新生儿缺氧缺血性脑病血清NSE与TNF-α、IL-6指标检测的临床意义

陈凤飞



新生儿缺氧缺血性脑病血清NSE与TNF-α、IL-6指标检测的临床意义

陈凤飞

目的 探讨新生儿缺氧缺血性脑病患儿进行血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)与肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)指标检测的临床意义。方法选取2014年7月—2015年9月我院收治的新生儿缺氧缺血性脑病35例作为研究组，其中重度组10例，中度组12例和轻度组13例，同时选取20名同期出生的健康新生儿作为对照组，采用ELISA法以及放射免疫吸附法检测各组新生儿血清NSE与TNF-α、IL-6水平，并进行对比分析。结果重度组、中度组、轻度组患儿血清NSE与TNF-α、IL-6值均显著高于对照组(P<0.01)，重度组、中度组NSE、TNF-α、IL-6水平明显高于轻度组(P<0.01)；新生儿缺氧缺血性脑病患儿血清NSE水平与血清TNF-α水平呈正相关(r=0.765，P<0.05)，与IL-6水平也呈正相关(r=0.868，P<0.05)。结论TNF-α、IL-6和NSE水平是判断新生儿缺氧缺血性脑病损伤程度的可靠且灵敏的生化指标，测定血清NSE、TNF-α、IL-6水平能够对缺氧缺血性脑病患儿进行早期诊断，也可对其损伤程度和预后进行判断。

缺氧缺血性脑病；新生儿；神经元特异性烯醇化酶；肿瘤坏死因子-α；白细胞介素-6

新生儿缺氧缺血性脑病为神经系统疾病，多由围生期发生窒息导致。其发病机制复杂，通常由多种因素共同作用。常导致患儿发育迟缓、智力低下、脑性瘫痪甚至死亡[1]。对缺氧缺血性患儿及早诊断和干预能够延缓甚至阻止患儿脑神经细胞能量发生代谢障碍，促进脑组织血流灌注的恢复，降低神经组织坏死率，进而降低患儿的致残率及病死率。相关文献显示[2]：神经元特异性烯醇化酶(NSE)表达能够反映缺氧缺血性脑病脑损伤的程度。白细胞介素-6(IL-6)为多功能细胞因子，对许多生物学过程都发挥着重要作用。田发书[3]认为IL-6参与神经细胞的病理损伤、营养和修复。本研究选取2014年7月—2015年9月在我院出生的缺氧缺血性脑病患儿35例为研究对象，探讨新生儿缺氧缺血性脑病患儿进行血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-6和NSE检测的临床意义。

1　资料及方法

1.1一般资料选取2014年7月—2015年9月在我院出生的缺氧缺血性脑病患儿35例为研究组。均为足月新生儿，所有患儿的诊断及确诊均符合新生儿缺氧缺血性脑病诊断及分度标准[4]，根据病情严重程度分为重度组10例、中度组12例和轻度组13例。重度组男6例，女4例；日龄4d～8d(7.2d±1.0d)；体重2 200 g～4 300 g(3 850 g±243 g)。中度组男7例，女5例；日龄5d～10d(8.6d±0.9d)；体重2 100 g～4 200 g(3 610 g±420 g)。轻度组男8例，女5例；日龄6 d～9 d(7.8 d±1.4 d)；体重2 000 g～4 100 g(3 250 g±330 g)。同时选取在我院同时段出生的健康新生儿20名作为对照组，男11名，女9名；日龄3 d～5 d(3.6 d±0.8 d)；体重2 100 g～4 500 g(3 700 g±530 g)；均无神经系统疾病，无感染及窒息史。4组新生儿性别、日龄、体重等方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法各组新生儿分别于其出生后3 d内采取空腹外周静脉血2 mL，依常规法分离血清，并置于-20 ℃冰箱内保存。应用酶联免疫试验法(ELISA)检测两组新生儿的血清NSE含量，用放射免疫法检测血清TNF-α、IL-6水平。ELISA试剂盒(日本，注册号：20152401104)由北京博尔迈生物技术有限公司提供；分析仪(规格：BK-300B，准字号：2400392)由北京倍肯恒业科技发展有限公司供。放射免疫分析试剂盒及分析仪(型号：hh6003，准字号：2330982)购自北京核海高技术有限公司。所有检测均按试剂盒说明书进行操作。

2　结　果

2.1各组TNF-α、IL-6和NSE表达水平比较重度组、中度组及轻度组患儿TNF-α、IL-6、NSE表达水平均高于对照组，重度组、中度组TNF-α、IL-6、NSE表达水平高于轻度组，重度组TNF-α、IL-6、NSE表达水平高于中度组(P<0.01)。详见表2。

表2　各组新生儿TNF-α、IL-6和NSE表达水平比较(±s)

2.2血清NSE水平与TNF-α、IL-6水平的相关性分析相关性分析结果显示：新生儿缺氧缺血性脑病患儿血清NSE水平与血清TNF-α、IL-6水平呈正相关(r=0.765，P<0.05；r=0.868，P<0.05)。

3　讨　论

新生儿缺氧缺血性脑病是围产期、出生后发生窘迫或窒息所造成的脑损伤，病情危重，有较高的致残率和病死率。徐文慧等[5]报道新生儿缺氧缺血性脑病的发病率为5%～9%，其病死率占新生儿死亡的30%以上。

NSE为糖酵解酶，其特异性存在于神经和神经元分泌细胞内，同肌浆蛋白不结合，易释放，在体液中比较稳定，不与非神经性蛋白酶发生交叉反应，以此特性能够对神经元的损伤进行判定[6]。当前，NSE作为判定神经元损伤的特异性标志物已被应用到新生儿脑疾病诊断中。有报道对足月新生儿神经系统中NSE水平同缺氧缺血性脑病新生儿NSE表达相比较，结果表明缺氧缺血性脑病新生儿在出生后3 d内的NSE水平显著上升，在72 h内血清NSE表达同新生儿脑病发生程度显著相关，且其表达值同预后不良显著相关[7]。本研究结果显示：重度组、中度组、轻度组患儿NSE表达水平高于对照组，重度组、中度组高于轻度组，重度组高于中度组，差异有统计学意义(P<0.01)。与文献报道基本相似。国内外当前对缺氧缺血性脑病发病机制的探讨表明：神经元细胞损伤后，细胞质中NSE释放进入脑脊液，致使NSE水平升高，在其破坏血脑屏障后，脑脊液中NSE则进入血液[8]。多数文献证实脑损伤后血液中NSE水平同脑脊液显著相关，测定血清NSE能够满足临床诊断需要[9]。本研究结果也表明：缺氧缺血性脑病患儿血清NSE表达变化同临床分度较为一致，脑损伤越重，其血清NSE水平越高，这表明NSE水平能够作为判断早期缺氧缺血性脑损伤程度的可靠且灵敏的生化指标。

多功能细胞因子IL-6对不同的生物学过程发挥着主要作用，机体内有核细胞大多能产生IL-6，而脑组织中能够产生IL-6的细胞则可能是小胶质细胞和星形细胞[3]。刘文东等[10]文献证实：机体缺氧缺血损伤发生免疫炎症反应时IL-6则明显升高。缺氧缺血程度为中度或轻度时，脑损伤常影响单个细胞，以凋亡为主，此过程中溶酶体不参与，细胞内容物也无释放，因此其炎症反应不太显著，IL-6升高不显著。但重度缺氧缺血时，脑组织损伤细胞膜破裂，细胞坏死，内容物释放，导致IL-6显著上升。本研究结果显示：重度组、中度组、轻度组IL-6水平高于对照组，重度、中度组高于轻度组，重度组高于中度组，差异有统计学意义(P<0.01)。与文献报道结果基本相符。

TNF-α为小分子多肽类物质，主要由外周组织后单核-巨噬细胞系统和中枢神经系统的星形细胞、神经元和少突胶质细胞生成，为前炎性神经免疫系统的关键介质[11]。TNF-α的生物活性与其浓度相关，TNF-α浓度高则参与多种病理过程的炎性介导反应，进而导致炎性的局部反应，使机体组织系统受到损伤。TNF-α在早期脑损伤中表达迅速，由血管内皮细胞对血脑屏障进行破坏或开放，诱发及促进IL-6、白细胞介素-8(IL-8)等细胞因子合成释放，使炎性反应过速，导致脑细胞凋亡，进而加重其损伤[12]。本研究结显示：重度组、中度组、轻度组TNF-α水平高于对照组，重度组、中度组高于轻度组，重度组高于中度组。由此可见，TNF-α表达升高程度同患儿的病情程度显著相关，病情越重其TNF-α表达水平升高越显著。

本研究结果显示：IL-6、TNF-α表达水平与NSE水平呈正相关，提示IL-6和TNF-α也在一定程度上反映脑损伤的严重程度。国外文献对脑损伤病人急性期、恢复期脑脊液中IL-6表达变化进行研究，认为急性期脑脊液中IL-6表达升高同脑损伤面积呈显著正相关。而此时血液中IL-6升高却不明显，因此认为急性期应以检测脑脊液中的IL-6表达作为诊断早期缺氧缺血性脑病的重要生化指标[13]。阎雯等[14]研究证实：脑损伤急性期血液中TNF-α水平明显上升，而恢复期则显著下降，且渐趋于正常，认为TNF-α表达的升高程度可以作为判断脑损伤程度的标志物。IL-6和TNF-α急性期的检测能够对缺氧缺血性脑病早期损伤进行诊断，并对预后判断和脑损伤程度进行评价。

综上所述，TNF-α、IL-6和NSE水平是判断缺氧缺血性脑病损伤程度的可靠且灵敏的生化指标，测定NSE能够帮助临床对缺氧缺血性脑病患儿进行分度，其水平的升高对该病的早期诊断具有重要意义。血清IL-6和TNF-α水平可反映机体损伤严重程度，对IL-6和TNF-α水平进行检测，有助于临床了解缺氧缺血性脑病患儿免疫状况，进而帮助判断病情。

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(本文编辑郭怀印)

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R722.1R259

Bdoi：10．3969/j．issn．1672-1349．2016．14．037

1672-1349(2016)14-1674-03

2016-02-12)