老年冠心病患者血清同型半胱氨酸及超敏C反应蛋白水平与冠脉病变程度的关系

尹成淑　孟晓萍　曹振东　宗春光　李军　王璐　李伟　王淼



老年冠心病患者血清同型半胱氨酸及超敏C反应蛋白水平与冠脉病变程度的关系

尹成淑孟晓萍曹振东宗春光李军王璐李伟王淼

目的探讨老年冠心病患者血清同型半胱氨酸(Hcy)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平与冠脉病变程度的相关性。方法214例经冠状动脉造影确诊的老年冠心病患者,按照不同病变血管数分为单支病变组、双支病变组、三支病变组。选择42例同期健康体检者为对照组,检测入院时血清Hcy及hs-CRP浓度。结果冠心病组Hcy及hs-CRP浓度高于对照组,三支病变组Hcy及hs-CRP水平显著高于双支、单支病变组(P<0.05),双支病变组高于单支病变组(P<0.05);随着冠脉病变Gensini积分的增加,血清Hcy及hs-CRP水平明显升高(P<0.05)。结论Hcy、hs-CRP对老年冠心病的诊断及病变程度有一定的预测价值。

冠心病; 同型半胱氨酸; 超敏C反应蛋白

随着社会老龄化的加重,心血管疾病的致死率逐年升高,心血管疾病已经成为严重威胁老年人健康的主要杀手。冠心病是老年人常见的心血管疾病, 冠脉粥样硬化所致血管腔狭窄或者阻塞会引起心肌缺血缺氧的一系列临床症状和体征。冠心病的发病与多种机制有关, 是多种因素共同作用的结果。研究证实，炎症在动脉粥样硬化(AS)的形成、发展及演变过程中起着重要作用,是造成斑块不稳定、斑块破裂的主要因素。超敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)是一种炎症反应的敏感标志物,参与炎症反应导致血管内皮损伤[1]。近年来大量研究表明血清同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)水平与发生心血管事件的风险呈正相关[2]。本文旨在探讨老年冠心病患者hs-CRP、Hcy水平和冠状动脉(冠脉)病变程度的关系。

1　对象与方法

1.1研究对象2012年8月至2014年8月收住院行冠脉造影确诊为冠心病的214例老年患者,男119例,女95例, 年龄60～76岁,平均 (66±6) 岁。均经冠脉造影证实并符合2007年美国心脏病学会/美国心脏协会(ACC/AHA)的诊断标准:冠脉造影明确≥1支血管狭窄≥50%。根据冠脉病变支数分为单支病变组49例,男28例,女21例,双支病变组84例,男48例,女36例,三支病变组81例,男43例,女38例。对照组为健康体检者共32例,男18例,女14例,年龄60～68岁,平均 (64±3) 岁。研究对象均排除慢性心功能不全、风湿性心脏病、先性心脏病及心肌病,严重的肝、肾功能不全及各种急慢性感染性疾病、甲状腺功能异常、结缔组织病、肿瘤等。所有患者3月内均未服用过叶酸、维生素B12等药物。

1.2研究方法

1.2.1hs-CRP、Hcy测定:患者入院后24 h内分别采集肘静脉血4 ml,2～3 h内3000 r/min离心15 min,取上清液,置于-80 ℃冰箱待测。hs-CRP检测采用美国罗氏公司生产罗氏E601电化学发光自动免疫分析仪,Hcy检测采用美国雅培公司生产I2 000化学发光免疫分析仪。

1.2.2冠脉病变程度判断:以Judkin’s方法行选择性左右冠脉造影,每一血管>3个多体位投照。冠脉造影结果以直径狭窄≥50%判为阳性,诊断为冠心病。选用8支主要的血管段(左主干、前降支近段、前降支中段、第一对角支、回旋支近段、回旋支中段、右冠脉近段、右冠脉中段共8支血管段,若间隔支第二对角支、钝缘支及前降支远段血管中有任一血管的直径超过上述8支血管中的任一血管,即用该支血管取代直径较小的血管)。冠脉狭窄程度评分:根据美国心脏病协会所规定的冠脉血管图像记分分段评价标准,采用Gensini 积分系统,所选的血管按其最狭窄处评分:0 分:狭窄<25%;1 分: 狭窄25%～ 49%; 2 分: 50%～ 74%; 3分:75%～99%;4 分:100%(完全闭塞);最后总分为8 支血管的积分的总合,若1支血管段多处狭窄,即以该段血管最狭窄处记分,左主干病变×5,前降支近段×2.5,前降支中段×1.5,回旋支开口处×3.5,回旋支近段×2.5,左室后侧支×0.5,前降支第一对角支、第二对角支、心尖部、回旋支的钝缘支、远段、右冠脉近段、中段、远段、后降支×1。每例患者冠脉病变狭窄程度积分为各分支血管积分之和。

2　结果

2.1各组患者基本临床资料比较对照组、单支病变组、双支病变组、三支病变组在年龄、高血压、糖尿病、体质量指数(BMI)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)等基本临床资料差异无统计学意义(P>0.05),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖(FPG)在三支病变组与其他组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1　各组基本临床资料的比较

注:与三支病变组比较,*P<0.05

2.2不同冠脉病变支数与hs-CRP、Hcy水平的关系随着冠脉病变支数增加,患者hs-CRP、Hcy水平呈增加趋势,冠心病组Hcy及hs-CRP浓度高于对照组,三支病变组Hcy浓度高于双支、单支病变组(P<0.05),双支病变组Hcy浓度高于单支病变组(P<0.05),三支病变组hs-CRP浓度高于双支、单支病变组(P<0.05) 双支病变组hs-CRP浓度高于单支病变组(P<0.05)。见表2。

表2　冠心病各组与对照组 hs-CRP、HCY水平的比较±s)

注:与正常对照组比较,*P<0.05；与单支病变组比较,△P<0.05；与双支病变组比较,#P<0.05

2.3Gensini积分严重程度与患者血浆hs-CRP、Hcy水平的关系冠状动脉病变Gensini积分越高,血浆hs-CRP、Hcy水平越高,各组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3　各组的hs-CRP、Hcy水平的比较

注:与 <30分组比较,*P<0.05;与30～60分组比较,△P<0.05

3　讨论

AS是一种慢性炎症反应,炎症反应贯穿AS发生和发展的全过程[3],有研究显示hs-CRP及Hcy在AS的形成、发生及演变过程中起着极其重要的作用,是独立于TC以外的心血管疾病危险因子。

Hcy是甲硫氨酸去甲基后生成的一种含硫氨基酸,为蛋氨酸的中间产物。高Hcy血症已被证实为AS、心肌梗死及脑卒中等心脑血管疾病的独立危险因素。其致病机制考虑为高Hcy 血症可直接或间接损伤血管内皮细胞,还可打破内皮细胞分泌一氧化氮(NO)和内皮素(ET)的平衡,引起内皮素分泌增加,从而启动AS；高Hcy血症亦可通过氧化应激损伤内皮细胞,致动静脉血栓形成。Hcy可直接刺激血管平滑肌细胞的增值,促进血栓调节因子的表达,从而促进血小板黏附和聚集,导致血栓形成[4-7]。本研究发现随着冠脉病变支数增加,患者Hcy水平显著增加,冠心病组Hcy水平高于对照组,三支病变组Hcy水平高于双支、单支病变组(P<0.05),双支病变组Hcy水平高于单支病变组(P<0.05),冠脉病变Gensini积分越高,血Hcy水平越高,说明Hcy水平可反映冠脉病变的严重程度。

hs-CRP与普通CRP属同一种蛋白,只是由于其测定方法更敏感而得名。CRP 主要由细胞因子诱导肝脏产生, 当有急性炎症或创伤等时, 血中CRP 含量明显升高,研究证实hs-CRP与冠心病的发生发展及预后相关[9]。CRP促进单核细胞释放炎症介质如白介素(IL-18、IL-6)和肿瘤坏死因子(TNF-α),具有较强的间接或直接促进血栓形成的作用;可使细胞间黏附分子-1 (ICAM-1) 、血管细胞黏附分子-1 (VCAM-1) 的表达明显增加,并调节单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1) 的分泌,诱导内皮细胞致炎因子的表达,导致AS局部的炎症反应;还可促进巨噬细胞的吞噬功能,调节巨噬细胞摄入LDL-C,然后转化为泡沫细胞,最终导致AS,促使冠心病的发生[10-14]。本研究发现随着冠脉病变支数增加,患者hs-CRP水平呈增加趋势,冠心病组hs-CRP水平高于对照组,三支病变组hs-CRP水平高于双支、单支病变组(P<0.05),冠脉病变Gensini积分越高,血清hs-CRP水平越高,提示hs-CRP有助于预测冠脉病变程度。

综上所述,Hcy和hs-CRP是心血管疾病的危险因子,测定Hcy及hs-CRP水平对心血管疾病的发生和预测有重要的临床价值,且其水平愈高,冠脉病变可能愈严重。本研究证实其水平与冠脉狭窄程度Gensini 评分呈正相关,一定程度上能够反应冠脉狭窄程度,对临床治疗和预后判断有一定的指导意义。

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Relationship of serum C reactive protein and homocysteine with severity of coronary artery disease in elderly patients with coronary heart disease

YINCheng-shu,MENGXiao-ping,CAOZhen-dong,ZONGChun-guang,LIJun,WANGLu,LIWei,WANGMiao.

DepartmentofGeriatrics,theAffiliatedHospitalofChengdeMedicalUniversity,Chengde067000,China

ObjectiveTo investigate the relationship of homocysteine(Hcy) and high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) levels and the severity of coronary artery disease in the elderly patients with coronary heart disease(CHD).Methods214 elderly patients with CHD diagnosed by coronary angiography were divided into single vessel disease group, two vessels disease group, three vessels disease group, according to the number of vascular lesions. Forty-two healthy subjects at the same period were selected as control group. The serum levels of Hcy and hs-CRP were detected at admission.ResultsThe levels of Hcy and hs-CRP in the patients with CHD were higher than those in the control group, The levels of Hcy and hs-CRP were highest in three vessels disease group, followed by two vessels disease group and single vessel disease group (P<0.05). With the increase of Gensini score of coronary artery disease, the levels of serum Hcy and hs-CRP increased significantly(P<0.05).ConclusionsThe levels of Hcy and hs-CRP can be used to predict the severity of coronary artery disease in the elderly patients with coronary heart disease.

coronary heart disease; homocysteine; high-sensitivity C-reactive protein

承德市科学技术研究与发展计划项目 (20122159)

067000河北省承德市，承德医学院附属医院老年病科

R 541.4

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2016.02.016

2015-04-01)