255例麻疹住院患者流行病学及临床特征

朱小宁曾建勇刘家俊吴晓鹭刘小斌

255例麻疹住院患者流行病学及临床特征

朱小宁1曾建勇2刘家俊2吴晓鹭2刘小斌2

目的 通过分析本市近6年麻疹住院患者的发病情况及临床特征，为本地区制定消除麻疹的策略及提高该疾病的诊治水平提供依据。方法 回顾性收集本市近6年麻疹住院患者的临床资料及疾控中心的麻疹IgM 抗体检测结果，用EXCLE表进行统计分析。结果 2013年我市麻疹住院患者为197例，远超其它年份，呈高发趋势，发病率达到了5.28/10 万；患者年龄分布呈现双锋型的特征；临床主要特征为发热，皮疹，咳嗽，腹泻，畏光、流泪，Koplik斑，肝功异常；大部分患者预后良好，少数发展为重症甚至死亡。结论 要想达到在本地区消除麻疹的目标，在严格执行国家卫计委现有的方案的同时，应当制定更为有效的策略；麻疹爆发期间应加强婴幼儿被动免疫，临床应当早期诊断及合理治疗。

麻疹；麻疹抗体；强化免疫活动；婴幼儿；重型麻疹

doi：10.3969/j.issn.1674-9316.2016.13.013

【Abstract】

Objective By analyzing the incidence and clinical characteristics of inpatients with measles in our hospital in the past 6 years，the strategy of eliminating measles and improving the level of treatment of the disease were provided. Methods Retrospectively collected the clinical data of inpatients with measles in our hospital and the measles IgM antibody test results from the CDC. The data were analyzed by EXCLE. Results 197 measles cases were reported with the average annual incidence of 5.28/10 million in 2013. It was far more than the other years. The age distribution of patients showing the characteristics of double front type. The main clinical features was fever，rash，cough，diarrhea，photophobia，tears，Koplik spots，abnormal liver function. Most patients have a good prognosis，but a small number of patients developed severe measles and even death. Conclusion In order to achieve the goal of elimination of measles in this area，we must carry out the Planning Commission of the existing schemes and develop a more effective strategy at the same time.

【Key words】Measles，Measles antibody，Supplenentary immunization activities，Infant，Severe measles

在全球疫苗可预防的传染病中，麻疹仍然是儿童死亡人数最多的疾病，虽然WHO 在2010年就宣布美洲地区已消除了麻疹［1］，但最近的报道显示此病在该地区有卷土重来之势［2］。2005 年中国所在的WHO 西太平洋区也承诺了于 2012 年消除麻疹，且随后卫生部制定了《2010-2012年全国消除麻疹行动方案》，但仍未能如期实现目标。从近几年全国各地关于麻疹爆发的报道显示［3-4］，我国距离消除麻疹的目标（发病率＜1 /100万）还有较大差距。我们省及我市也同样面临着诸多的挑战。尽管2009年3月在全省范围内开展了麻疹减毒活疫苗强化免疫活动，但2013还是出现了麻疹疫情的爆发，这预示着在本地区消除麻疹的任务将会更为艰巨，以此同时也促使我们更严格地去执行国家卫计委现有的方案，因地制宜的制定更为有效的策略。现将近6年特别是2013年我市麻疹患者的发病及诊治情况做一回顾性总结，以便为本地区在制定消除麻疹策略方面提供参考。

1　材料与方法

1.1资料来源

通过我院信息科的智业电子病历管理系统筛选出2010年1月1日～2015年12月31日入院诊断为“麻疹”的患者，调出其病历资料。通过我市疾控中心麻疹检测机构回溯患者麻疹IgM 抗体检测结果。

1.2方法

回顾性查阅所有患者的详细病历资料，收集患者住院期间的实验诊断资料及辅助检查结果，到厦门市疾控中心查阅患者麻疹IgM 抗体测定的原始结果。

1.3统计方法

采用ExceL2015 软件分析。

2　结果

自2010年1月1日～2015年12月31日，我院总共收治入院诊断“麻疹”的患者255例，各年份收治数量见表1，其中疾控中心检测IgM 抗体阳性者215例（84.3%）；未接种麻疹疫苗107例（42.0%）；疫苗接种史不详者145例（56.9%）。有麻疹疫苗接种史者3例（1.2%），这3例患者在接种疫苗后2周内出现发热、皮疹而收入住院，因此，更可能是疫苗接种后的过敏反应，据报道其发生率占麻疹疑似病例的1.5%～3.2%［5］。

2013年收治人数为197例，年龄分布见表2。255例患者中，男138例，女117例，年龄最小者21 d，最大者49岁。患者病程为5～26 d，平均（12.7±2.6）d；发热天数4～18 d，平均（5.3±1.8）d；入院后体温37.5～40.6℃，平均体温（39.3±0.5）℃；从发热到出疹时间1～16 d，平均（3.6±1.3）d；皮疹持续时间4～7 d，平均（5.8±2.4）d；咳嗽240例（94.1%），并发支气管肺炎者176例（69.0%）；畏光、流泪者32例（12.5%），腹泻171（67.1%）；结膜充血、咽红者207例（81.2%），Koplik斑181例（71.0%），化验检查，血常规白细胞总数高于正常值者20例（7.8%），中性粒细胞比例高于正常值者97例（38.0%），粪常规异常者24例（9.4%），肝功ALT或AST高于正常值2倍者65例（25.5%），心肌酶CK-MB升高37例（14.5%）。重症麻疹5例（2.0%），死亡1例。

表2　 2013年收治人数年龄分布

表1　 各年份麻疹收治病例数

3　讨论

从表1中可以看出我院自2010～2012年麻疹发病人数逐年增多，2013年出现麻疹爆发，2014后逐渐下降，这符合一般传染病周期性爆发的规律。据报道无麻疹疫苗之前，麻疹爆发平均周期为2.1年［6］，随着疫苗的接种，这种周期间隔发生了明显的变化。我市上次麻疹爆发是2005年，据疾控中心的统计，该年份患者达300余例，此后的8年中，每年麻疹人数均未超过20例。2013年再次呈高发态势，发病率达到了5.28/10 万。发生麻疹爆发的主要原因是易感人群数量的增多。据传染病动力学的数学模型研究表明，当麻疹易感人群达到一地区人口数量的10%以上时，一旦有输入性病例，就会引起爆发［7］。在无强化免疫活动的情况下，易感人群数量逐年增多，源于以下4个方面：（1）未到月龄而暂未接种麻疹的婴幼儿；（2）少数已到接种时间由于某些原因而未接种的婴幼儿；（3）已接种过麻疹的人群随着年龄增长，麻疹抗体滴度逐年下降，降到极低程度时可再次感染［8］；（4）其他还有70 ～80年代有效接种率低、漏种率较高、接种质量较差等引起的成人易感者。

从表2中患者年龄分布分析，1岁以下的婴儿占绝大多数，有88例（44.7%），其中73例未到接种月龄，13例过了接种时间未接种疫苗，2例有麻疹疫苗接种史；未到接种月龄婴儿患麻疹的原因是母亲多为麻疹疫苗接种者，随年龄增长其体内麻疹抗体水平逐渐降低，故婴儿从母体获得相应的抗体自然也低，不能维持到出生后8月龄麻疹初免时，而成为易感人群。有研究显示育龄期妇女有27.6%的人其麻疹中和抗体低于1：4［9］，还有研究显示，大多数婴儿出生后6 个月体内的麻疹抗体已明显下降，达不到保护作用［10-11］。

在表2中我们还可以看到5～18岁年龄段麻疹人数仅有3人，这3人均是外来人口，无麻疹疫苗接种史。这一年龄段发病率极低的原因是强化免疫活动的结果。因我省各地市于2009年3月开展了强化免疫活动，当年8月龄～14岁以下的儿童，无论是否接种过麻疹疫苗，均要求接种，所以在2013年麻疹爆发期间，以上年龄段感染者极少，这说明强化免疫对麻疹的预防至关重要。19 ～30岁年龄段再次出现一个高峰，原因为以下2点：（1）这部分人群初免和（或）再免成功后未行强化免疫，随着年龄增长，麻疹抗体滴度逐渐下降，当下降到一定程度时少数人可引起显性感染。浙江省诸暨市建立的麻疹免疫持久性观察基地研究协作组研究显示，麻疹疫苗初免成功者24～25年后有15.5% ～46.3% 的麻疹HI抗体为阴性，当疫情来临时，少数可发生显性感染［12］；（2）部分患者未接种疫苗或者初始免疫接种失败，当疫情来临时自然容易感染。表2中30岁以上的人群，发病率又逐渐下降，可能的原因是随着年龄增长，这一人群经历过多次麻疹爆发周期，期间已经显性或隐性感染过麻疹，而这种自然感染的麻疹患者其免疫力更为持久［13］，所以，40岁以上的人群发病率就已明显下降。据以上不同年龄段的麻疹发病情况分析，为实现在本地区消除麻疹的目标，我们认为可推广以下一些措施：（1）对育龄期女性开展麻疹强化免疫接种；（2）可将目前婴儿8月龄的初免提前到6月龄时进行。理论上能降低婴儿麻疹的发病率。事实上国内的部分地区早已成功地开展上述试验，和对照组相比未发现受试者有额外的不良反应［11，14］。（3）针对20～40岁这一年龄段人群，同样可开展强化免疫活动，国外已有这方面的成功经验，美洲的哥斯达黎加在风疹爆发期间对15～39岁的人群大面积接种麻疹-风疹疫苗，不仅减少了风疹的发病率，对当地消除麻疹也起到了至关重要作用［15］。

我们收治的所有患者入院前或住院期间均出现过发热及皮疹，其它症状还有咳嗽，畏光、流泪，腹泻；主要体征有结膜充血、咽红，Koplik 斑。主要并发症为支气管肺炎，均根据肺部平片诊断。化验肝损害者65例，关于肝损伤原因考虑是麻疹病毒直接损害肝细胞所致，国外学者对麻疹伴肝功能损害的患者行肝组织检查，在肝细胞内检测到麻疹病毒的RNA［16］。心肌酶CK-MB升高37例，心电图提示：T波改变者11例。大多数患者均预后良好，但有5例婴儿发展为重症肺炎并呼吸衰竭。5例患儿均未接种麻疹疫苗，1例患儿出生后21 d患麻疹，母亲晚其2 d亦患麻疹；其余4例患儿为7～9月龄之间，其中1例为早产儿，1例患有地中海贫血，1例营养不良，营养不良患儿最后因呼吸衰竭死亡。婴儿发展为重症麻疹的原因可能与婴儿体内麻疹抗体极度缺乏及基础疾病有关；出生21 d的麻疹患儿其母亲分娩不久就患麻疹，提示婴儿不可能获得母体的麻疹抗体；那些获得了母体抗体的婴儿随月龄增大抗体逐渐减少，到8月龄时已降到极低；所以发病后病情更重。但随着年龄增大，可能婴儿本身的免疫系统发育更成熟，足以能够对抗麻疹引起的并发症；所以1岁以上的患儿就很少发展为重症。以上提示我们，对于母婴同患麻疹的婴儿，7～9月龄有基础疾病或营养不良的患儿，一旦有麻疹接触史或怀疑麻疹时，应当早期应用丙种球蛋白治疗，能够预防发病或减少重症麻疹的发生［17］。

［1］ CDC. Global control and regional elimination of measles，2000 -2011 ［J］. MMWR Morb Mortal Wkly Rep，2013，62（2）：27-31.

［2］ Shrivastava SR，Shrivastava PS，Ramasamy J. The 2015 measles outbreak in America：Identified shortcomings and recommendations to the health authorities［J］. Ann Afr Med，2016，15（1）：42-43.

［3］ 张明香，颜迎春，田霞，等. 739例麻疹患者的临床特征分析［J］.中华传染病杂志，2015，33（9）：555-557.

［4］ 罗美玲，林希建，刘浩，等. 长沙市2013 年麻疹流行病学特征分析［J］. 公共卫生与预防医学，2014，25（4）：90-92.

［5］ 徐爱强，许青，宋立志，等. 接种麻疹疫苗后发热出疹性病例的流行病学调查［J］. 中华流行病学杂志，2004，25（5）：417-420.

［6］ Alonso D，McKane AJ，Pascual M. Stochastic amplification in epidemics［J］. J R Soc Interface，2007，4（14）：575-582.

［7］ McBryde ES. Network structure can play a role in vaccination thresholds and herd immunity：a simulation using a network mathematical model［J］. Clin Infect Dis，2009，48（5）：685-686.

［8］ 诸暨麻疹疫苗免疫持久性研究协作组. 麻疹疫苗免疫持久性研究［J］. 中华医学杂志，1989，69（7）：389-391.

［9］ Hanaoka M，Hisano M，Watanabe N，et al. Changes in the prevalence of the measles，rubella，varicella-zoster，andmumps virus antibody titers in Japanese pregnant women［J］. Vaccine，2013，31（19）：2343-2347.

［10］ Chui LW，Marusyk RG，Pabst HF. Measles virus specific antibody in infant in a highly vaccinated society［J］. Med Virol，1991，33（3）：199-204 .

［11］ 李永成，高志刚，张颖，等. 母亲接种麻疹疫苗对婴儿首针麻疹疫苗免疫效果的影响［J］. 中华传染病杂志，2014，32（1）：18-21.

［12］ 俞素珍，王树巧，王立成.诸暨市麻疹疫苗免疫持久性25年追踪情况总结［J］. 现代预防医学，2004，31（4）：560-561.

［13］ 柏学民，杨生智，周深艮，等.麻疹预防接种与自然感染的免疫持久性调查［J］. 宁夏医学杂志，1989，11（4）：239-240.

［14］ 刘白玉，冯增欣，徐爱强，等. 4-7月龄婴儿麻疹胎传抗体及初次接种麻疹疫苗免疫应答的研究［J］. 中华流行病学杂志，1995，16（5）：263-265.

［15］ Centers for Disease Control and Prevention. Nationwide campaign for vaccination of adults against rubella and measles-Costa Rica，2001［J］. MMWR Morb Mortal Wkly Rep，2001，50（44）：976-979.

［16］ Satch A，Kobayshi H，Yodhida T，et al. Chinicopathological study on liver dysfunction in measles［J］. Internal Medicine，1999，38（5）：454- 457.

［17］ 李兰娟，任红. 传染病学［M］. 8版. 北京：人民卫生出版社，2013：68.

Epidemiology and Clinical Features of 255 Inpatients With Measles

ZHU Xiaoning1ZENG Jianyong2LIU Jiajun2WU Xiaolu2LIU Xiaobin21 Maternal and Child Health Hospital of Tong'an District of Xiamen City，Xiamen Fujian 361100，China，2 Infectious Disease Department， The First Affiliated Hospital of Xiamen University，Xiamen Fujian 361003，China

R511.1

A

1674-9316（2016）13-0019-03

1 福建省厦门市同安区妇幼保健院，福建 厦门 361100； 2 厦门大学附属第一医院感染科，福建 厦门361003

刘小斌，E-mail：jxxylxb0301@163.com