血清HE4、CA125、CA15—3含量对卵巢癌诊断及预后评估的临床价值分析

林坤培

【摘要】 目的 分析血清人附睾上皮分泌蛋白4（HE4）、糖类抗原125（CA125）、糖类抗原15-3（CA15-3）含量对卵巢癌诊断以及患者治疗预后评估的临床价值。方法 55例卵巢癌患者作为A组， 66例盆腔良性疾病患者作为B组， 45例健康女性作为对照组， 分析比较三组血清HE4、CA125、CA15-3水平， 以及卵巢癌患者手术前后HE4、CA125、CA15-3水平。结果 A组HE4、CA125、CA15-3水平显著高于B组及对照组（P<0.05）；B组CA125、CA15-3水平明显高于对照组（P<0.05）。HE4+CA125+CA15-3联合检测的敏感性为92.73%、特异性为90.99%、阳性预测值为83.61%、阴性预测值为96.19%， 均高于单一指标的检测方法。本次36例卵巢癌患者接受手术治疗， 患者手术后HE4、CA125、CA15-3水平均明显低于手术前（P<0.05）。结论 HE4是一种特异性较好的卵巢肿瘤标志物， 与CA125、CA15-3联合检测能提高卵巢癌的诊断符合率， 对于卵巢癌的预后评估也有较高的临床价值。

【关键词】 卵巢癌；人附睾上皮分泌蛋白4；糖类抗原125；糖类抗原15-3

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.20.009

【Abstract】 Objective To analyze clinical value by serum human epididymis protein 4 （HE4）， carbohydrate antigen 125 （CA125）， carbohydrate antigen 15-3 （CA15-3） for diagnosis and prognosis evaluation of ovarian cancer. Methods There were 55 patients with ovarian cancer as group A， 66 patients with benign pelvic disease as group B， and 45 healthy women as control group. Analysis and comparison were made on serum HE4， CA125 and CA15-3 levels in all groups， along with preoperative and postoperative serum HE4， CA125 and CA15-3 levels in ovarian cancer patients. Results Group A had obviously higher HE4， CA125 and CA15-3 levels than group B and control group （P<0.05）， and group B had much higher CA125 and CA15-3 levels than control group （P<0.05）. Combined detection of HE4+CA125+CA15-3 showed higher sensitivity as 92.73%， specificity as 90.99%， positive predictive value as 83.61% and negative predictive value as 96.19% than single index detection. There were 36 patients received surgical treatment， and they had all lower HE4， CA125 and CA15-3 levels after operation than those before operation （P<0.05）. Conclusion As a ovarian tumor marker with high specificity， HE4 combining with CA125 and CA15-3 in detection can improve diagnostic accordance rate of ovarian cancer. This method contains highly clinical value for prognosis evaluation of ovarian cancer.

【Key words】 Ovarian cancer； Human epididymis protein 4； Carbohydrate antigen 125； Carbohydrate antigen 15-3

卵巢癌是临床妇科较为常见的一种恶性肿瘤， 但是早期患者并不会表现出明显的临床症状， 当前临床上尚未研究出比较成熟、科学的早期诊断方法， 极易造成误诊、漏诊[1]， 导致发现时已多属晚期， 增加治疗难度。目前， 最为常用的卵巢癌肿瘤标志物是CA125[2]， 但CA125特异性较低， 且血清中CA125敏感性和肿瘤分期有一定关系。另一种肿瘤标志物糖类抗原CA15-3在卵巢癌中也有不同程度的表达， 但假阳性率较高， 对卵巢癌的早期诊断意义较小。近年来新提出了HE4用于卵巢癌的早期诊断， 其在卵巢癌组织和患者血清中均高度表达， 是一种有效的新的卵巢癌标志物[3]。本研究检测卵巢癌患者血清中HE4、CA125、CA15-3水平， 探讨三者在卵巢癌的诊断及预后评估的应用价值， 为卵巢癌的早期诊断及治疗提供指导意义， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2014年6月～2015年6月在本院就诊的经病理学检查确诊的患者121例， 其中卵巢癌患者55例作为A组， 年龄22～83岁， 平均年龄（55.3±9.3）岁；未绝经者13例， 绝经者42例；手术治疗患者36例。盆腔良性疾病患者66例作为B组， 年龄20～69岁， 平均年龄（43.5±8.5）岁；未绝经者46例， 绝经者20例。同时选取同期在本院进行健康体检的45例健康女性作为对照组， 年龄23～52岁， 平均年龄（36.4±6.8）岁， 所有女性均无心、肝、肺、肾等严重的脏器疾病。

1. 2 标本采集及检测方法 采集三组对象的清晨空腹静脉血3 ml（手术患者于术前1 d、术后1周采血， 均未经化疗）， 放置在室温下15 min， 3000 r/min进行离心， 10 min后取上层清液。选用罗氏全自动电化学发光分析仪以及相应的配套试剂测定三组对象的HE4、CA125、CA15-3水平， 严格根据相应的操作规程说明进行操作。阳性判定值：HE4>132 pmol/L （绝经者）， HE4>92.4 pmol/L （未绝经者）， CA125>35 U/ml， CA15-3 >32 U/ml。

1. 3 统计学方法 采用SPSS21.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 三组HE4、CA125、CA15-3水平比较 A组HE4、CA125、CA15-3水平显著高于B组及对照组（P<0.05）；B组HE4水平与对照组比较差异无统计学意义（P>0.05）， CA125、CA15-3水平明显高于对照组（P<0.05）。见表1。

2. 2 各指标对卵巢癌诊断价值比较 以病理学诊断为“金标准”计算敏感性和特异性， 各指标对卵巢癌诊断结果显示， HE4+CA125+CA15-3联合检测的敏感性为92.73%、特异性为90.99%、阳性预测值为83.61%、阴性预测值为96.19%， 均高于单一指标的检测方法。见表2。

2. 3 36例接受手术治疗卵巢癌患者手术前后HE4、CA125、CA15-3水平变化 本次36例卵巢癌患者接受手术治疗， 患者手术后HE4、CA125、CA15-3水平均明显低于手术前（P<0.05）。见表3。

3 讨论

CA125是一种存在于体腔上皮化生组织细胞表面的抗原， 属于高分子糖蛋白， 在上皮性卵巢恶性肿瘤细胞中表达较高， 是临床常用的卵巢癌首选标志物。但是， CA125的特异性较低， 大约50%的卵巢癌Ⅰ期患者并没有CA125水平升高的现象， 某些良性卵巢疾病也会导致CA125水平升高。因此， 单用CA125检测在卵巢癌早期诊断中存在一定的局限性， 也不能全面反映病情的进展情况。CA15-3 是乳腺癌的最重要的特异性标志物， 除在乳腺癌患者中表达外， 在其他肿瘤， 如肺癌、肾癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、肝癌等也可能有不同程度的升高。本研究显示， 卵巢癌患者CA125和CA15-3水平显著高于盆腔良性疾病患者和健康女性， 说明CA125、CA15-3适合作为卵巢癌的早期筛选指标， 但由于两者特异性较低， 因此， 在临床诊断上亟需一种更好的诊断工具以尽早诊断卵巢癌。

HE4是一种新的肿瘤标志物， 正常生理情况下， HE4在呼吸道、生殖系统和卵巢组织中有非常低水平的表达， 但在卵巢癌组织和患者血清中均高度表达， 可用于卵巢癌的早期检测、鉴别诊断、治疗监测及预后评估[4]。本研究研究表明， HE4在卵巢癌患者血清中表达水平及阳性率明显高于盆腔良性疾病患者和健康正常人群， 与文献[5]报道一致。

由表2看出， HE4对卵巢癌的敏感性与CA125相当， 高于CA15-3， 而特异性高于CA125、CA15-3， 这说明HE4是卵巢癌早期诊断的一种较好肿瘤标志物， 能与CA125、CA15-3相互补充[6]。HE4+CA125+ CA15-3联合检测为92.73%、特异性为90.99%、阳性预测值为83.61%、阴性预测值为96.19%， 三者联合应用， 大大增加了卵巢癌诊断的准确性。另外， 本研究还发现卵巢癌手术患者术后HE4、CA125、CA15-3水平明显低于手术前（P<0.05）， 由此可见三项指标都可以有效评估患者预后， 但是HE4下降幅度相对于CA125、CA15-3更明显， 说明HE4对治疗监测及预后评估有更高的临床价值， 与尚陈宇等[7]的研究结果一致。

综上所述， 对卵巢癌患者进行HE4定量检测， 有助于早期诊断、监测疾病状态及预后评估。HE4、CA125、CA15-3联合检测， 不但能为临床诊断卵巢癌提供更准确的检测结果， 还能帮助医生监测治疗效果并及早发现疾病复发和转移， 改善卵巢癌的管理， 提高患者生存率。

参考文献

[1] 张宏兴. 血清CA125、CA19-9、CEA、AFP 联检在卵巢癌诊断中应用价值研究. 中国妇幼保健， 2013， 25（3）：4247-4249.

[2] Riedinger J， Bonnetain F， Basuyau J， et al. Change in CA125 levels after the first cycle of induction chemotherapy is an independent predictor of epithelial ovarian tumor outcome. Ann Oncol， 2007， 18（5）：881-885.

[3] Barbieri RL. In women who have a pelvic mass Have you tried this new ovarian Ca biomarker？ OBG Management， 2010， 22（4）：8-12.

[4] 邹姝丽， 崔恒. 人附睾分泌蛋白4在卵巢癌诊断中的应用. 中国实用妇科与产科杂志， 2011， 27（1）：66-69.

[5] Yang Z， Wei C， Luo Z， et al. Clinical value of serum human epididymis protein 4 assay in the diagnosis of ovarian cancer： a meta-analysis. Onco Targets Ther， 2013， 6（3）：957-966.

[6] 朱自力， 戴伟萍， 肖春红， 等. 血清HE4， CA125联合ROMA指数在卵巢癌预测和诊断中的应用价值. 现代检验医学杂志， 2014， 29（2）：76-77.

[7] 尚陈宇， 刘冬冬， 徐建华， 等. HE4和CA125联合检测在卵巢癌诊断及预后评估中的价值研究. 中国妇幼保健， 2014， 29（33）：

5492-5494.

[收稿日期：2016-03-14]