金银花联合生肌膏预防晚期肝癌患者服用索拉非尼致手足皮肤反应效果评价

刘　霞　俞　娟　高瑞珍　高　薇



金银花联合生肌膏预防晚期肝癌患者服用索拉非尼致手足皮肤反应效果评价

刘霞俞娟高瑞珍高薇

目的：探讨金银花浸泡联合生肌膏外敷对晚期肝癌患者服用索拉非尼后并发手足皮肤反应的疗效。方法：选取2014年4月～2015年4月入住我院接受索拉非尼治疗的肝癌患者55例，将其随机分为观察组28例和对照组27例，观察组开始服用索拉非尼同时，采用金银花联合生肌膏预防手足皮肤不良反应；对照组使用尿素软膏进行皮肤护理。结果：观察组患者手足皮肤严重程度轻于对照组(P<0.05)，首发皮损时间迟于对照组(P<0.05)，皮损病程时间短于对照组(P<0.05)。结论：金银花联合生肌膏的使用有效降低了索拉非尼所致的肝癌手足皮肤反应严重程度，保证了用药的延续性，提高了患者对药物的耐受性和安全性，从而有效提高患者的生存质量。

晚期肝癌；金银花；生肌膏；索拉非尼；手足皮肤反应；靶向治疗

原发性肝癌是我国常见的消化系统恶性肿瘤，好发于中年，多见于男性。原发性肝癌因为起病隐匿，患者通常丧失了早期手术治疗的机会[1]。肝癌的治疗是以手术为主，化疗、介入治疗等手段的综合治疗，但是对于晚期肝癌的疗效往往欠佳[2]。近年来，以索拉非尼为代表的分子靶向药物投入临床使用，取得了一定治疗效果。索拉非尼是分子靶向药物，具有双重的抗肿瘤作用，一方面，可通过阻断细胞信号传导通路而直接抑制肿瘤细胞的增殖；另一方面，还可抑制新生血管的形成和切断肿瘤细胞的营养供应而达到遏制肿瘤生长的目的[3]，因其确切的疗效和良好的耐受性给肝癌患者带来希望。回顾研究发现，很多患者出现较多副反应，如皮肤毒性、恶心、呕吐、腹泻、骨髓抑制、间质性肺炎、高血压及过敏反应等，其中手足皮肤相关不良反应的发生率最高[4]。由于手足皮肤不良反应在用药期间长期存在，严重影响患者的生活质量，甚至放弃治疗。为预防索拉非尼导致肝癌患者手足皮肤反应，本研究在患者开始口服索拉非尼的同时即给予预防性金银花浸泡联合生肌膏外涂，取得了一定的疗效，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选取2014年1月～2015年4月入住我院接受索拉非尼治疗的肝癌患者为研究对象。纳入标准：(1)经组织病理学或细胞学检查确诊为肝癌，肝功能均Child-Pugh A级。(2)年龄>18岁。(3)精神正常，语言表达清楚。(4)预期生存期>3个月。(5)第1次接受索拉非尼治疗。(6)治疗前无皮肤病及皮肤过敏史。(7)自愿参加本研究，并签署知情同意书。排除标准：(1)未经细胞学或病理学证实的肝癌患者。(2)对生肌膏过敏。(3)对索拉非尼药物严重过敏患者。入选患者55例，其中男33例，女22例。平均年龄(54.33±11.41)岁。将患者随机分为观察组28例与对照组27例，观察组男16例，女12例；平均年龄(54.61±11.91)岁。对照组男17例，女10例；平均年龄(54.23±12.15)岁。两组患者性别、年龄、疾病类型的差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1对照组患者口服索拉非尼的治疗剂量为400 mg，2次/日，在早餐和晚餐前服用，避免高脂食物，不使用胃酸抑制药物。治疗时间应持续应用，直至肿瘤进展或毒性反应不能耐受[5-6]。尿素软膏外涂手足处皮肤，2次/日。出现手足皮肤反应副作用较大的患者，遵医嘱适量减量或停药。

1.2.2观察组患者口服索拉非尼的治疗剂量为400 mg，2次/日，在早餐和晚餐前服用，避免高脂食物，不使用胃酸抑制药物。治疗时间应持续应用，直至肿瘤进展或毒性反应不能耐受[5-6]。服用索拉非尼当天，用15～20 g金银花加入1000 ml 水煮沸，待温度降低至40～50 ℃后浸泡手脚15～20 min，2次/日。使用中医院自制的生肌膏，涂布于手足等处，2次/日。使用前在耳后、上臂内侧等皮肤柔软处做过敏试验。

1.3护理措施

1.3.1心理护理两组患者均为晚期肝癌患者，对自己的病情有着相当程度的了解。因此，患者的负面情绪往往比较明显，对于接受新的治疗有着自己的担心，因此，患者焦虑情绪往往比较明显。针对这种情况，护士应该和患者进行充分的沟通和交流，告知其索拉非尼服用后的皮肤副作用，正确解释用药疗效与副作用的关系，增强患者信心。讲解出现手足皮肤反应后的处理方法。

1.3.2局部皮肤护理要告知患者减少日光照射；保持皮肤清洁，勤剪指甲，不使用化妆品，减少对皮肤的刺激。两组患者均进行健康教育，告知患者服药注意事项、取药方法等。通过微信、QQ等形式建立患者资料库，通过电话每周电话随访及现代网络通讯及时了解患者服药情况，强化金银花浸泡和生肌膏涂手足的执行情况、了解手足皮肤反应状况、告知患者对手足综合征的观察要点，并做宣教、记录。根据患者皮肤反应分级，对出现手足综合征进行对症处理。

1.4评价指标

1.4.1皮肤反应评价指标参照国际目前通用的NCI-CTCAE 3.0版本，将严重程度分为三度：Ⅰ度，手和(或)足的麻木、感觉迟钝或感觉异常、麻刺感，无痛、肿胀或红斑和(或)不适，这些异常并不影响正常活动；Ⅱ度，手和(或)足有痛感的红斑及水种和(或)不适，影响患者活动；Ⅲ度，手和(或)足潮湿、脱屑、大泡形成或剧烈疼痛和(或)严重不适，导致患者无法工作或进行日常活动[5]。

1.4.2首发皮损时间及皮损病程比较统计两组患者的首发皮损时间及皮损病程。

1.5统计学处理采用SPSS 21.0统计学软件，等级资料比较采用Wilcoxon秩和检验，计量资料比较符合正态分布采用t检验，检验水准α=0.05。

2　结　果

2.1两组患者服药后手足皮肤严重程度比较(表1)

表1　两组患者服药后手足皮肤严重程度比较(例)

2.2两组患者首发皮损时间及皮损病程比较(表2)

表2　两组患者首发皮损时间及皮损病程比较±s)

3　讨　论

肝癌在我国恶性肿瘤中排名居于第二位，且绝大多数患者确诊疾病已处于中晚期，错过最佳治疗时机[7]。但伴随着肿瘤分子生物学领域的技术进步，分子靶向治疗药物使得晚期肝癌的治疗技术有了新的突破，给患者带来新的希望。索拉非尼是一种多靶点分子靶向药物，具有双重的抗肿瘤作用，既可通过阻断RAF/MEK/ERK介导的细胞信号传导通路而直接抑制肿瘤细胞的增殖；还可通过作用于血管内皮生长因子受体，抑制新生血管的形成和切断肿瘤细胞的营养供应而达到遏制肿瘤生长的目的[8-9]。而皮肤是药物不良反应最主要的靶器官之一，也是肝癌患者服用药物后主要副作用。据研究显示，索拉非尼在黄种人的手足反应发病率远高于西方国家[6]。而我国目前尚缺乏有效及系统的治疗方法，严重的甚至可能导致索拉非尼药物减量甚至停用，最终影响肿瘤的治疗效果。张丽娟等[10]研究表明，使用重组人表皮生长因子喷洒于患处，治疗使用靶向药物导致的后皮肤皲裂被证实有较好的修复作用，可以缩短伤口的愈合时间，减轻患者疼痛症状，优于对照组。李少丽[11]使用维生素AD联合透明贴用于治疗靶向药物相关皮肤皲裂，结果表明，愈合时间和治疗效果均优于对照组，维生素AD联合透明贴可以保持皮肤湿润，防止外界微生物的侵袭，消退炎症。上述研究结果表明，有效的干预可大大降低手足反应发生率，减少药物的副作用。我们的研究结果也发现，通过在治疗期间同步金银花联合生肌膏进行预防，患者手足反应的严重程度较对照组有了明显的降低，并且手足反应的首发时间推迟、持续时间缩短。

中医药理的研究表明，金银花性寒，味甘，入肺经、心经、胃经，具有清热解毒、抗炎、补虚疗风的功效，主治胀满下疾、温病发热，热毒痈疡和肿瘤等症，体外实验也表明，金银花对多种致病菌均具有一定的抑制作用，能够抑制细菌体内蛋白质的合成，同时还可促进白细胞的吞噬功能[12]。金银花的此类功效可及早干预手足皮肤反应，避免继发性皮肤感染发生，减少皮肤损伤几率。而生肌膏有炉甘石、生血余、生地黄、象皮、当归、龟甲、生石膏等有效成分。具有去腐生肌，消炎长皮作用。该药膏有效成分具有减少组织渗出、减少出血、减轻氧自由基的损伤，提高组织携氧能力，对创面有保护作用，减轻了创面的继发损害，保护了创面的残存上皮细胞，促进和提高愈合质量[13]。本研究显示观察组手足皮肤反应严重程度轻于对照组。因此，通过金银花浸泡联合生肌膏外敷，保证了索拉非尼用药的延续性，提高了患者对药物的耐受性和安全性，从而有效提高患者的生存质量。

此外，日常的护理措施也对患者手足反应的发生以及严重程度具有重要作用。从使用索拉非尼开始，一方面要对患者进行完善的心理护理，提升患者的正能量，为患者进行治疗树立信心；另一方面，进行健康宣教，减少皮肤的刺激，勤剪指甲，可减少感染的可能性；此外，还要告知患者进行金银花浸泡和生肌膏涂布的时间、剂量和范围，提高治疗的效果。我们的研究结果表明，金银花联合生肌膏的使用有效降低了索拉非尼所致的肝癌手足反应严重程度，尤其是在促进皮肤的愈合、修复方面更加突出。

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[11]李少丽.维生素AD联合透明贴用于靶向治疗后皮肤皲裂的疗效观察[J].当代护士(学术版),2011(10):67-68.

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(本文编辑崔兰英)

2015-12-07)

10.3969/j.issn.1672-9676.2016.13.067

510060广州市广东省广州市中山大学附属肿瘤医院(刘霞，俞娟，高瑞珍)，盐城卫生职业技术学院(高薇)

刘霞：女，本科，护师

高薇，女，硕士，副教授

江苏省教育厅“青蓝工程”资助项目资助(201239)