卡介菌多糖核酸联合咪唑斯汀治疗慢性特发性荨麻疹疗效及安全性研究

孙利炎（广东省潮州市中心医院，潮州 515600）

卡介菌多糖核酸联合咪唑斯汀治疗慢性特发性荨麻疹疗效及安全性研究

孙利炎
（广东省潮州市中心医院，潮州 515600）

目的探讨卡介菌多糖核酸联合咪唑斯汀治疗慢性特发性荨麻疹的治疗效果及安全性。方法纳入我院2013年1月—2014年11月确诊为慢性特发性荨麻疹的患者150例，随机平均分为2组，其中观察组75例，予隔天臀部肌内注射卡介菌多糖酸2 mL并联合每天口服咪唑斯汀10 mg；对照组75例，予每天咪唑斯汀10 mg口服，2组均连续治疗4周。分别于治疗前、治疗后2周、4周及3个月共4个时间点观察2组患者的症状积分的变化情况及有效率，并对2组的不良反应等安全性情况进行分析。结果治疗后2周、4周和3个月2组患者的症状积分和有效率与治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后2周观察者与对照组症状积分和有效率2组比较差异无统计学意义（P＞0.05），而治疗后4周和3个月2组的症状积分和有效率比较差异有统计学意义（P＜0.05）；2组均未发现严重的不良反应，其中观察组有10例患者、对照组有8例患者出现了轻度的嗜睡现象，观察组、对照组各有2例出现了头痛现象，均未做任何特殊处理，停药后症状消失。所有患者的肝肾功能等实验室检查均无异常表现。结论卡介菌多糖核酸联合咪唑斯汀治疗慢性特发性荨麻疹疗效确切且安全性高。

卡介菌多糖核酸；咪唑斯汀；联合治疗；慢性特发性荨麻疹

慢性特发性荨麻疹是指连续6周或者以上每天或几乎每天都发生的荨麻疹，严重影响着患者的生活和工作，归类于严重的过敏性疾病，该病无明显的诱发因素，其病因复杂，发病因素包括免疫、遗传、环境等多种因素，不仅与超敏反应关系密切，还涉及到感染、凝血系统等方面［1］。目前治疗慢性特发

性荨麻疹主要是积极的寻找病因，非镇静类的抗组胺药物作为一线的治疗方法在临床上广泛使用，但是停药后还存在病情复发的可能，因此大量指南指出针对荨麻疹的治疗，查清诱因和潜在的病因并对症治疗是关键［2］。近年来的研究发现通过提高抗组胺类药物剂量或者联合使用抗组胺药物可以获得良好的临床疗效。我院2013年1月—2014年11月对慢性特发性荨麻疹的患者予卡介菌多糖酸联合咪唑斯汀治疗荨麻疹取得了良好的临床疗效，报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料纳入我院2013年1月—2014年11月确诊为慢性特发性荨麻疹的患者150例，其中男73例，女77例，随机平均分为2组，其中观察组75例，男36例，女39例，平均年龄（36.25±10.23）岁，平均病程（12.64±6.98）个月；对照组75例，男37例，女38例，平均年龄（32.48±9.63）岁，平均病程（13.56±5.65）个月。2组患者的一般资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2诊断标准参照文献［3］对慢性特发性荨麻疹的诊断标准进行制定。

1.3纳入标准①符合本病诊断标准；②年龄20～60岁；③病程持续至少6周以上；④风团发作每周至少2次及2次以上；⑤依从性强，愿意接受本临床研究。

1.4排除标准①年龄＜20岁或＞60岁的患者，妊娠期、哺乳期的患者；②有严重其他系统疾病和恶性肿瘤的患者；③全身皮肤合并有真菌或细菌感染；④正接受咪唑类抗真菌药物治疗或者大环内酯抗生素治疗；⑤3个月内使用过糖皮质激素、免疫抑制剂或者抗组胺类药物；⑥不愿意接受本临床研究，依从性差的患者。

1.5研究方法慢性特发性荨麻疹的患者150例，随机平均分为2组，其中观察组75例，予隔天臀部肌内注射卡介菌多糖酸2 mL并联合每天口服咪唑斯汀10 mg；对照组75例，予每天咪唑斯汀10 mg口服，2组均连续治疗4周。

1.6检测指标分别于治疗前、治疗后2周、4周及3个月共4个时间点观察2组患者的症状情况，包括瘙痒的程度、风团的数目及大小，每次发作的持续时间和发作的次数；并对治疗前、治疗后2周、4周及3个月共4个时间点的有效率分进行疗效评判；通过检测2组治疗前后的血尿常规、肝肾功能及心电图对2组的不良反应等安全性情况进行分析。

1.7评价标准［3］症状评分标准如下。瘙痒程度：无瘙痒为0分，轻度瘙痒为1分，能忍受的中度瘙痒为2分，不能忍受的严重瘙痒为3分；风团大小：无风团为0分，直径＜0.5 cm为1分，直径为0.5～2 cm的为2分，直径＞2 cm的为3分；风团数目：无风团为0分，1～6个风团的为1分，7～12个风团的为2分，12个以上风团的为3分；每天发作次数：每天发作0次的为0分，每天发作1次的为1分，每天发作2～3次的为2分，每天发作3次以上的为3分；持续发作的时间：持续发作为0 h的为0分，持续发作时间小于4 h的为1分，持续发作时间为4～12 h的为2分，持续发作时间大于12 h的为3分。

分别于治疗前、治疗后2周、4周及3个月对疗效进行评价。根据公式：症状积分下降指数=（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分×100%。其中痊愈的标准为2周内皮肤划痕征为阴性，病情没有复发，积分下降指数为100%；显效的判断标准是停药后1～2周内复发，积分下降指数为80%；好转的评判标准为积分下降指数在≥30%与＜80%之间；进步的评判标准即积分下降＜30%；无效的评判标准为症状加重或者无变化，积分下降指数为0。其中以好转、显效、痊愈计为有效率。

1.8统计学处理采用SPSS 21.0统计软件对数据做统计分析，计量资料数据采用±s表示，2组间的比较采用独立样本t检验，计数资料百分率的比较采用χ2检验，P＜0.05具有统计学意义。

2　结果

2.12组患者的症状情况比较治疗前、治疗后2周、4周及3个月共4个时间点观察2组患者的症状积分的变化情况，结果显示，治疗后2周、4周和3个月2组患者的症状积分与治疗前比较差异具有统计学意义（P＜0.05）；治疗后2周观察者与对照组症状积分2组比较差异无统计学意义（P＞0.05），而治疗后4周和3个月2组的症状积分比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.22组患者的有效率比较观察治疗前、治疗后2周、4周及3个月共4个时间点的有效率，进行疗效评判结果显示：治疗后2周、4周和3个月2组患者的有效率与治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后2周观察者与对照组有效率2组比较差异无统计学意义（P＞0.05），而治疗后4周和3个月2组有效率差异比较有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3不良反应对2组的不良反应等安全性情况进行分析，结果显示，2组均未发现严重的不良反应，其中观察组有10例、对照组有8例出现轻度的嗜睡现象，观察组、对照组各有2例出现头痛现象，均未做任何特殊处理，停药后症状消失。所有患者的肝肾功能等实验室检查均无异常表现。

表1　2组患者的症状情况比较　（s，分）

表1　2组患者的症状情况比较　（s，分）

注：与治疗前相比，①P＜0.05；同一时期与对照组比较，②P＜0.05。

组别　　瘙痒程度　　风团大小　　风团数目　　每天发作次数　　持续发作的时间治疗前观察组　2.75±0.42　2.63±0.53　2.79±0.35　2.69±0.52　2.58±0.46治疗前对照组　2.87±0.38　2.86±0.48　2.84±0.29　2.69±0.74　2.45±0.56治疗后2周观察组　1.98±0.45①　1.95±0.35①　1.39±0.25①　1.54±0.57①　1.69±0.81①治疗后2周对照组　1.93±0.42①　1.93±0.41①　1.34±0.33①　1.55±0.42①　1.66±0.74①治疗后4周观察组　1.23±0.53①②　1.12±0.31①②　0.96±0.23①②　1.06±0.39①②　1.01±0.28①②治疗后4周对照组　1.86±0.65①　1.79±0.96①　1.26±0.29①　1.50±0.24①　1.49±0.75①治疗后3个月观察组　0.32±0.12①②　0.29±0.12①②　0.21±0.41①②　0.25±0.12①②　0.31±0.05①②治疗后3个月对照组　0.79±0.25①　0.69±0.26①　0.68±0.21①　0.48±0.12①　0.55±0.25①

表22组患者的有效率比较　　例（%）

3　讨论

慢性特发性荨麻疹是一类原因不明的难治性顽固性的皮肤病，困扰着患者的正常生活和工作，其发病机制较为复杂，近年来研究发现，辅助性T淋巴细胞比例失衡是导致变应性疾病发病的重要环节和使动因素［4-5］。由于患者可能存在Th1亚群功能下降和Th2亚群功能亢进，IL-4促进CD4细胞产生白介素等细胞因子从而促进肥大细胞的活化，与该病的发生有着密切的相关性［6］。

卡介菌多糖核酸是一种具有促进T淋巴细胞增殖分化的药物，通过抑制IgE的生成进而刺激网状皮质系统，稳定肥大细胞膜，激活单核吞噬细胞系统，减少慢反应无视、组胺、缓激肽、嗜酸性细胞趋化因子、5羟色胺等一系列生物活性介质释放，促进干扰素的生成，进而调节机体免疫功能，抑制Th2细胞增殖和白介素的产生，进而对IgE发挥抑制的作用［7-8］。咪唑斯汀是H1受体拮抗剂，是苯咪唑类抗组胺物质，具有抗过敏作用，对组胺H1受体具有高度的亲和力，持续时间长起效快，抑制肥大细胞释放组胺［9-10］。

近年来的研究发现通过提高抗组胺类药物剂量或者联合使用抗组胺药物可以获得良好的临床疗效。本研究中采用卡介菌多糖核酸联合咪唑斯汀治疗慢性特发性荨麻疹结果显示，治疗后4周和3个月2组的症状积分和有效率明显优于治疗前。观察组优于对照组。通过卡介菌多糖核酸联合咪唑斯汀的共同作用，可高选择性抑制变态反应，加快缓解荨麻疹的症状。卡介菌多糖核酸从卡介菌中提取出来，去除了细菌原性，诱导干扰素的产生，保留抗原性，抑制Th2细胞和白介素的增殖和释放，联合咪唑斯汀可共同调解机体的体液免疫和细胞免疫功能，从而抑制变态反应的发生，对治疗慢性特发性荨麻疹具有重要的意义［11-12］。

本研究结果还显示，2组均未发现严重的不良反应，所有患者的肝肾功能等实验室检查均无异常表现。提示2组患者在整个治疗过程中是安全有效的，抗组胺药物与免疫调节剂的联合应用可以提高慢性特发性荨麻疹的疗效并且治疗过程是安全的。

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［6］王福喜，张华丽，张书岭.卡介菌多糖核酸联合依巴斯汀治疗慢性荨麻疹的疗效观察［J］.临床和实验医学杂志，2009，8（4）：29-31.

［7］范雯.卡介菌多糖核酸治疗慢性荨麻疹的临床疗效［J］.临床合理用药杂志，2010，24（3）：55-56.

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［9］冯彩莲，叶辉胜.血清IL-4在卡介苗多糖核酸治疗慢性荨麻疹疗效观察中的应用［J］.临床合理用药杂志，2009，15（3）：61-62.

［10］顾之涛，穆华.咪唑斯汀联合卡介菌多糖核酸治疗慢性荨麻疹［J］.中华皮肤科杂志，2004，36（1）：21.

［11］关博，郁长峰，韩延玲，等.地氯雷他定联合卡介菌多糖核酸治疗慢性荨麻疹［J］.现代中西医杂志，2010，19（11）：1323-1324.

［12］朱秀兰，王志华，景卫霞，等.卡介菌多糖核酸治疗慢性荨麻疹临床疗效观察［J］.中外医学研究，2010，14（8）：119.

Efficacy and Safety of BCG-PNA Combined with Mizolastine in Treating Chronic Idiopathic Urticaria

Sun Liyan
Chaozhou Center Hospital in Guangdong Province，Chaozhou 515600，China

ObjectiveIn order to investigate the efficacy and safety of Bacillus Calmette Guerin-polysaccharide nucleic acid （BCG-PNA）combined with mizolastine in treating chronic idiopathic urticaria.Methods One-hundred and fifty patients diagnosed as chronic idiopathic urticaria in our hospital from January 2013 to November 2014 were randomly divided into two groups.Seventy-five cases in observation group were given intramuscular injection of BCG polysaccharide acid 2 mL every other day combined with taken mizolastine 10 mg orally daily，and 75 cases in control group taken mizolastine 10 mg orally daily，both two groups were treated continuously for 4 weeks.Changes in symptom scores and effective rate of patients in the two groups were observed before treatment，2 weeks，4 weeks and 3 months after treatment.Meanwhile adverse reactions and security of the two groups were analyzed.ResultsAfter treatment for 2 weeks，4 weeks and 3 months，the difference of symptom score and effective rate of the patients between the two groups were statistically significant（P＜0.05）.There was no significant difference in symptom scores and effective rate between the two groups and the control group after treatment for 2 weeks（P＞0.05）.And there was a statistically significant difference in symptom scores and effective rate between the two groups after treatment for 4 weeks and 3 months（P＜0.05）.No serious adverse reaction was found in both two groups.Ten patients in observation group and 8 patients in the control group had mild drowsiness phenomenon，and 2 cases in the observation group and 2 cases in the control group had appeared headaches.All of these cases did not do any special treatment，and the symptoms disappeared after withdrawal.All patients with liver and renal function and other laboratory tests showed no abnormal performance.ConclusionBCG-PSN combined with mizolastine in treating chronic idiopathic urticaria have exact curative effect good and high safety.

Bacillus Calmette Guerin-polysaccharide nucleic acid；Mizolastine；Combination therapy；Chronic idiopathic urticaria

R758.24

A

1672-0709（2016）03-0166-03

2015-07-06）