鼠神经生长因子治疗小儿缺氧缺血性脑病的临床效果观察

陈秋雨

(扶沟县人民医院 儿科　河南 周口　461300)



鼠神经生长因子治疗小儿缺氧缺血性脑病的临床效果观察

陈秋雨

(扶沟县人民医院 儿科河南 周口461300)

目的探讨鼠神经生长因子治疗小儿缺氧缺血性脑病的临床效果。方法选择扶沟县人民医院2011年11月至2013年3月收治的60例患有缺氧缺血性脑病的新生儿，随机分为对照组和观察组，各30例。对照组给予常规综合治疗，观察组在对照组基础上加用鼠神经生长因子治疗。比较两组患儿症状改善时间、行为神经评分、总有效率及治疗后1 a两组患儿的智能发育商、后遗症情况。结果观察组患儿意识恢复、肌张力恢复、反射恢复及惊厥改善时间明显短于对照组(P<0.05)。观察组患儿第7、14、28天行为神经评分明显高于对照组(P<0.05)。观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。观察组患儿后遗症发生率高于观察组(P<0.05)。结论鼠神经生长因子治疗小儿缺氧缺血性脑病临床疗效显著，可加快神经系统功能的恢复，明显改善患儿预后，值得在临床广泛应用。

鼠神经生长因子；小儿；缺氧缺血性脑病

缺氧缺血性脑病是由于各种围生期因素引起的脑缺氧或缺血而形成的常见脑损伤，主要表现为意识状态逐渐由兴奋转为迟钝，肌张力不对称降低，重度患儿可有昏迷、肌松软、惊厥频繁等，多伴有严重的后遗症如脑瘫、癫痫、学习困难等。此病为严重影响小儿健康成长的重要因素，发病机制复杂，到目前为止无明确的治疗方法，临床主要以综合治疗为主。因此，如何在早期给予患儿有效的治疗方法，减轻患儿脑损伤程度，降低病死率及致残率，一直是儿科临床医师关注的重要课题[1]。本文在常规综合治疗的基础上加用鼠神经生长因子治疗小儿缺氧缺血性脑病，探讨其治疗效果，现报道如下。

1　资料和方法

1.1一般资料选择扶沟县人民医院2011年11月至2013年3月收治的60例患有缺氧缺血性脑病的新生儿，均符合新生儿缺氧缺血性脑病的诊断标准，并根据临床分度标准[2]进行分度。将所有患儿随机分为对照组和观察组，各30例。观察组中男20例，女10例，中度24例，重度6例；对照组中男19例，女11例，中度22例，重度8例。治疗前两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法对照组给予常规综合治疗，主要包括维持生命体征稳定，供氧，维持通气、换气功能，维持电解质平衡，给予甘露醇降低患儿颅内压，在患儿生命体征平稳后给予脑活素营养脑细胞治疗。观察组在常规综合治疗的基础上予以鼠神经生长因子肌肉注射20 μg， 10 d为1个疗程。

1.3疗效评定及观察指标

1.3.1患儿症状改善时间评价记录评估患儿意识恢复、肌张力恢复、反射恢复及惊厥的改善时间。

1.3.2行为神经评分根据鲍秀兰教授制定的新生儿行为神经评分标准[3]，分别于出生第7、14、28天由专业医师在25 ℃左右的室温和半暗的安静环境下对患儿的行为神经状况进行评估，测定5个方面的内容，即行为能力6项、原始反射3项、主动肌张力4项、被动肌张力4项、一般状况3项，各项内容评分有3个分值(0分、1分、2分)，总分40分，分值越高表示脑损害程度越低。

1.3.3总有效率评价将治疗效果分为3个等级，即显效、有效和无效。NBNA评分为37～40分，临床症状基本消失为显效；NBNA评分为35～37分，临床症状减轻为有效；NANB评分<35分，临床症状无改善为无效。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.3.4智能发育商评价及后遗症两组患儿治疗后1 a进行随访，应用Gesell初评方法检测患儿的发育商(DQ)，包括应物能、动作能、方法能、应人能，≥86分表示发育商正常，76～85分表示发育商可疑，<76分表示发育商异常[4]。同时，记录比较治疗后1 a患儿后遗症的发生情况。

2　结果

2.1症状改善时间观察组患儿意识恢复、肌张力恢复、反射恢复及惊厥改善时间明显短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1　两组患儿症状改善时间评价±s，d)

2.2行为神经评分观察组患儿第7、14、28天行为神经评分明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2　两组患儿行为神经评分比较±s，分)

2.3治疗效果观察组显效22例，有效7例，无效1例，总有效率为93.33%；对照组显效15例，有效9例，无效6例，总有效率为83.33%。观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.4智能发育商治疗后1 a随访，观察组患儿智能发育商正常率为86.67%，明显高于对照组的63.33%(P<0.05)。见表3。治疗后1 a发现的后遗症主要有语言障碍、脑瘫、癫痫、智力低下等。观察组患儿出现后遗症2例、脑瘫和癫痫各1例，后遗症发生率为6.7%；对照组患儿出现后遗症7例，语言障碍1例，脑瘫和癫痫各2例，智力低下2例，后遗症发生率为23.33%。观察组患儿后遗症发生率高于观察组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表3　两组患儿治疗后1 a智能发育商比较(n，%)

3　讨论

缺氧缺血性脑病是新生儿期常见病，是围生期足月儿死亡和伤残的最常见原因，严重威胁到新生儿的健康，是导致小儿死亡和不可逆脑损害的重要原因之一，发病机制比较复杂。研究证实，小儿缺氧缺血性脑病的发病与缺氧后神经细胞的凋亡和坏死密切相关[5]。减少神经细胞的坏死和凋亡是治疗小儿缺氧缺血性脑病的重点。

鼠神经生长因子为从小鼠颌下腺中提取的神经生长因子，是神经系统中最重要的生物活性蛋白，能够促进损伤后的神经系统修复，维持神经细胞存活、生长、分化和成熟，促进合成代谢，增强神经递质的活性[6]。此生长因子是中枢和外周神经系统分化、发育及维持正常生理功能所必需的蛋白分子。有研究显示，鼠神经生长因子通过减少脑组织中自由基的异常蓄积和提高机体自由基清除酶的活力，从而降低自由基对脑组织的损伤[7]。另有研究发现，向脑缺血患者的脑室内注人鼠神经生长因子可大大促进内源性神经细胞的激活和增殖，再迁移入海马，对入脑环路进行整合，有效改善患者神经缺损症状[8]。另外发现，NGF可以保护感觉神经元和交感神经元，促进再生神经纤维的生长，改善脑细胞代谢，有利于神经功能的恢复，并对受损脑细胞的修复及功能的可塑性有一定的促进作用[9]。

本研究结果表明，鼠神经生长因子可明显减轻患儿的脑损伤程度，加快神经细胞的损伤修复，缩短症状持续时间，提高患儿的行为神经评分，改善患儿预后，提高患儿智能发育商。

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R 722.19

10.3969/j.issn.1004-437X.2016.07.026

2016-01-04)