氟西汀联合血塞通注射液对脑卒中后抑郁病人脑血流灌注量的影响

杨训永，刘　建



·神经科疾病临床观察/研究·

氟西汀联合血塞通注射液对脑卒中后抑郁病人脑血流灌注量的影响

杨训永，刘建

目的 探讨氟西汀联合血塞通注射液对脑卒中后抑郁病人脑血流灌注量的影响。方法将90例脑卒中后抑郁病人随机分为观察组与对照组，各45例，观察组采取氟西汀联合血塞通注射液治疗，对照组则给予氟西汀治疗，治疗8周后评价两组临床疗效及不良反应，同时治疗前后比较两组汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分、美国国立卫生研究院脑卒中量表(NIHSS)评分、简易精神状态量表(MMSE)评分及血流灌注相关指标。结果观察组治疗总有效率为93.33%，显著高于对照组的77.78%(P<0.05)。与治疗前比较，两组治疗8周HAMD评分、NIHSS评分及平均通过时间(MTT)均明显下降，MMSE评分、脑血流速度(CBF)、脑血流量(CBV)均明显上升，差异有统计学意义(P<0.05)，且观察组治疗8周上述指标均明显优于对照组(P<0.05)。两组药物不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论氟西汀联合血塞通注射液治疗脑卒中后抑郁，能明显改善病人抑郁症状，促进神经功能缺损及认知功能恢复，同时能明显改善病灶区域血流灌注情况。

脑卒中；抑郁；氟西汀；血塞通注射液；血流灌注

脑卒中后抑郁作为卒中后一种常见并发症，表现出情绪低落等负性情感症状[1]，不利于病人神经功能恢复，增加其致残或死亡风险，给病人家庭造成巨大伤害[2]。为此给予脑卒中病人抗抑郁药物干预十分必要。氟西汀为临床常见抗抑郁药物，抗抑郁作用良好，但受脑卒中后抑郁复杂病因、西药不良反应等影响，单纯氟西汀治疗整体效果不佳。中医认为脑卒中后抑郁发生与机体阴阳失衡、气滞血瘀、肝气郁结密切相关，治疗以活血化瘀、疏肝解郁为主。基于此，本研究采取氟西汀联合血塞通注射液治疗脑卒中后抑郁，观察其疗效及对病人血流灌注相关指标的影响。

1　资料与方法

1.1病例选择标准纳入标准：①颅脑CT或磁共振成像(MRI)检查确诊为脑卒中；②符合第3版《中国精神障碍分类与诊断标准》中脑卒中后抑郁相关诊断标准，汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分≥18分；③首次发病，近期无抗抑郁药物使用史；④病人及其家属知情同意。排除标准：①肝肾功能严重障碍；②严重智力障碍、精神病史；③相关药物过敏；④器质性病变、酒精依赖史；⑤因用药依从性差等中途退出研究者。

1.2临床资料选取2014年1月—2016年1月就诊的脑卒中后抑郁病人90例，随机数字表法将病人分为观察组与对照组，各45例。观察组中男26例，女19例；年龄32岁～75岁(60.2岁±4.5岁)；病程1个月～6个月(2.8个月±0.6个月)；脑卒中类型：脑出血13例，脑梗死32例；合并高血压20例，合并糖尿病12例。对照组中男25例，女20例；年龄34岁～76岁(60.5岁±4.8岁)；病程1个月～7个月(3.0个月±1.0个月)；脑卒中类型：脑出血12例，脑梗死33例；合并高血压23例，合并糖尿病13例。本次研究经本院伦理委员会批准，病人知情并签订同意书，两组年龄、病程等基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.3方法所有病人均接受神经营养保护剂、危险因素干预和并发症管理等基础治疗。观察组采取氟西汀联合血塞通注射液治疗，其中氟西汀(PATHEON FRANCE生产，批准文号H20110442)每次20 mg口服，每日1次，早餐后顿服；血塞通注射液(昆明制药集团股份有限公司生产，国药准字Z53020662)200 mg加入0.9%氯化钠注射液250 mL静脉输注，每日1次。两组均以4周为1个疗程，治疗2个疗程。

1.4观察指标治疗前、治疗8周对两组病人HAMD评分、美国国立卫生研究院脑卒中量表(NIHSS)评分、简易精神状态量表(MMSE)进行评定。其中HAMD评分用于评价病人抑郁症状，分数越高表明抑郁症状越严重；NIHSS评分主要用于病人神经功能评价，分数越高表明神经缺损程度越严重；MMSE评分主要用于病人认知功能评价，包括定向力、记忆力等，评分标准依据病人文化程度不同而不同，总体上分数越低表明认知功能障碍越严重。治疗期间观察两组病人恶心呕吐、口干等不良反应情况。治疗前、治疗8周后所有病人行脑CT灌注检查，检测两组病人基底节区脑血流速度(CBF)、脑血流量(CBV)及平均通过时间(MTT)，通过螺旋CT(Philips Brilliance iCT256)扫描、Philips Brilliance Workspace V4.5工作站完成。

1.5疗效评定标准治疗8周后通过HAMD改善率评价疗效，HAMD改善率=(治疗前HAMD评分-治疗后HAMD评分)÷治疗前HAMD评分×100%。痊愈：HAMD改善率75%及以上；显著改善：HAMD改善率50%～74%；改善：HAMD改善率25%～49%；无效：HAMD改善率25%以下。

2　结　果

2.1两组临床疗效比较观察组痊愈24例，显著改善13例，改善5例，无效3例，总有效率93.33%；对照组痊愈15例，显著改善12例，改善8例，无效10例，总有效率77.78%。两组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2两组HAMD、NIHSS及MMSE评分比较治疗前，两组HAMD、NIHSS及MMSE评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗8周，两组HAMD评分、NIHSS评分较治疗前均显著下降，MMSE评分显著上升，差异有统计学意义(P<0.05)，且观察组HAMD、NIHSS及MMSE评分均明显优于对照组(P<0.05)。详见表1。

表1　两组HAMD、NIHSS及MMSE评分比较(±s)　分

2.3两组血流灌注相关指标变化治疗前，两组CBF、CBV、MTT比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗8周，两组CBF、CBV较治疗前均显著上升，MTT显著下降，差异有统计学意义(P<0.05)，且观察组CBF、CBV、MTT均明显优于对照组(P<0.05)。详见表2。

表2　两组治疗前后血流灌注指标比较(±s)

2.4不良反应情况两组恶心、失眠等药物不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。详见表3。

表3　两组不良反应发生率比较　 例(%)

3　讨　论

脑卒中后抑郁发生可能与5-羟色胺及去甲肾上腺素(NE)神经递质水平下降有关[3]，同时脑卒中后可能出现不同程度认知功能障碍，卒中后抑郁与认知功能障碍相互影响[4]，加重病人神经功能缺损症状，严重影响其生活质量，增加病人病死几率。为此早期通过有效措施防治脑卒中抑郁，对改善其认知功能及神经缺损功能具有十分重要的意义。

氟西汀作为临床一种常见抗抑郁药物，主要是通过对5-羟色胺选择性再摄取，致使脑中5-羟色胺水平升高达到抗抑郁的目的[5]，同时氟西汀对脑细胞有一定的保护作用，避免其死亡，且能促进相关神经细胞(与记忆有关)再生[6]。本研究结果表明：对照组经氟西汀治疗后HAMD、NIHSS评分显著下降，MMSE评分显著上升，表明氟西汀能明显改善脑卒中后抑郁症状，促进病人神经缺损功能及认知功能恢复，与王剑等[7]研究结果一致。同时也反映出脑卒中病人神经功能、认知功能与抑郁之间存在一定的关系。考虑到临床氟西汀单独用药起效慢，部分病人用药依从性较差，进而影响其治疗效果。为此常联合其他药物干预，且近年来中西医结合治疗方案在临床多种疾病中应用较多[8]，取得一定的成就，本研究采取氟西汀联合血塞通治疗脑卒中后抑郁。

祖国医学认为脑卒中后抑郁发生根本在于机体气血双亏，脏腑阴阳失衡，气滞血瘀致脑脉痹阻。李时珍认为“脑为元神之府”，即大脑与人体精神意识密切相关；《医述》中提到：“六府清阳之气，五脏精华之血，皆汇于头”。“六府”“五脏”功能异常致使气血难以上充大脑，导致神明不清而发生脑卒中后抑郁。同时脑卒中发病在脑，累及肝、肾等部位，肝气郁结、气滞血瘀均可能导致脑卒中后抑郁，为此其治疗以活血化瘀、疏肝解郁为主。血塞通注射液主要含有人参皂苷、三七皂苷等成分，具有活血化瘀、通脉活络功效。现代药理学研究表明：血塞通注射液能有效降低血黏度，改善血液流变学，同时清除机体自由基及保护缺血脑组织，有利于神经功能恢复[9]。联合氟西汀治疗不仅可协同增强抗抑郁作用，而且血塞通注射液本身可促进脑卒中病人神经功能恢复，这也是本研究中观察组HAMD、NIHSS及MMSE评分改善更明显的原因之一。另外，本研究还通过脑CT灌注成像对病人脑组织相关血流灌注参数进行观察分析，其中CBF即单位时间内脑组织血流量；CBV指的是感兴趣区毛细血管及大血管总容积；MTT即造影剂通过局部脑组织使用的平均时间。本研究结果显示：氟西汀联合血塞通注射液治疗后脑卒中后抑郁病人局部脑血流量明显增多，有利于其神经功能恢复。有研究[10]认为心理干预对改善脑卒中后抑郁症状有重要作用，为此本研究所有病人用药期间均给予心理辅导。由于本研究观察时间仅为8周，未对氟西汀、血塞通注射液治疗远期疗效、安全性进行分析。

综上所述，氟西汀联合血塞通注射液能明显改善脑卒中后抑郁症状、神经功能及认知功能，促进病人脑血流量显著增多，可作为脑卒中后抑郁治疗的重要手段之一。

[1]阳中明，张恩，熊伟，等.喹硫平与西酞普兰治疗脑卒中后抑郁症状的临床观察[J].国际精神病学杂志，2016，43(1)：61-63.

[2]孟凡振，鲁晓燕，李圣贤，等.氟西汀联合小剂量阿立哌唑对脑卒中后抑郁的疗效及对神经功能恢复的影响[J].中国基层医药，2015，22(7)：1060-1062.

[3]杜晋峰，江华，郑晓梅，等.脑卒中后抑郁的相关因素分析[J].西部医学，2015，27(6)：837-839.

[4]罗超，吴达军.脑卒中患者综合医院焦虑/抑郁情绪测定评分的分析及治疗[J].湖南师范大学学报(医学版)，2014，11(2)：85-87.

[5]陈碧波，孙德标.氟西汀抗抑郁治疗对脑梗死早期合并抑郁患者运动功能恢复的影响[J].浙江医学，2014，36(3)：238-239；248.

[6]郭志宏，王珊珊，张咏梅，等.盐酸氟西汀联合丙戊酸镁治疗脑卒中后抑郁疗效与安全性比较[J].解放军医药杂志，2014，26(12)：79-81.

[7]王剑，符秋红.氟西汀对脑卒中后抑郁症患者总体康复的影响[J].实用医学杂志，2011，27(12)：2237-2239.

[8]陈自光，赵睿，童林艳，等.中西医联合康复治疗对急性期脑卒中并发抑郁患者的治疗效果研究[J].国际精神病学杂志，2015，42(1)：43-46.

[9]李勤劳.血塞通注射液对人体血小板聚集调节作用的实验研究[J].陕西中医，2010，31(8)：1062-1063.

[10]李丽，吴海燕，王丽国，等.心理干预对脑卒中继发抑郁失眠患者的效果[J].医学临床研究，2014，31(1)：178-180.

(本文编辑郭怀印)

Effects of Fluoxetine and Xuesaitong Injection on the Cerebral Blood Flow in Patients with Post Stroke Depression

Yang Xunyong，Liu Jian

Third People’s Hospital of Chengdu，Chengdu 610031，Sichuan，China

Objective To explore the effects of fluoxetine and Xuesaitong injection (XSTI) on cerebral blood flow in patients with post stroke depression(PSD).MethodsNinety patients with PSD were randomly divided into two groups：control group(n=45) treated with fluoxetine，and treatment group(n=45)treated with fluoxetine and XSTI for 8 weeks.The clinical efficacy and adverse reactions were evaluated.The scores of Hamilton Depression Scale(HAMD)，National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS)，Mini-Mental State Examination (MMSE) and blood perfusion related indexes were determined before and after the treatment.ResultsTotal effective rate was 93.33% in treatment group，which was significantly higher than that in control group (77.78%，P<0.05).Compared with those before the treatment，the scores of HAMD，NIHSS scores and mean transit time (MTT) were decreased significantly in two groups after 8 weeks of treatment，while MMSE scores，cerebral blood flow (CBF) and cerebral blood volume (CBV) were increased significantly (P<0.05).Above indexes in treatment group after 8 weeks of treatment were significantly better than that in control group (P<0.05).There was no significant difference in the incidence of adverse drug reactions between two groups (P>0.05).ConclusionFluoxetine and XSTI can improve patients’depressive symptoms significantly，promote recovery of neurological impairment and cognitive function，and can improve blood perfusion in lesions area significantly in patients with PSD.

post stroke depression； fluoxetine；Xuesaitong injection；cerebral blood flow

四川省成都市第三人民医院(成都 610031)，E-mail：zhangweitaots2015@163.com

R743R255.2

Bdoi：10．3969/j．issn．1672-1349．2016．14．031

1672-1349(2016)14-1658-03

2016-03-21)