非酒精性脂肪性肝病不同中医证型与血清TNF-α、IL-6水平的关系研究

范小芬，邓银泉，陈 玖，吴国琳，李剑平浙江大学医学院附属第一医院中医科，浙江 杭州 310003



非酒精性脂肪性肝病不同中医证型与血清TNF-α、IL-6水平的关系研究

范小芬，邓银泉，陈 玖，吴国琳，李剑平
浙江大学医学院附属第一医院中医科，浙江 杭州 310003

目的：观察非酒精性脂肪性肝病（N A FLD）患者不同中医证型与血清肿瘤坏死因子-α（TN F-α）、白介素－6（IL-6）表达水平的关系，为N A FLD中医辨证分型提供客观参数。方法：将N A FLD患者130例按中医辨证分型标准分为5型，即脾虚湿痰证（32例）、肝郁脾虚证（30例）、痰瘀互结证（30例）、湿热内蕴证（34例）和肝肾不足证（4例，因样本数太少，未纳入统计分析），测定患者血清TN F-α、IL-6水平，并以同期不嗜酒的30名健康人为健康对照组进行比较。结果：N A FLD不同中医各证型患者血清TN F-α、IL-6水平均高于健康对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）；血清TN F-α、IL-6水平在中医各证型间按脾虚湿痰证→肝郁脾虚证→痰瘀互结证→湿热内蕴证依次升高，湿热内蕴证患者血清TN F-α、IL-6水平高于其他三个证型（P＜0.05）；痰瘀互结型血清TN F-α、IL-6水平高于脾虚湿阻证、肝郁脾虚证（P＜0.05），但肝郁脾虚与脾虚湿痰两证型比较未见明显差异（P＞0.05）。结论：N A FLD患者血清TN F-α、IL-6水平在不同中医证型间的表达存在差异性。

非酒精性脂肪性肝病；TN F-α；IL-6；中医证型

非酒精性脂肪性肝病(nonal coholic fatty liver disease，NAFLD)发病率呈逐年上升并日趋年轻化，现已成为我国常见的慢性肝病之一，严重危害人民健康。随着对N AFLD研究的不断深入，近年来越来越多的证据表明某些炎性细胞因子如肿瘤坏死因子-α(TN F-α)、白介素-6(IL-6)、C反应蛋白参与了胰岛素抵抗所致的NAFLD发病、发展过程，在NAFLD患者中高度表达［1-3］。本研究旨在观察NAFLD不同中医证型患者的血清TN F-α、IL-6表达水平，为NAFLD的中医辨证分型提供客观参考依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2010年3月至2012年9月在浙江大学医学院附属第一医院脂肪肝专科门诊及普通门诊就诊的N AFLD患者130例，其中男69例，女61例；年龄28～69岁，平均(56.13±8.63)岁。对照组30例为同期不嗜酒的健康者，其中男16例，女14例；年龄30～66岁，平均(55.47±8.56)岁。

N AFLD患者按中医辨证分型标准分为5个证型组，其中脾虚湿痰证32例、肝郁脾虚证30例、痰瘀互结证30例、湿热内蕴证34例和肝肾不足证4例，肝肾不足证型组因入选病例过少未纳入统计分析，故最终进入统计分析的N AFLD患者共126例。4个中医证型组患者性别、年龄、体质指数(BM I)、脂肪肝病程等基线资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，2组患者年龄、性别等比较差异无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

表1 N A FLD不同中医证型组患者基线资料比较

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 N AFLD诊断标准参照中华医学会肝脏分会脂肪肝和酒精性肝病学组于2006年修订的《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》［4］。

1.2.2 中医辨证分型标准 参照《非酒精性脂肪性肝病的中西医结合诊治方案(试行方案)》［5］，结合本课题组前期对N AFLD证候学调查统计分析结果[6]，将N AFLD分为脾虚湿痰证、肝郁脾虚证、湿热内蕴证、痰瘀互结证和肝肾不足证5型。

1.3 纳入标准 纳入：1)符合N AFLD诊断标准及中医辨证分型标准；2)年龄18～70岁；3)知情并同意参加研究。

1.4 排除标准 排除：1)年龄小于18岁或大于70岁；2)妊娠或哺乳期妇女及精神病患者；3)酒精性肝病、病毒性肝炎、自身免疫性肝病、药物等所致的脂肪肝；4)合并糖尿病、冠心病、肿瘤、感染性疾病等。

1.5 观察指标 所有研究对象空腹时测身高、体质量并行静脉抽血；采用酶联免疫(ELISA)法测定血清TN F-α、IL-6水平；根据身高、体质量计算BM I，BM I=体质量(kg)/身高(m)2。

1.6 统计学方法 数据应用SPSS 11.0统计软件进行统计分析，计量资料以(±s)表示，多组间比较采用单向方差分析，计数资料采用χ2检验，检验水准为α=0.05。

2 结果

N AFLD不同中医证型组患者的血清TN F-α、IL-6水平均明显高于健康对照组，差异有统计学意义 (P＜0.01)。不同中医证型间患者血清TN F-α、IL-6水平按脾虚湿痰→肝郁脾虚→痰瘀互结→湿热内蕴证依次升高，湿热内蕴证患者血清TN F-α、IL-6水平显著高于其他3个证型(P＜0.05)，痰瘀互结型血清TN F-α、IL-6水平明显高于脾虚湿痰证、肝郁脾虚证(P＜0.05)，但肝郁脾虚与脾虚湿痰两证型比较差异无统计学意义(P＞0.05)，见表2。

表2 NAFLD不同中医证型组与健康对照组血清TN F-α、IL-6水平比较 ng/L

3 讨论

非酒精性脂肪性肝病是指除外酒精和其他明确的损肝因素外所致的，以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为主要特征的临床病理综合征［6-9］。N AFLD的发病机制比较复杂，明确的研究结果认为是由多因素引起肝脏脂肪沉积、氧化应激、线粒体功能受损、炎性因子和炎性反应物质增加、肝细胞慢性低度炎症反应导致的肝细胞损伤、坏死、纤维化的病理生理过程［10-13］。因此非酒精性脂肪性肝病是一种慢性的微炎症反应疾病，并与胰岛素抵抗密切相关。

TN F-α、IL-6是一类作用广泛的促炎症细胞因子，主要来源于巨噬细胞、脂肪细胞或内皮细胞，是机体炎性反应和免疫应答反应的主要调节因子。健康人血液中含有生理水平的TN F-α、IL-6，具有抗感染和增强免疫功能的作用；当机体持续释放过多或与其他细胞因子关系失调时，则损伤组织，加剧机体免疫功能紊乱。如前所述N AFLD发生时血清TN F-α、IL-6表达增加，并与胰岛素抵抗呈正相关，提示TN F-α、IL-6可能通过多种途径参与胰岛素抵抗，在N AFLD的发病、发展中起重要作用；而胰岛素抵抗的发生又降低了胰岛素潜在的抗炎作用，进一步促进了炎性因子的表达及炎症的发展，二者交叉作用，互相影响。

炎症反应是人体基本的免疫机制，其实质是机体对外界有害刺激的防御性反应，其反应强弱程度与邪正双方力量的对比有关。笔者认为，脾虚湿痰证、肝郁脾虚证、湿热内蕴证、痰瘀互结证4种不同中医证型代表了N AFLD不同群体或不同阶段的病理状态［14］，因此不同中医证型N AFLD患者的炎症反应也不一致。本研究显示N AFLD患者在性别、年龄、体质指数、脂肪肝病程等基线资料相似条件下，血清TN F-α、IL-6水平在不同中医证型间的表达存在差异性，其表达按脾虚湿痰证→肝郁脾虚证→痰瘀互结证→湿热内蕴证，即由虚证→虚实夹杂证→实证依次升高，可能是由于湿热内蕴证、痰瘀互结证以实证表现为主，在N AFLD的形成及发展过程中正邪双方斗争较剧，炎症反应相对激烈，故血清TN F-α、IL-6水平表达相对较高；而肝郁脾虚证、脾虚湿痰证患者可能是以虚证表现为主的虚实夹杂证，故正邪双方斗争不甚剧烈，炎症反应相对较为低下，血清TN F-α、IL-6水平表达相对较低。

综上所述，血清TN F-α、IL-6水平在N AFLD不同中医证型间的表达存在差异性，可为N AFLD辨证分型提供有益参数。但由于本研究对象主要来源于浙江地区，且样本数较小，因此尚待进一步研究证实。

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Study on the Relationship between Different Patterns
of Nonalcoholic Fatty Liver Disease and the Levels of TNF-α and IL-6

FAN Xiaofen，DENG Yinquan，CHEN Jiu，WU Guolin，LI Jianping
TCM Department of The First Affiliated Hospital of Medical School of ZheJiang University，Hangzhou 310003，China

Objective：To provide objective reference for syndrome differentiation and treatment of nonalcoholic fatty liver disease （NAFLD）by observing the relationship between different patterns of NAFLD and the levels of TNF-α and IL-6.Methods：All 130 patients were classified into five types according to the standard of syndrome differentiation：spleen deficiency and dampness-phlegm（32 cases），liver depression and spleen deficiency（30 cases），intermingled phlegm and stagnation（30 cases），internal accumulation of dampness-heat（34 cases）and liver-kidney depletion（4 cases，not included in statistical analysis because of small sample size）.The levels of TNF-α and IL-6 of the patients were detected，at the same time，30 healthy people were chosen as the control group and compared with the other groups.Results：NAFLD patients of different patterns in the groups were higher than the control group in the levels of TNF-α and IL-6，and the difference had statistical meaning （P＜0.01）；the levels of TNF-α and IL-6 raised gradually in the order of spleen deficiency and dampness-phlegm，liver depression and spleen deficiency，intermingled phlegm and stagnation and internal accumulation of dampness-heat，the patients of internal accumulation of dampness-heat pattern were higher than others in the levels of TNF-α and IL-6 （P＜0.05）；intermingled phlegm and stagnation was higher than spleen deficiency and dampness-phlegm and liver depression and spleen deficiency in the levels of TNF-α and IL-6（P＜0.05），but there was no obvious difference in the comparison between liver depression and spleen deficiency and spleen deficiency and dampness-phlegm（P＞0.05）.Conclusion：The study shows that TNF-α and IL-6 express differently in NAFLD patients of different patterns.

nonalcoholic fatty liver disease；TNF-α；IL-6；patterns

范小芬（1968—），女，副主任医师。研究方向：肝病及代谢性疾病的诊治。

R575.15

A

1004-6852（2016）01-0005-03

2015-07-27