成熟，最终诱发排卵［7］。多囊卵巢综合征患者子宫内膜的整合素β3含量明显减少，这是由于高浓度的雌激素所引起的，选择性雌激素受体调节剂雷洛昔芬能够结合ERα，阻断这种作用，改善子宫的容受性，有利于胚胎着床埋入，减少流产机会［8］。

综上所述，雷洛昔芬能够调节多囊卵巢综合征患者体内的性激素水平，有利于子宫内膜增厚，具有较好的促排卵作用，不良反应发生率低。

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Comparison of Clinical Curative Effect Between Raloxifene and Clomifene Citrate for Treating Polycystic Ovary Syndrome

HE Yongmei Department of Obstetrics and Gynecology，The Fifth People's Hospital of Xuchang City，Xuchang He'nan 461100，China

【Abstract】

Objective In patients with polycystic ovary syndrome treated with raloxifene，to observe the clinical therapeutic effect and explore the internal treatment mechanism. Methods 58 patients were randomly divided into raloxifene group and clomiphene group. Two groups of patients were 3 to 7 days in the menstrual cycle oral raloxifeneand clomiphene，compare the endometrial thickness and sex hormone levels，mature follicle quantity and adverse reaction. Results The raloxifene group of patients with endometrial thickness and follicle-stimulating hormone and ovulation rate were significantly higher than the clomiphene group（P＜ 0.05），luteinizing hormone and the incidence of adverse reactions were lower than the clomiphene group（P＜0.05）. Conclusion Raloxifene can regulate the sex hormone levels in patients with polycystic ovary syndrome，promote endometrial thickening，with fewer adverse reactions.

Raloxifene，Clomifene citrate，Polycystic ovary syndrome

R711.75

A

1674-9316（2016）13-0119-03

河南许昌市第五人民医院妇产科，河南 许昌 461100