丹参酮ⅡA磺酸钠对血液透析患者血小板聚集率及微炎症状态的影响

周丽美，金烈，朱潮涌，毛明锋，黄甘霖，李洁，雷文晖（浙江大学丽水医院，浙江丽水323000）

丹参酮ⅡA磺酸钠对血液透析患者血小板聚集率及微炎症状态的影响

周丽美，金烈，朱潮涌，毛明锋，黄甘霖，李洁，雷文晖*（浙江大学丽水医院，浙江丽水323000）

目的探讨丹参酮ⅡA磺酸钠对血液透析患者血小板聚集率 （PAR）及微炎症状态的影响。方法选择采用自体动静脉内瘘为血管通路的维持性血液透析患者120例，所有病例血液透析＞3个月。按随机数字表分为治疗组和对照组各60例。治疗组接受丹参酮ⅡA磺酸钠60mg治疗4周，均随访至8周。观察两组患者的hs-CRP、PAR、内瘘栓塞率及药物不良反应。结果治疗后治疗组PAR、hs-CRP均低于对照组，两组比较差异均有统计学意义（P＜0.05），两组内瘘栓塞率和不良反应比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论在血液透析患者中应用丹参酮ⅡA磺酸钠可以显著降低患者的PAR及hs-CRP水平，改善微炎症状态，未见明显不良反应。

丹参酮ⅡA；血液透析；血小板聚集率；hs-CRP

丹参酮ⅡA磺酸钠在心血管领域具有重要的抗血小板活化作用，具有一定的预防心脑血管事件的作用［1］。体外及人群研究表明，丹参酮有一定的改善微炎症状态的作用［2］。但是丹参酮ⅡA在血液透析患者对血小板功能及微炎症状态的影响是否对动静脉内瘘血栓形成有预防作用，目前无相关的报道。本文采用随机对照研究应用丹参酮ⅡA磺酸钠60mg对血液透析患者进行治疗观察，评价丹参酮ⅡA磺酸钠对血液透析患者的血小板聚集率及微炎症状态的影响。

1　资料与方法

1.1一般资料选择2014年1～12月在本院维持性血液透析＞3个月的终末期肾脏疾病患者120例，原发病不限，其中男65例，女55例。所有患者使用动静脉内瘘为血管通路。年龄18～75岁，平均（60.3±6.6）岁。患者临床情况稳定，非透析时间血压＞90/60mmHg，每次透析使用低分子肝素钙抗凝。本研究经过医院伦理委员会批准。排除标准：使用临时插管、存在肿瘤、新近感染（2个月内）、1年内心肌梗死、营养不良、近3个月脑血管意外、近1个月使用抗血小板药物、消化性溃疡、各种出血性疾病，依从性欠佳，意识障碍，血小板＜30×109/L者。纳入患者按姓名首字母排序进行编号，采用随机数字表进行分组，分为治疗组和对照组各60例。治疗组：男33例，女27例，年龄18～75岁，平均（59.5±6.6）岁；对照组：男32例，女28例，年龄23～75岁，平均（61.3± 6.5）岁，两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2方法治疗组给予丹参酮ⅡA磺酸钠注射液（国药准字H31022558，上海第一生化药业有限公司）60mg，1次/d，加入5%葡萄糖注射液100mL内静脉滴注（糖尿病患者使用生理盐水），用药4周。对照组不给予任何抗血小板药物及其他活血中药。两组除退出及有其他意外情况者，其余均随访8周，随访期间均不给予任何抗血小板药物及其他活血中药。

1.3观察指标两组治疗前及随访至8周时采用透光浊度法及免疫比浊法检测血小聚集率（PAR）、hs-CRP水平。动静脉内瘘相关指标：观察期间的栓塞发生率。内瘘栓塞是指内瘘血流量不能维持正常的血液透析，并由超声证实。内瘘血流量由彩色多普勒超声检测。记录胃肠道出血、胃肠道症状（恶心、呕吐）、皮肤黏膜及其他部位出血、头晕等不良反应。退出观察指征：出现严重的消化道或颅脑出血、严重的胃肠道症状及肝功能损害、内瘘压迫大于30分钟无法止血者。

1.4统计学处理应用SPSS 13.0软件，数据用（x±s）表示，组间比较采用成组t检验，计数资料采用χ2检验。

2　结果

2.1PAR及hs-CRP水平治疗前两组PAR、hs-CRP比较差异均无统计学意义（P＞0.05），治疗后差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。治疗过程中，对照组发生1例内瘘栓塞，两组内瘘栓塞率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

表1　两组PAR及hs-CRP水平比较（x±s）

2.2不良反应两组不良反应发生率比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表2。

表2　两组不良反应比较（n，%）

3　讨论

终末期肾脏病患者普遍存在微炎症状态［3］，微炎症状态可以促发机体的氧化应激，损伤血管内皮细胞，促使单核细胞黏附于损伤的血管内皮细胞，最终导致血管平滑肌细胞增生和血管狭窄［4］。持续的微炎症状态可导致终末期肾脏病患者心血管疾病高发、动静脉内瘘栓塞、营养不良，增加血液透析患者的不良事件发生［5］。hs-CRP作为微炎症状态的主要标志物，其可以敏感地反应机体的微炎症状态。改善终末期肾脏病患者的微炎症状态目前已成为改善预后的研究热点。

丹参酮ⅡA是从活血化瘀中药丹参中提取的有效成分，具有抗血小板，降低机体的微炎症状态作用［6］。杨涓等［7］报道丹参酮ⅡA磺酸钠在冠心病患者中能够抑制血小板聚集，抗血小板活化，降低血浆Fg水平，有可能成为治疗冠心病的有效药物之一。目前丹参酮ⅡA磺酸钠在血液透析患者的作用的研究较少，特别是对血液透析患者的CRP水平的影响的研究无相关报道。本文结果显示，丹参酮ⅡA磺酸钠治疗组的PAR、hs-CRP水平与对照组比较显著降低。

目前丹参酮ⅡA在肾脏病人群的研究较少，Ahn等［8］报道丹参酮ⅡA可以降低终末期肾病动物模型中的尿蛋白水平、血肌酐、血管紧张素II水平，对肾脏有保护作用。其对血液透析人群中动静脉内瘘栓塞的影响无相关报道。本文结果显示，短期内使用丹参酮ⅡA磺酸钠，两组内瘘栓塞率比较差异无统计学意义（P＞0.05），两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。说明短期使用丹参酮ⅡA磺酸钠安全可靠，但是其长期使用的安全性需要进一步研究。

综上所述，血液透析患者短期使用丹参酮ⅡA磺酸钠可以显著降低PAR及hs-CRP水平，改善微炎症状态，未见明显不良反应，但是对动静脉内瘘血栓形成的预防作用，需要长时间、更大样本的研究证实。

［1］Yuan X，Jing S，Wu L，et al.Pharmacological postconditioning with tanshinone IIA attenuates myocardial ischemia-reperfusion injury in rats by activating the phosphatidylinositol 3-kinase pathway.Experimental and therapeutic medicine，2014，8（3）：973

［2］ Stumpf C，Fan Q，Hintermann C，et al.Anti-inflammatory effects of danshen on human vascular endothelial cells in culture.The American journal of Chinese medicine，2013，41 （5）：1065

［3］Babaei M，Dashti N，Lamei N，et al.Evaluation of plasma concentrations of homocysteine，IL-6，TNF-alpha，hs-CRP，and total antioxidant capacity in patients with endstage renal failure.Acta medica Iranica，2014，52（12）：893

［4］Mizurini DM，Francischetti IM，Monteiro RQ.Aegyptin inhibits collagen-induced coagulation activation in vitro and thromboembolisminvivo.Biochemicalandbiophysical research communications，2013，436（2）：235

［5］Ruisi P，Makaryus JN，Ruisi M，et al.Inflammatory bowel disease as a risk factor for premature coronary artery disease. Journal of clinical medicine research，2015，7（4）：257

［6］ Maione F，De Feo V，Caiazzo E，et al.Tanshinone IIA，a majorcomponentofSalviamilthorrizaBunge，inhibits platelet activation via Erk-2 signaling pathway.Journal of ethnopharmacology，2014，155（2）：1236

［7］杨涓，董江川，李大主，等.丹参酮ⅡA磺酸钠对冠心病患者血小板功能的影响.中医杂志，2013，54（15）：1294

［8］ Ahn YM，Kim SK，Lee SH，et al.Renoprotective effect of Tanshinone IIA，an active component of Salvia miltiorrhiza，on rats with chronic kidney disease.Phytotherapy research：PTR，2010，24（12）：1886

丽水市公益性技术应用项目（2014JYZB07）
*为通讯作者，E-mail：leiwenhui84@163.com