当归饮子加减方联合阿伐斯汀治疗慢性荨麻疹疗效观察

张丹露，季梅，傅英华，徐瑛，蒋寒芳，孙忠辉（上海市奉贤区皮肤病防治所，上海 201408）

·研究报告·

当归饮子加减方联合阿伐斯汀治疗慢性荨麻疹疗效观察

张丹露，季梅，傅英华，徐瑛，蒋寒芳，孙忠辉
（上海市奉贤区皮肤病防治所，上海 201408）

目的观察当归饮子加减方联合阿伐斯汀治疗慢性荨麻疹的疗效及安全性。方法 慢性荨麻疹患者160例随机分成4组：联合组37例给予当归饮子加减方，水煎服，1剂/d，早晚分服，阿伐斯汀8 mg，2次/d；阿伐斯汀组38例给予阿伐斯汀8 mg，2次/d；当归饮子组36例给予当归饮子加减方水煎服1剂/d早晚分服。安慰剂组40例给予维生素E胶囊100 mg，2次/d。4组患者均4周为1个疗程，治疗开始后每周随访并评估疗效。结果4组慢性荨麻疹患者4周治疗有效率比较：联合组与阿伐斯汀组、当归饮子组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。症状、体征总积分下降值的比较，除联合组和阿伐斯汀组在治疗后第1周差异无统计学意义（P＞0.05）外，其余各组间都有统计学意义（P＜0.05）。结论当归饮子加减方联合阿伐斯汀治疗慢性荨麻疹疗效确切。

当归饮子；阿伐斯汀；慢性荨麻疹

慢性荨麻疹（Chronic urticaria，CU）在临床十分常见，其病因和发病机制尚不清楚，治疗以对症为主，病情容易反复而严重影响患者的生活质量。笔者采用当归饮子加减方联合阿伐斯汀（商品名：欣西，重庆华邦制药有限公司，生产批号H20083406）治疗CU，并分别与单独应用这两种药物进行比较，取得了比较满意的疗效，现报道如下。

1　资料与方法

1.1病例资料受试者均为我院2014年6月—2014年12月门诊治疗的CU患者。入选标准：①符合慢性荨麻疹诊断标准［1］；②年龄15～60岁，性别不限；③无严重心、肝、肺、肾及代谢疾病；④治疗前1个月内未接受过糖皮质激素、免疫抑制剂治疗，1周内未予抗组胺药；⑤病程大于6周；⑥自愿接受治疗并能遵循医嘱。排除标准：①年龄小于15岁或大于60岁；②合并有心脑血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病及精神病患者或合并继发感染者；③患有某些系统性疾病如风湿热、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、恶性肿瘤、甲亢以及肾炎、糖尿病等内脏或全身性原发疾病引起的荨麻疹，或遗传性荨麻疹。④妊娠或哺乳期妇女；⑤已知对阿伐斯汀过敏者；⑥3个月内使用过对肝、肾功能有严重影响的药物者。剔除标准：①不符合纳入标准而被误纳入者；②用药过程中出现不良反应，难以忍受或因疗效不佳患者自行退出者；③用药过程中患者并发其他疾病，不适宜继续用药者。④不按时服药或自动放弃治疗者。

共入选CU患者160例，随机将患者分成4组。当归饮子加减方联合阿伐斯汀治疗组（联合组）、阿伐斯汀治疗组（阿伐斯汀组）、当归饮子加减方治疗组（当归饮子组）和安慰剂组。联合组40例，未坚持治疗2例，共38例。其中男18例，女22例，年龄17～62岁，平均（30.5±11.6）岁，病程5个月～8年，平均（3.1±10.6）年；阿伐斯汀组40例，未坚持治疗1例，共39例。其中男17例，女23例，年龄16～57岁，平均（31.3±11.1）岁，病程3个月～6年，平均（3.1±1.7）年。当归饮子组40例，未坚持治疗2例，共38例。其中男21例，女19例，年龄18～60岁，平均（30.7±10.8）岁，病程5个月～8年，平均（3.2±1.3）年。安慰剂组40例，未坚持治疗3例，共37例。其中男20例，女20例，年龄18～60岁，平均（29.7±11.8）岁，病程5个月～8年，平均（3.1±1.5）年。各组患者的年龄、性别与初诊时病情严重程度的差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.2方法

1.2.1治疗方法联合组给予当归饮子加减方（当归15 g，白芍30 g，川芎9 g，生地黄30 g，白蒺藜15 g，防风15 g，荆芥15 g，何首乌15 g，生黄芪30 g，生甘草6 g水煎服。湿热者，辨证酌加苦参、地肤子、白鲜皮；脾虚湿蕴者，辨证酌加党参、薏苡仁；心烦易怒，久病精神紧张，情绪抑郁者，辨证酌加酸枣仁、夜交藤；瘙痒剧烈者，辨证酌加徐长卿、乌梢蛇。头煎加水500 mL，煎至200 mL温服；第2次煎加水300 mL，煎至150 mL温服，1剂/d，服2次，以4周为1疗程）；阿伐斯汀8 mg 2次/d；阿伐斯汀组单纯给予阿伐斯汀，方法同前；当归饮子组单纯给予当归饮子加减方，方法同前；安慰剂组40例给予维生素E胶囊100 mg 2次/d。4组患者均4周为1个疗程，治疗开始后每周随访并评估疗效，治疗未满4周而痊愈的患者继续服药至28 d，以巩固疗效。

1.2.2疗效观察与评判标准分别于治疗开始前、治疗开始后第1、2、3、4周评定患者的症状积分下降指数（SSRI），记录不良反应。根据文献［2］，疗效观察按患者的症状、体征总积分进行临床评价。观察内容：瘙痒，风团数量，风团大小。上述3项评分相加为总分。临床疗效评定标准：治疗开始前及治疗开始后第1、2、3、4周评价疗效。SSRI=（治疗前总积分-治疗后总积分）/治疗前总积分100%；痊愈为SSRI 95%～100%；显效为SSRI 50%～94%；好转为SSRI 20%～49%；无效为SSRI＜20%。痊愈加显效例数的百分比合计为有效率。

1.3统计学方法计量资料比较用t检验，计数资料比较用χ2检验，所有数据用SPSS 18.0统计软件包分析。

2　结果

2.1临床治疗有效率比较联合组与阿伐斯汀组、当归饮子组、安慰剂组CU患者治疗4周有效率比较见图1。联合组与阿伐斯汀组、当归饮子组比较第1周χ2=10.464 8，P=0.005 1；第2周χ2=12.258 0，P= 0.002 3；第3周χ2=7.370 8，P=0.025 0；第4周P= 10.400 5，P=0.005 2。差异有统计学意义（P＜0.05）；安慰剂组与前3组比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。

图1　4组CU患者治疗4周有效率比较

2.2症状、体征总积分下降值的比较联合组与阿伐斯汀组、当归饮子组在治疗后第1、2、3、4周症状、体征总积分下降的值比较见图2。联合组与阿伐斯汀组、当归饮子组分别进行t检验。其中联合组和阿伐斯汀组在治疗后第1周差异无统计学意义（t= 1.625 8，P=0.106 8）。其余第1周联合组与当归饮子组（t=3.758 9，P=0.003 9）、第2周联合组和阿伐斯汀组（t=2.088 9，P=0.043 1）、联合组与当归饮子组（t= 4.238 3，P=0.000 1）、第3周联合组和阿伐斯汀组（t =2.068 2，P=0.020 8）、联合组与当归饮子组（t=4.189 5，P=0.000 1）、第4周联合组和阿伐斯汀组（t=1.782 8，P=0.038 3）、联合组与当归饮子组（t=2.457 2，P= 0.007 1）。各组间差异都有统计学意义。

2.3复发和不良反应停药1个月后对在治疗4周痊愈的患者中进行随访，联合组复发7例，阿伐斯汀组复发12例，当归饮子组复发8例。不良反应主要为嗜睡、恶心，以上症状均出现于治疗开始3 d内，均未影响继续用药。其中联合组嗜睡1例，阿伐斯汀组嗜睡、头痛、恶心各2例，当归饮子组暂无不良反应。

图2　4组在治疗后第1、2、3、4周症状、体征总积分下降的值比较

3　讨论

慢性荨麻疹（CU）经久不愈，反复发作，给患者的生活、睡眠、学习和心理带来严重困扰。CU目前治疗仍然以控制症状为主，开展病因治疗价值有限，病因治疗是很多疾病治疗的基础，但就CU而言，开展病因治疗尚缺乏足够的理论和临床研究支持［3］。目前西药治疗CU主要为对症治疗，H1受体抗组胺药物作为一线药物在临床上应用广泛，其对多数急性荨麻疹有确切疗效，但对反复发作的CU却疗效欠佳。阿伐斯汀是强效的竞争性组胺H1受体拮抗剂，较难透过血脑屏障，嗜睡作用较轻，无明显的抗胆碱作用，起效快，止痒效果显著［4］。但是阿伐斯汀因半衰期短，需每日2～3次服用，影响患者依从性［5］。

中药是治疗CU的重要药物，尤其在服用西药无明显疗效或担心长期服用西药引发不良反应的情况下，患者往往求助于中药。中医药治疗CU有悠久历史，中医古籍中早有治疗慢性荨麻疹的记载，目前见于临床报道的方剂也较多。临床观察及实验研究显示当归饮子治疗慢性荨麻疹的疗效显著，对过敏反应迟发相重要的炎症介质白三烯B4（LTB4）具有明显抑制作用；当归饮子对LTB4的抑制作用应该是其临床疗效的基础之一，其他方面的机制有待进一步研究［6］。经方当归饮子出自《济生方》，组成为当归、白芍、川芎、生地、白蒺藜、防风、荆芥各1两，何首乌、黄芪各半两，炙甘草半两。其功效为养血滋阴、益气固表、疏风散邪。当归饮子主要用于治疗气血不足、卫气不固、风邪外束之证。方中当归、生地、白芍、何首乌养血滋阴以治其本，黄芪益气固表，荆芥、防风、白蒺藜祛风止痒，川芎行气活血，祛风止痒，生甘草调和诸药。诸药配合，养血滋阴益气固表而不留邪，疏散风邪而不伤正，有补有散，标本兼治。

笔者自拟的当归饮子加减方是在经方当归饮子的基础上根据患者临床表现，舌脉象辨证施治。自拟方是在当归饮子的基础方药上白芍、生地黄调整为30 g，防风、荆芥调整为15 g，其余方药剂量微调，组成为当归15g，白芍30g，川芎9g，生地黄30g，白蒺藜15 g，防风15 g，荆芥15 g，何首乌15 g，生黄芪30 g，生甘草6 g。湿热者，辨证酌加苦参、地肤子、白鲜皮；脾虚湿蕴者，辨证酌加党参、薏苡仁；心烦易怒，久病精神紧张，情绪抑郁者，辨证酌加酸枣仁、夜交藤；瘙痒剧烈者，辨证酌加徐长卿、乌梢蛇。

本研究发现，联合组患者的4周治疗有效率明显优于阿伐斯汀组和当归饮子组。症状/体征总积分下降值：除在治疗后第1周由于阿伐斯汀的快速起效，联合组和阿伐斯汀组差异无统计学意义，其余4周与对照组比较差异均有统计学意义。停药1个月后联合组痊愈患者复发少于对照组。故联合治疗的优越性在于中西医结合治疗作用于CU发病的多个环节，能持续提高疗效且疗效确切。单用中药组患者的疗效出现较其他2组晚，推测其是通过抑制慢性荨麻疹过敏反应迟发相重要的炎症介质白三烯B4（LTB4）来发挥作用。鉴于抗组胺药的不良反应及中药疗程长，阿伐斯汀联合当归饮子加减方治疗CU临床疗效确切。

［1］中华医学会皮肤性病学分会.荨麻疹诊疗指南（2014版）［J］.中华皮肤科杂志，2014，47（7）：514-516.

［2］蔡林，张建中.咪唑斯汀治疗慢性荨麻疹临床试验［J］.临床皮肤科杂志，2003，32（1）：42-43.

［3］郝飞，钟华.慢性荨麻疹发病机制和治疗策略的思考［J］.中华皮肤科杂志，2010，43（1）：1-5.

［4］赵辨.临床皮肤性病学 ［M］.4版.南京：江苏科技出版社，2009：267.

［5］Greaves MW，Tan KT.Chronic urticaria：recent advances［J］.Clin Rev Allergy Immunol，2007，33：134-143.

［6］肖红丽，崔学教.当归饮子对慢性荨麻疹迟发相过敏反应的影响研究［D］.广州中医药大学，2006.

Efficacy of Chinese Angelica Decoction Combined with Acrivastine in Treating Chronic Urticaria

Zhang Danlu，Ji Mei，Fu Yinghua，Xu Ying，Jiang Hanfang，Sun Zhonghui
Fengxian Institute of Dermatosis Prevention and Treatment，Shanghai 201408，China

ObjectiveIn order to observe the efficacy and safety of Chinese angelica decoction（CAD） combined with acrivastine in the treatment of chronic urticaria.Methods All of 160 cases of CU were randomly divided into four groups. Thirty-seven patients in the combination therapy group were orally received half pack of CAD decocted in water twice daily and acrivastine capsules 8 mg twice a day；38 patients orally received acrivastine capsules 8 mg twice a day.In the CAD group，36 patients were orally received half pack of CAD decocted in water twice daily.In the placebo group，40 patients were orally received vitamin E capsules 100 mg twice a day.The treatment course was four weeks.To assess the efficacy，patients were followed up weekly after the start of treatment.ResultsDuring the four weeks treatment，the combination therapy group showed significantly higher effective rates in comparison with others（P＜0.05）.On comparison for scores of symptoms and signs，the combination therapy also showed a better improvement than others（P＜0.05）except in the first week that there was no significant difference（P＞0.05）between combination therapy and the acrivastine.The placebo group in the four weeks treatment that there was no significant difference（P＞0.05）.Conclusion CAD combined with acrivastine is effective in treating CU.

Chinese angelica decoction；Acrivastine；Chronic urticaria

R758.24

A

1672-0709（2016）03-0155-03

上海市奉贤区科委基金资助项目（20151110）

孙忠辉，E-mial:szhgyy3344@163.com

2015-07-06）