非酒精性脂肪肝患者肝功能、血脂和血糖水平分析

李晓斐　陈晶晶　朴正福



非酒精性脂肪肝患者肝功能、血脂和血糖水平分析

李晓斐陈晶晶朴正福

目的评价不同程度非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者肝功能血脂血糖水平的差异。方法随机选取初次来我院就诊，未接受过任何治疗措施的NAFLD患者，通过CT分类的轻、中、重患者各30例为研究对象，选择同期体检的健康者30名为健康对照组，对肝功能、血脂、血糖进行分析。结果与健康对照组相比，中度NAFLD组ALT(34.80±20.85) U/L、AST(25.93±8.23) U/L、γ-GT(44.03±35.01) U/L、TG(2.12±1.07) mmol/L和重度NAFLD组ALT(41.00±35.37) U/L、AST(31.67±16.88) U/L、γ-GT(48.13±25.57) U/L、TG(2.25±1.32) mmol/L均显著高于对照组ALT (15.77±6.27) U/L、AST (18.10±3.36) U/L、γ-GT (21.17±9.18) U/L、TG (1.12±0.67) mmol/L(均P<0.05)；中度NAFLD组HDL(1.29±0.23) mmol/L，重度NAFLD组HDL (1.35±0.25) mmol/L显著低于对照组HDL (1.53±0.28) mmol/L(均P<0.05)；轻、中、重3组的LDL分别为(3.29±0.77) mmol/L、(3.58±0.78) mmol/L、(3.64±0.63) mmol/L均显著高于对照组LDL (2.67±0.63) mmol/L(均P<0.05)；中度NAFLD组的TC(5.95±0.99) mmol/L、GLU(5.93±2.03) mmol/L和重度NAFLD组的TC(6.14±0.93) mmol/L、GLU(5.55±1.25) mmol/L比对照组的TC(4.98±0.89) mmol/L、GLU(4.63±0.46) mmol/L和轻度NAFLD组的TC(5.34±1.08) mmol/L、GLU(4.71±0.82) mmol/L均显著升高(均P<0.05)，其余差异无统计学意义(P>0.05)。结论NAFLD患者脂质代谢紊乱，转氨酶、血糖比健康对照组明显升高，但基本属于正常范畴。这些结果提示患者还处于单纯性脂肪肝阶段，这时期如果加强运动，改善饮食，减肥降糖降脂，能预防糖尿病发生，避免进展为脂肪性肝炎、肝纤维化等。

非酒精性脂肪性肝病；转氨酶；血脂；血糖

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是指除大量饮酒、药物使用和其他明确的肝脏损害因素以外，以肝细胞脂肪变性为主要特征的临床病理综合征，包括非酒精性单纯性脂肪肝(NAFL)及其演变的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、肝硬化等[1]。研究显示，NAFLD在西方人群的患病率为20%～30%，在我国的患病率为11%～15%，且随着人们生活方式的改变，发病率逐年上升，NAFLD已经成为最常见的慢性肝病之一[2]。本研究通过检测健康对照者、轻、中、重度NAFLD患者的肝功能、血脂、血糖水平，并相互比较，阐明NAFLD患者与健康对照的差异及不同程度NAFLD患者肝功能、血脂、血糖水平变化，为临床诊断治疗提供依据。

资料和方法

一、研究对象与分组

随机选取2014年1月—2015年1月来我院就诊的NAFLD患者，通过 CT对其进行轻、中、重程度分型，随机选取轻、中、重患者各30例为研究对象，分别为轻度NAFLD组(男17例，女13例，平均年龄53.3岁)、中度NAFLD组(男16例，女14例，平均年龄54.8岁)、重度NAFLD组(男18例，女12例，平均年龄51.3岁)；选择同期体检的健康者30名为健康对照组(男16例，女14例，平均年龄51.7岁)；各组年龄、性别比例差异无统计学意义(P>0.05)。

二、NAFLD诊断标准

NAFLD入选对象均符合2010年中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组修订的《非酒精性脂肪性肝病诊断标准》，排除病毒性肝炎、酒精性肝病、自身免疫性肝病及其他可致脂肪肝的特殊病例，排除合并其他严重疾病患者[3]。

影像学诊断规定具备以下3项腹部超声表现中的两项者为弥漫性脂肪肝：(1)肝脏近场回声弥漫性增强(“明亮肝”)，回声强于肾脏；(2)肝内管道结构显示不清；(3)肝脏远场回声逐渐衰减。CT诊断脂肪肝的依据为肝脏密度普遍降低，肝/脾CT比值之比小于1.0。其中，肝/脾CT比值小于1.0但大于0.7者为轻度，≤0.7但大于0.5者为中度，≤0.5者为重度脂肪肝[3]。

所有患者均为初次来我院就诊，未接受过任何治疗措施。

三、方法

(一)标本采集所有入选者清晨空腹抽取外周静脉血5 mL，分离血清待检。

(二)实验室检测使用AU2700全自动生化分析仪进行ALT、AST、γ-GT、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)、葡萄糖(GLU)等各项指标检测分析，所用试剂均购自上海科华生物工程股份有限公司，均采取有效的质量控制措施，严格按照试剂盒说明书进行操作。

四、统计学分析

结　　果

一、不同程度NAFLD患者和健康对照组的肝功能指标水平(见表1)

从表1可以看出，与健康对照组相比，中、重度NAFLD组ALT、AST、γ-GT均比健康对照组高(P<0.05)。

表1　各组肝功能指标水平比较

注：*表示与健康对照组相比P<0.05

二、不同程度NAFLD患者和健康对照组的血脂、血糖水平(见表2)

检测结果显示，与健康对照组相比，中、重度NAFLD组的TG、TC、GLU显著升高，HDL显著降低，轻、中、重3组的LDL均显著升高；与轻度NAFLD组相比，中、重度NAFLD组的TC、GLU显著升高，其余差异无统计学意义。

表2　各组血脂、血糖水平比较

注：*表示与健康对照组相比P<0.05，#表示与轻度NAFLD组相比P<0.05

讨　　论

NAFLD是由多种病因引起的肝细胞内脂质蓄积过多的临床病理综合征，肥胖、胰岛素抵抗、2型糖尿病及高脂血症等代谢紊乱与其发病关系密切。研究显示，在NASH患者中有70%～80%是肥胖患者，50%～70%有高血压，高达70%的患者有血脂异常，因此，NAFLD也可以认为是代谢综合征在肝脏的表现[4-6]。近年来，NAFLD增长迅速且发病呈低龄化趋势，已成为全球重要的公共健康问题之一，也是我国愈来愈重视的慢性肝病问题[6]。

NAFLD的发病机制比较复杂，目前尚未完全清楚，比较公认的是“二次打击”学说。第一次打击主要是由于胰岛素抵抗(IR)等使肝细胞内TG合成与分泌之间的动态平衡受损，脂质在肝细胞内异常沉积，排出障碍，引起肝细胞脂肪变，形成NAFL。研究认为肥胖、2型糖尿病患者均存在IR，可引起脂质代谢紊乱，导致脂质在肝脏中蓄积，引起肝脏脂肪变，因此存在肥胖及2型糖尿病的人群更易发生NAFLD。第二次打击主要是指肝细胞的氧化应激及脂质过氧化损伤，引起脂肪变性的肝细胞发生炎症、坏死，大量炎症细胞因子及脂肪因子产生，NAFL进展为NASH[7-8]。若NASH持续存在，肝细胞凋亡坏死，细胞外基质产生，则形成肝纤维化和肝硬化[9]。

本研究数据显示，中、重度NAFLD组GLU水平显著高于健康对照组，且比轻度NAFLD组高，说明GLU在NAFLD发病中起重要作用；中、重度NAFLD组的TG、TC、LDL显著升高，HDL显著下降，说明NAFLD患者存在脂质代谢紊乱，且脂肪的沉积与NAFLD严重程度成正比。血清 ALT、AST、γ-GT一直被作为反映肝细胞损伤的常用生化指标，肝脏脂质代谢紊乱，肝细胞脂肪变性，脂肪酸损害肝细胞，转氨酶升高，所以中、重度NAFLD组ALT、AST、γ-GT值均比健康对照组显著升高。但在本研究中，中度NAFLD组ALT，中、重度NAFLD组AST、γ-GT值均在正常参考值范围内，推测研究对象处于NAFL阶段，是NAFLD初期，主要表现为肝细胞脂肪变，肝脏轻微损伤，未发生大面积炎性损害。这时患者如果能够改变生活方式，加强运动，改善饮食，减肥降糖降脂，减少肝脏内脂肪沉积，可改善血糖及胰岛素抵抗倾向，并有效恢复肝脏功能，防止NASH的发生[10-12]。从NAFL到NASH，再到脂肪性肝纤维化和肝硬化，NAFLD是一个不断进展的过程，临床医生可以根据患者NAFLD的程度，在NAFL及NASH阶段及时诊断并采取不同的干预措施，可以恢复肝功能，延缓疾病进展，防止肝纤维化、肝硬化等严重肝病的发生。

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[7]Day CP，James OF．Steatohepatitis：a tale of two “hits”? Gastroenterology，1998，114：842-845.

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[12]Mishra A，Younossi ZM．Epidemiology and Natural History of Non-alcoholic Fatty Liver Disease．J Clin Exp Hepatol，2012，2：135-144.

(本文编辑：易玲)

2016-00-00)

266033山东青岛青岛市第六人民医院检验科(李晓斐，陈晶晶)；北京首都医科大学附属北京佑安医院肝病研究所(朴正福)

朴正福，Email：zfpiao88@126.com