通心络联合阿托伐他汀治疗H型高血压颈动脉粥样硬化疗效分析及对血浆L-PGDS及内脂素水平的影响

朱　丹，朱丽华



通心络联合阿托伐他汀治疗H型高血压颈动脉粥样硬化疗效分析及对血浆L-PGDS及内脂素水平的影响

朱丹1，朱丽华2

1.湖北省宜昌市第二人民医院药剂科，湖北 宜昌443000；2.武汉大学人民医院心内科，武汉 430060

[摘要]目的探讨通心络联合阿托伐他汀治疗H型高血压颈动脉粥样硬化的疗效及对血浆脂质运载蛋白型前列腺素D合成酶(L-PGDS)、内脂素水平的影响。方法选取2011年7月至2014年6月我院收治的60例H型高血压颈动脉粥样硬化患者为研究对象，按数字表法将所有患者随机分为对照组和观察组，每组各30例。两组患者均给予口服阿托伐他汀钙片20 mg/次，1次/d；观察组患者加服通心络胶囊3粒/次，3次/d，连续治疗12个月。采用散射比浊法测定CRP，放射免疫法测定TNF-α，ELISA法检测内脂素、L-PGDS水平，比较两组治疗前后血压、血脂、颈动脉内膜中层厚度(IMT)、斑块Crouse积分、CRP、TNF-α、内脂素、L-PGDS水平。结果治疗后，两组血压、TC、TG、LDL水平均显著降低(P<0.05)，HDL水平升高(P<0.05)，观察组血压、TC、TG、LDL水平低于对照组(P<0.05)，HDL水平高于对照组(P<0.05)；治疗后，两组IMT、斑块Crouse积分均显著降低(P<0.05)，观察组IMT、斑块Crouse积分低于对照组(t=2.673、3.544，P<0.05)；治疗后两组内脂素均显著降低(P<0.05)，L-PGDS水平升高(P<0.05)，治疗后观察组内脂素水平显著低于对照组(t=4.685，P<0.05)，L-PGDS水平显著高于对照组(t=2.286，P<0.05)；治疗后CRP、Hcy、TNF-α水平均显著降低(P<0.05)，治疗后观察组CRP、Hcy及TNF-α水平显著低于对照组(t=2.983、2.633、2.144，P<0.05)。结论通心络联合阿托伐他汀治疗H型高血压颈动脉粥样硬化疗效显著，可能与下调内脂素及上调L-PGDS表达水平有关。

[关键词]通心络胶囊；阿托伐他汀；内脂素；GAS；L-PGDS

0　引言

H型高血压为伴有高同型半胱氨酸血症(Hcy)的原发性高血压[1-2]，是导致动脉粥样硬化的危险因素，与脑血管疾病、外周血管疾病、高血压、血栓、冠状动脉阻塞等发生发展密切相关[3-4]。本文探讨了采用通心络联合阿托伐他汀治疗H型高血压颈动脉粥样硬化的疗效及其对血浆脂质运载蛋白型前列腺素D合成酶(L-PGDS)、内脂素水平的影响。

1　资料与方法

1.1研究对象选择2011年7月至2014年6月我院收治的60例H型高血压颈动脉粥样硬化患者为研究对象，所有患者均符合《中国高血压防治指南(2010年修订版)》中的相关诊断标准，颈动脉粥样硬化斑块均经影像学检查确诊且血清Hcy均>10 μmol/L；排除入组前接受通心络治疗者、大面积脑梗死、严重肝肾功能不全、严重感染、严重慢性心力衰竭、恶性肿瘤、房颤及心内血栓形成者。本研究方案通过我院伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书，按数字表法将所有患者随机分为对照组和观察组，每组30例。观察组男17例，女13例，平均年龄(58.63±8.27)岁，平均BMI(25.16±1.84)kg/m2；对照组男20例，女10例，平均年龄(60.95±7.56)岁，平均BMI(25.74±2.07)kg/m2。两组患者在性别、年龄、BMI方面比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法两组患者均给予口服阿托伐他汀钙片(辉瑞制药有限公司)20 mg/次，1次/d；观察组患者加服通心络胶囊(石家庄以岭药业股份有限公司)3粒/次，3次/d，两组均连续治疗12个月，两组患者均采用马来酸依那普利叶酸片(深圳奥萨制药有限公司)控制高血压，1片/次，1次/d，治疗期间可根据患者病情加服苯磺酸氨氯地平，血压控制在140/90 mmHg以内；治疗期间糖尿病患者的糖化血红蛋白控制在7%以内。

1.3观察指标①血压检测：治疗前1 d8∶00～9∶00，患者处于平静状态测量右上臂血压，连续测量3次，计算平均值；②颈动脉内膜中层厚度(IMT)测量：治疗前后患者取平卧位，由同一资深医师操作Philips IU-22彩色多普勒超声诊断仪进行检测，以双侧颈总动脉近分叉处10 mm内为观察部位，连续测量3次，计算IMT平均值，并计算Crouse积分；③血生化指标检测：治疗前后两组患者检查前禁高脂饮食3 d，并于检测日清晨空腹采集5.0 mL静脉血，3 500 r/min(离心半径=10 cm)离心15 min，分离血清和血浆，并置于-20 ℃冰箱保存待测。采用日立7600-110全自动生化分析仪检测TG、TC、LDL、HDL、Hcy水平，采用散射比浊法测定CRP水平，放射免疫法测定TNF-α水平，ELISA法检测内脂素、L-PGDS水平，严格按照试剂盒说明书进行，试剂盒均购自上海鑫乐生物科技有限公司。

2　结果

2.1治疗前后血压、血脂水平比较治疗后，两组患者血压、TC、TG、LDL水平均显著降低(P<0.05)，HDL水平显著升高(P<0.05)；治疗后，观察组血压、TC、TG、LDL水平低于对照组(P<0.05)，HDL水平高于对照组(P<0.05)，见表1。

2.2治疗前后IMT及斑块Crouse积分比较治疗后,两组患者IMT、斑块Crouse积分均显著降低(P<0.05)，且观察组IMT、斑块Crouse积分低于对照组(t=2.673、3.544，P<0.05)，见表2。

表1　两组患者治疗前后血压、血脂水平比较(n=30)

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

表2　两组患者IMT及斑块Crouse积分比较

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

2.3治疗前后内脂素及L-PGDS水平比较治疗后，两组患者内脂素均显著降低(P<0.05)，L-PGDS水平升高(P<0.05)；治疗后，观察组内脂素低于对照组(t=4.685，P<0.05)，L-PGDS水平高于对照组(t=2.286，P<0.05)，见表3。

表3　两组患者内脂素及L-PGDS水平比较

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

2.4治疗前后hs-CRP、Hcy及TNF-α水平比较治疗后，两组患者CRP、Hcy及TNF-α水平降低(P<0.05)，且观察组hs-CRP、Hcy及TNF-α水平低于对照组(t=2.983、2.633、2.144，P<0.05)，见表4。

表4　两组患者hs-CRP、Hcy及TNF-α水平比较

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

2.5不良反应观察组出现1例轻度恶心，患者坚持服药后症状消失，未影响治疗，两组患者未见其他明显不良反应。

3　讨论

高Hcy血症通过升高血压及损伤内皮NO源性血管舒张活性，导致血管功能紊乱，促进脂质沉积动脉壁[5-7]。通心络胶囊是主要由水蛭、全蝎、蜈蚣、土鳖虫、蝉蜕、人参、赤芍、冰片、降香等组成的复方制剂，采用超微粉碎技术，可缓解用药后胃肠道反应，具有多种生物活性成分，可活血化瘀、益气行血、通络止痛，抑制血小板聚集，降低血脂、抗凝，扩张血管，增加冠脉流量，降低心肌耗氧量[8-9]。阿托伐他汀具有抑制炎症相关因子、上调NO合成酶等多种药理作用，可改善血脂升高的高血压患者的内皮功能。通心络联合他汀类药物具有协同作用[10-11]。

本研究结果表明，治疗后，两组血压、TC、TG、LDL水平均显著降低，HDL水平升高，且观察组血压、TC、TG、LDL水平均低于对照组，而HDL水平高于对照组，两组IMT、斑块Crouse积分均显著降低，且观察组IMT、斑块Crouse积分低于对照组。提示通心络联合阿托伐他汀治疗H型高血压颈动脉粥样硬化，可稳定斑块，降低血脂水平，优于单用阿托伐他汀。在动脉粥样硬化斑块中，内脂素主要表达于富含巨噬细胞的脂质核心区，内脂素可促进巨噬细胞转化为促血栓表型[12-13]。L-PGDS主要表达于动脉粥样硬化斑块区、内皮细胞、平滑肌细胞，是促进PGD2合成的关键酶，可促进血管扩张，抑制血小板聚集及促炎症因子的表达，具有抗血栓形成作用[14-15]。本研究结果显示，治疗后两组内脂素均显著降低，L-PGDS水平升高，且观察组内脂素水平显著低于对照组，L-PGDS水平显著高于对照组，提示通心络联合阿托伐他汀治疗H型高血压颈动脉粥样硬化可能与下调内脂素及上调L-PGDS表达水平有关。治疗后，两组CRP、Hcy、TNF-α水平均显著降低，且观察组CRP、Hcy及TNF-α水平显著低于对照组。提示通心络联合阿托伐他汀治疗H型高血压颈动脉粥样硬化与降低血脂、抑制炎症因子水平有关。

综上所述，通心络联合阿托伐他汀治疗H型高血压颈动脉粥样硬化疗效显著，可能与下调内脂素及上调L-PGDS表达水平有关。

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收稿日期：2015-11-15

基金项目：国家自然科学基金(81000342)

DOI:10.14053/j.cnki.ppcr.201607011

Efficacy of TXL combined with atorvastatin in the treatment of H-hypertension carotid atherosclerosis and its influence on plasma L-PGDS and visfatin

ZHU Dan1,ZHU Li-hua2

(1.Department of Pharmacy,Yichang Second People′s Hospital,Yichang 443000,China;2.Department of Cardiology,People′s Hospital of Wuhan University,Wuhan 430060,China)

[Abstract]ObjectiveTo investigate the efficacy of TXL combined with atorvastatin in the treatment of H-hypertension carotid atherosclerosis and its influence on plasma L-PGDS and visfatin level.MethodsA total of 60 patients with H-hypertensive carotid atherosclerosis from July 2011 to June 2014 in our hospital were selected and randomly divided into control group and observation group according to the random number table,30 cases in each group.Patients of both groups were given oral atorvastatin calcium 20 mg per time,once daily;observation group was given additional Tongxinluo 3 pills per time,3 times daily,for 12 months consecutive treatment.CRP was measured by scattering turbidity and TNF-α was measured by radioimmunoassay,while visfatin and L-PGDS levels were detected by ELISA method.The blood pressure,cholesterol,carotid intima-media thickness (IMT),plaque Crouse score,CRP,TNF-α,visfatin and L-PGDS levels before and after treatment were compared.ResultsAfter treatment,the blood pressure,TC,TG and LDL decreased(P<0.05),while HDL levels increased(P<0.05).The blood pressure,TC,TG and LDL levels in observation group were significantly lower than those of control group(P<0.05) with higher HDL levels (P<0.05).After treatment,the IMT and plaque Crouse score decreased(P<0.05),and IMT plaque Crouse in observation group were significantly lower than that of control group (t=2.673,3.544,P<0.05).After treatment,the visfatin levels decreased(P<0.05),while L-PGDS increased(P<0.05),visfatin levels in the observation group was significantly lower than that of control group (t=4.685,P<0.05) with higher L-PGDS (t=2.286,P<0.05).After treatment,the CRP,Hcy and TNF-α levels decreased(P<0.05),and the levels of them in observation group was significantly lower than that of control group (t=2.983,2.633,2.144,P<0.05).ConclusionTXL combined with atorvastatin has significant effect on H-hypertension carotid atherosclerosis,and the mechanism may be related to reducing visfatin expression and raising L-PGDS expression level.

Key words：Tongxinluo;Atorvastatin;Visfatin;GAS;L-PGDS