中西医结合治疗慢性乙型病毒性肝炎疗效观察

上官新红　赵聪

(郑州市第六人民医院 中西医结合肝病科　河南 郑州　450000)



中西医结合治疗慢性乙型病毒性肝炎疗效观察

上官新红赵聪

(郑州市第六人民医院 中西医结合肝病科河南 郑州450000)

目的观察六味五灵片联合恩替卡韦治疗慢性乙型病毒性肝炎(CHB)的临床效果。方法选取2012年6月至2015年8月郑州市第六人民医院门诊及住院患者76例，随机分为治疗组和对照组，各39例。治疗组采用六味五灵片联合恩替卡韦治疗，对照组单用恩替卡韦治疗。疗程均为6个月。结果联合治疗组在HBV-DNA阴转率、肝功能恢复、病毒性应答总有效率及临床症状改善方面均优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论六味五灵片联合恩替卡韦较单用恩替卡韦更有利于缓解CHB患者的临床症状，增强抗病毒效果，值得推广。

慢性乙型病毒性肝炎；六味五灵片；恩替卡韦

慢性乙型病毒性肝炎(chronic viral hepatitis B，CHB)是我国感染人数最多、危害最大的传染病，且易发展为肝硬化、原发性肝癌及肝衰竭，最终导致死亡。中西医结合治疗CHB在阻止疾病进展，预防终末期肝病的发生方面有着不可替代的优势。六味五灵片具有滋肾养肝、活血解毒功效，可用于治疗CHB转氨酶反复升高。恩替卡韦是乙肝防治指南推荐的一线抗病毒药物，有着强效低耐药的特点。本文采用六味五灵片联合恩替卡韦治疗CHB患者，并与单用恩替卡韦单药治疗效果进行比较，现分析如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选取2012年6月至2015年8月郑州市第六人民医院门诊及住院患者76例，均符合中华医学会肝病分会、中华医学会感染病学分会于2015年联合制定的《慢性乙型肝炎防治指南》中CHB的诊断标准[1]。将76例患者随机分为治疗组和对照组，各39例。治疗组中男20例(51.3%)，女19例(48.7%)，年龄19～59岁，病程1～11 a；对照组中男19例(51.4%)，女20例(43.2%)，年龄20～58岁，病程9个月～12 a。两组患者在性别、年龄、病程、症候积分、肝功能、HBV-DNA水平方面差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2病例纳入及排除标准纳入标准：HBV DNA≥105拷贝/ml，血清2×ULN≤ALT≤10×ULN、总胆红素(TBil)升高<5×ULN；6个月内未使用干扰素及其他抗病毒治疗；年龄18～65岁，性别不限，且受试者知情同意。排除标准：合并HAV、HCV、HDV、HEV感染者；HBV所致的重型肝炎、失代偿期肝硬化和肝癌患者；长期酗酒者、精神病患者及孕妇；合并有心脑血管、肺、肾、内分泌和造血系统等严重原发性疾病患者；6个月内接受过抗病毒治疗，或年龄不符合纳入标准者。

1.3治疗方法对照组给予口服阿德福韦酯胶囊10 mg，1次/d，并视病情需要给予对症治疗：ALT>5×ULN可予甘利欣150 mg加入5%葡萄糖液中静滴，1次/d，接近正常后缓慢减量；SB>5×ULN可予茵桅黄治疗。治疗组在对照组基础上加用六味五灵片(世博金都药业)，3片/次，3次/d。疗程均为6个月。

1.4观察指标临床症候及体征改善率；肝功能复常率；病毒学应答率；不良反应。以上指标均在治疗前、治疗后12周、治疗后24周各监测1次。

1.5疗效判定标准参照2002版《中药新药临床研究指导原则》中CHB的疗效标准[2]。①完全应答：ATL复常，HBV-DNA、HBeAg、HBsAg均阴转；②部分应答：ATL复常，HBV-DNA和HBeAg阴转，但HBsAg仍阳性；③无应答：未达到上述指标者。

2　结果

2.1临床症状改善情况治疗6个月时，治疗组胁痛、乏力、纳差、腹胀等临床症状均得到显著改善(P<0.01)，且治疗6月时治疗组上述临床症状改善情况明显优于对照组(P<0.05)。见表1。

表1　两组治疗前后临床症状改善情况比较[n(%)]

注：与本组治疗前比较，aP<0.05；与对照组治疗3个月比较，bP<0.05；与对照组治疗6个月比较，cP<0.05。

2.2肝功能恢复情况治疗6个月时，两组患者肝功能均得到明显恢复(P<0.05)，且治疗组明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2　两组治疗前后肝功能比较±s)

注：与本组治疗前比较，dP<0.05；与对照组同期比较，eP<0.05。

2.3病毒学应答疗效治疗6个月时，治疗组完全应答15例，部分应答13例，无应答11例，总有效率为71.79%；对照组完全应答10例，部分应答8例，无应答19例，总有效率为48.65%。治疗组总有效率高于对照组(P<0.05)。

2.4不良反应治疗组发生5例不良反应，发生率为12.8% 。对照组发生4例不良反应，发生率为10.8%。两组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。不良反应均为非特异性，包括腹泻、牙龈出血、皮疹、失眠等，在治疗过程中不需停药，或进行对症治疗即可基本缓解。在研究过程中未发生研究药物相关的不良反应和实验室异常。

3　讨论

CHB是消化系统常见病、多发病之一。我国每年有超过100万人死于本病所致的肝硬化、肝癌及肝衰竭。慢乙肝缠绵难愈，且较易复发，在本病的治疗中，抗病毒起着至关重要的作用[3-4]。我国2015年10月25颁布的《慢性乙型肝炎防治指南》[1]指出，对于确诊为CHB患者，只要有相应的适应征，且患者自身条件允许，即需及时规范地进行抗病毒治疗。恩替卡韦是目前临床最常用的抗病毒药物之一。曾婷等[5]通过相关研究表明，恩替卡韦对乙肝病毒复制的起始、逆转和DNA正链合成等3个阶段均起抑制作用。

单纯西药抗病毒治疗在改善患者临床症状方面存在不足。中西医结合治疗则能在抗病毒的同时改善患者临床症状，且现代研究表明，一些中药尚有抑制乙肝病毒复制的作用。中医学认为“湿热瘀毒”是导致CHB发病的重要因素，湿热疫毒侵及肝脏，久则及肾，致肝肾不足，肝气郁结，气滞血瘀，则更加重瘀毒。故在本病的治疗过程中，理气活血、补益肝肾起着至关重要的作用。本研究用六味五灵片联合恩替卡韦治疗CHB中肝肾不足、瘀毒互结之证型。六味五灵片方中的君药五味子能促进肝切除术后小鼠肝再生，且其五味子多糖还具有抗肿瘤作用[6]。此外，对于因腹腔注射四氯化碳所致的小鼠肝损伤，五味子有明显的改善作用[7]。其次，连翘和莪术共为臣药。连翘具有较强的抗炎、抗病毒作用。研究表明，连翘具有抗肝损伤作用，主要表现在可明显降低肝损伤大鼠的血清丙氨酸氨基转移酶及碱性磷酸酶水平，且对正常大鼠的上述指标无明显影响[8-9]。连翘中的熊果酸作预处理，可明显提高大鼠肝细胞的成活率，且熊果酸还有抗胆汁郁积的作用。莪术具有行气破血、消积散结之效，可以改善肝脏微循环，莪术中的莪术醇还具有抗肿瘤作用[10-11]。因此，六味五灵片用于CHB不仅可降酶抗炎，还可预防肝脏肿瘤。罗玮敏等[12]通过研究认为，六味五灵片还可与恩替卡韦联用起到协同抗病毒作用。还有研究表明，六味五灵片可通过多种机制改善肝损伤，减轻肝组织炎症反应，降低转化生长因子TGF-β的释放，阻止肝星状细胞的活化，从而阻断或逆转肝纤维化[13]。

本研究用六味五灵片联合恩替卡韦治疗CHB正是中西医结合治疗优势的体现，结果表明联合用药在改善CHB患者的临床症状、肝功能及病毒学指标转阴率方面均明显优于单用恩替卡韦治疗的对照组，且联合治疗组6个月时病毒学应答的总有效率(71.79%)明显高于对照组(48.65%)，再次证明了六味五灵片具有协同恩替卡韦抗病毒的作用。

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R 512.6+2

10.3969/j.issn.1004-437X.2016.07.021

2016-02-26)