大柴胡汤中柴胡、大黄不同配比对抗炎镇痛作用的影响*

谭　超，安文蓉，刘　娟，崔玉娇，朱　青，谢　瑞，于　鹰山东中医药大学，山东济南250014



大柴胡汤中柴胡、大黄不同配比对抗炎镇痛作用的影响*

谭超，安文蓉，刘娟，崔玉娇，朱青，谢瑞，于鹰△
山东中医药大学，山东济南250014

目的：探讨大柴胡汤中柴胡、大黄不同配比（5∶2，1∶1，2∶3）对小鼠抗炎镇痛作用的影响。方法：采用小鼠蛋清致肿胀法观察大柴胡汤中柴胡、大黄不同配比的抗炎作用，采用冰醋酸致小鼠扭体反应法观察大柴胡汤中柴胡、大黄不同配比的镇痛作用。结果：大柴胡汤中柴胡与大黄不同配比对冰醋酸致小鼠的扭体反应均有显著的抑制作用，并能对抗蛋清所引起的小鼠肿胀。结论：大柴胡汤中柴胡与大黄不同配比对小鼠抗炎镇痛作用的影响具有差异，其中，原方中柴胡与大黄用量比例为5∶2时的抗炎镇痛作用效果最佳。

大柴胡汤；柴胡；大黄；抗炎；镇痛

大柴胡汤出自《伤寒论》，用以治疗少阳阳明合病。原方重用柴胡，与黄芩配伍以和解少阳，轻用大黄，配伍枳实以内泻阳明，又以芍药柔肝缓急止痛；半夏、生姜和胃降逆止呕；生姜、大枣调和脾胃，体现了和解为主，泻下兼施之功用。现代药理研究证实，该方在抗炎镇痛方面具有显著疗效［1］。本研究拟借助现代科学技术手段与方法，通过对比观察大柴胡汤中柴胡与大黄的不同配比对抗炎镇痛作用影响的差异，以初步探讨其效用机制，为临床合理使用本方提供客观依据。

1　材料与方法

1.1动物昆明种小白鼠80只，雌雄各半，体质量（20±2）g，购自山东中医药大学实验动物中心，动物实验合格证号：SCXK鲁20130001。

1.2药物与试剂Ⅰ方（大柴胡汤原方）药物组成：柴胡15g，大黄6g，黄芩9g，芍药9g，半夏9g，生姜15g，枳实9g，大枣4枚；Ⅱ方药物组成：柴胡10g，大黄10g，黄芩9g，芍药9g，半夏9g，生姜15g，枳实9g，大枣4枚；Ⅲ方药物组成：柴胡10g，大黄15g，黄芩9g，芍药9g，半夏9g，生姜15g，枳实9g，大枣4枚。药材购自山东建联盛嘉中药有限公司。实验前3方各取3倍水煎煮，Ⅰ方浓度为103%，Ⅱ方浓度为104%，Ⅲ方浓度为109%，滤出药渣后，3方均浓缩至77mL；新鲜蛋清溶液自备；生理盐水、0.6%醋酸、苦味酸均由山东中医药大学实验室提供。

1.3仪器HH-6数显恒温水浴锅（江苏省金坛市科析仪器有限公司）；消毒棉签若干、小鼠专用灌胃针头、1mL注射器、电子秤、眼科镊、小烧杯均由山东中医药大学实验室提供。

1.4方法

1.4.1对鸡蛋清致炎作用的影响［2］将小鼠随机分为4组，每组10只。Ⅰ组按0.01mL/g给予Ⅰ方水煎液灌胃；Ⅱ组按0.01mL/g给予Ⅱ方水煎液灌胃；Ⅲ组按0.01mL/g给予Ⅲ方水煎液灌胃；空白对照组给予同体积生理盐水灌胃。第1天上、下午各灌胃1次，次日上午给药30分钟后，于小鼠右后足踝部注射0.1mL/只10%的新鲜蛋清溶液致炎，于致炎30分钟后测定右后足周长。

1.4.2对醋酸致小鼠扭体反应的影响［3］分组方法同“1.4.1”。灌胃给药每日1次连续给药2天，于末次给药30分钟后腹腔内注射0.6%醋酸0.2m L/只（醋酸溶液临用前配制）。观察并记录注射醋酸溶液后10分钟内出现的扭体反应（腹部收缩内凹、伸展后肢、臀部抬高，蠕行）次数，计算镇痛百分率，公式如下：

镇痛百分率=［（空白对照组平均扭体次数-给药组平均扭体次数）/空白对照组平均扭体次数］×100%

1.5统计学方法数据采用SPSS 17.0统计软件分析，计量资料以（χ±s）表示，采用方差分析，检验水准为α=0.05。

2　结果

2.1对鸡蛋清致炎作用的影响大柴胡汤各组均能抗炎，与对照组比较有明显差异（P＜0.05），并且大柴胡汤中柴胡与大黄不同配比对实验动物抗炎作用的影响有差异，其中，原方中柴胡与大黄用量比例的抗炎作用效果最佳，见表1。

表1　3方的抗炎作用（s）

表1　3方的抗炎作用（s）

组别只数剂量/（mL·10g-1）足周长/mm空白对照组10 0.1 12.9000±0.90676Ⅰ方组10 0.1 10.9000±0.45947Ⅱ方组10 0.1 11.2500±0.95015Ⅲ方组10 0.1 12.0500±0.83166

2.2大柴胡汤对小鼠冰醋酸致痛扭体反应的影响大柴胡汤各组均能减少小鼠扭体次数，与空白对照组比较有明显差异（P＜0.05），并且大柴胡汤中柴胡与大黄不同配比对实验动物镇痛作用的影响具有差异性，其中，原方中柴胡与大黄用量比例的镇痛作用效果最佳，见表2。

表2　3方的镇痛作用（s）

表2　3方的镇痛作用（s）

组别只数剂量/（mL·10 g-1）扭体反应次数/次空白对照组10 0.1 58.5000±2.12132Ⅰ方组10 0.1 31.0000±4.24264Ⅱ方组10 0.1 43.5000±4.94975Ⅲ方组10 0.1 49.5000±4.94975

3　讨论

《伤寒论》中载：“按之心下满痛者，次为实也，当下之，宜大柴胡汤。”［4］原方中重用柴胡，轻清辛散，疏肝解郁，和解少阳；轻用大黄，通腑泻热，内泻阳明，二者配伍，升降相因，散泻同用，为疏肝利胆，通腑泄热的基本方。

现代研究表明，此方具有较显著的抗炎镇痛作用。其中，柴胡的有效成分柴胡皂苷、挥发油可以有效对抗对酞酸（TPA）引起的急性鼠耳水肿，还可以抑制酞酸（T P A）引起的皮肤慢性炎症［5］。目前，柴胡的这一药理作用已被广泛应用于治疗各种炎症。大黄的有效成分龙胆大黄酸具有镇痛、抗炎作用，相关研究证明［6］大黄有较强的抗菌、抗炎、抗自由基以及体外降解内毒素与网状结构，体内拮抗大肠杆菌内毒素的作用。

由表1可见大柴胡汤原方及变方都有良好的抗炎作用，且实验数据越小抗炎效果越好，即大柴胡汤原方中柴胡∶大黄=5∶2的抗炎效果最佳，大柴胡汤中柴胡∶大黄=1∶1的抗炎效果次之，大柴胡汤中柴胡∶大黄=2∶3的抗炎效果末之。由表2可见大柴胡汤原方及变方都有良好的镇痛作用且实验数据越小镇痛效果越好，即大柴胡汤原方中柴胡∶大黄=5∶2的镇痛效果最佳，大柴胡汤中柴胡∶大黄=1∶1的镇痛效果次之，大柴胡汤中柴胡∶大黄=2∶3的镇痛效果末之。柴胡性平，大黄性寒，过寒则凝滞，寒凝则痛。所以重用大黄而轻用柴胡的配比抗炎镇痛作用最差。由于柴胡可畅达气机，通则不痛，所以重用柴胡轻用大黄的配比抗炎镇痛作用最佳。而柴胡与大黄配比相同的抗炎镇痛作用居中。

本方重用柴胡为君，轻用大黄为臣。柴胡具有升浮之性，使少阳之邪升散以外出；大黄具有沉降之性，使阳明之邪沉降由下而出。柴胡与大黄皆为祛邪之佳品，推陈以致新，临床上柴胡配伍大黄多用于邪气郁滞而气机不畅的病症。二者品性不同，一气一血，一缓一急，一升一降，一浮一沉，一和一下，各具千秋，配伍应用，能扬其所长，补其所短，增强了祛邪之力，且能较好地调整人体气机的升降出入运动，通则不痛，具有较好的抗炎镇痛作用，充分体现了仲景组方用药的巧妙之处。

［1］徐迎涛，孙雪萍.加味大柴胡汤治疗胆囊炎的实验研究［J］.中国实验方剂学杂志，2013，19（3）:234-237.

［2］薛强，罗莹，许小林.宽筋藤提取物对小鼠抗炎作用的实验研究［J］.右江医学，2014，42（3）:285-287.

［3］谭永恒，叶木荣，廖雪珍，等.痔炎消颗粒抗炎镇痛作用研究［J］.中国实验方剂学杂志，2008，14（10）:53-55.

［4］张家礼.金匮要略［M］.北京:中国中医药出版社，2004:188.

［5］Navar ro P，Giner RM，Recio MC，et al.In vivo antiinf lammatory activity of saponins f rom bupleurum rotundifolium［J］.Life Sci，2001，68（10）:1199-1206.

［6］高德胜.清下中药对胆系感染家兔胆囊组织PGE和CAMP的影响［J］.上海中医药杂志，1989（1）:47-49.

Influence of ChaiHu and DaHuang in Different Proportions on Anti-in flamm atory and Analgesic Effectsof DaChaiHu Tang

TAN Chao，ANWenrong，LIU Juan，CUIYujiao，ZHUQing，XIERui，YU Ying△
Shandong University of Traditional Chinese Medicine，Jinan 250014，China

Objective:To explore ChaiHu（Radix Bupleuri）and DaHuang（Rheum palmatum L.）in different proportions（5:2，1:1，2:3）influencing on anti-inflammatory and analgesic effects inm ice.M ethods:Anti-inflammatory effects of ChaiHu and DaHuang in different proportions in DaChaiHu Tang were observed by adoptingm ice albumen-induced swellingmethod，and analgesic effects of ChaiHu and DaHuang in different proportions in DaChaiHu Tang by glacialacetic acid-induced w rithing testof them ice.Results:ChaiHu and DaHuang in differentproportions in DaChaiHu Tang could inhibitglacial acetic acid-induced w rithing testsignificantly，and could fightagainstalbumen-induced swelling.Conclusion:The comparisonsof ChaiHu and DaHuang in different proportions in DaChaiHu Tang here present notable differences，and the prescription show s the best anti-inflammatory and analgesic effects when the proportionsof ChaiHu and DaHuang are 5:2.

DaChaiHu Tang；ChaiHu；DaHuang；anti-inflammatory；analgesic

R285

A

1004-6852（2016）03-0008-03

2015-02-08

山东中医药大学大学生研究训练（SRT）计划项目（编号2014070）。

谭超（1993—），女，在读硕士研究生。研究方向：内分泌系统疾病的诊治。

△于鹰（1977—），女，博士学位，讲师。研究方向：方剂学配伍理论。