健脾补肾汤联合西药对膝骨性关节炎患者微炎症状态、MMP-3、MMP-9及膝关节功能的影响分析*

吴　朋　徐铁锋

河北港口集团有限公司港口医院(秦皇岛066002)



健脾补肾汤联合西药对膝骨性关节炎患者微炎症状态、MMP-3、MMP-9及膝关节功能的影响分析*

吴朋徐铁锋

河北港口集团有限公司港口医院(秦皇岛066002)

摘要目的：探讨健脾补肾汤联合西药对脾肾两虚证膝骨性关节炎患者微炎症状态、基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及膝关节功能的影响。方法：选自我院收治的膝骨性关节炎93例，按照随机数字表法随机分为治疗组47例与对照组46例。对照组口服塞来昔布，治疗组在对照组基础上服用健脾补肾汤。两组疗程均为8周。结果：治疗组总有效率高于对照组(P<0.05)；两组血浆TNF-α和hs-CRP水平治疗后下降(P<0.05)；治疗组血浆TNF-α和hs-CRP水平治疗后低于对照组(P<0.05)；两组血清MMP-3、MMP-9水平治疗后下降(P<0.05)；治疗组血清MMP-3、MMP-9水平治疗后低于对照组(P<0.05)；两组静息指数、关节压痛指数、关节肿胀指数治疗后下降(P<0.05)；治疗组静息指数、关节压痛指数、关节肿胀指数治疗后低于对照组(P<0.05)；两组功能评分和膝关节主动屈伸度治疗后均明显增加(P<0.05)；治疗组功能评分和膝关节主动屈伸度治疗后高于对照组(P<0.05)；两组均未发生明显药物不良反应。结论：健脾补肾汤联合西药治疗脾肾两虚证膝骨性关节炎患者疗效显著，可明显改善患者膝关节功能，改善微炎症状态。

主题词骨关节炎, 膝/中西医结合疗法镇痛药/治疗应用@健脾补肾汤

膝骨性关节炎是常见的一种骨科疾病，以膝关节软骨基质的降解、软骨的退变为主要病理特征[1]。目前，西医尚无特效的治疗药物。故而笔者本研究旨在分析健脾补肾汤联合西药对脾肾两虚证膝骨性关节炎患者微炎症状态、基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及膝关节功能的影响,报道如下。

临床资料选自我院于2015年1月至2015年12月期间收治的膝骨性关节炎93例，随机分为治疗组47例与对照组46例。一般资料比较两组无统计学差异(P>0.05)，见表1。

表1　 一般资料比较

西医诊断标准依据《中华医学会风湿病学组·临床诊疗指南》[2]中关于膝骨性关节炎诊断标准。临床表现：前月大多数日子有膝痛；关节活动时有骨响声；晨僵<30min；膝检查示骨性肥大。放射学：X线检查示关节边缘骨赘；关节炎实验室检查符合骨性关节炎。

中医诊断标准[3]辨证属脾肾两虚证，症状表现：关节疼痛、肿胀积液、活动受限、舌质偏红或舌质淡苔薄，脉滑或弦。

纳入标准符合膝骨性关节炎西医诊断与中医诊断标准者；年龄40～75岁；与患者签订知情同意书者。

排除标准不属于药物作用范围内者且同时服用其他中药者；过敏体质者；发病影响到关节者；合并肺、肾、肝、心等功能严重异常者。

治疗方法对照组口服塞来昔布胶囊(国药准字号J20120062；规格：0.1g)100mg/次，1d2次。

治疗组在对照组基础上结合健脾补肾汤治疗，处方如下：党参20g,白术、牛膝、骨碎补、熟地黄各15g，巴戟天、茯苓、白芍各10g，甘草6g，水煎服，1d1剂，每次150ml，分早晚两次服用。两组疗程均为8周。

观察指标观察两组患者血浆炎症因子水平变化，两组患者均于治疗前、后清晨空腹抽取肘静脉血5ml，装于含有适量抗凝剂的试管内，缓慢摇动试管12次，以混匀血液，确定试管已封闭，并且避免样本在离心过程中蒸发，离心10min(转速为3000转)，分离血浆，置于-20℃保存待测；观察两组患者血清MMP-3、MMP-9水平比较，两组患者均于治疗前、后清晨空腹抽取肘静脉血5ml，装于不含抗凝剂的试管内，室温下自然凝集20～30min，离心，分离血清，置于-20℃保存待测；观察两组患者静息痛指数、关节肿胀指数、关节压痛指数治疗前后变化；观察两组患者膝关节功能改善情况，以功能评分和膝关节主动屈伸度进行评价，功能评分满分100分，评分越高，膝关节功能改善越好；观察两组患者不良反应情况，分别于治疗前后检测心电图、血常规、尿常规、肝肾功能，及治疗前后药物相关不良反应。

疗效标准[3]基本治愈：患者疼痛等症状消失，且患者关节活动正常，同时通过X线检查正常；显效：患者疼痛等症状消失，且患者关节活动不受限，同时通过X线检查显著改善；有效：患者疼痛等症状基本消除，且患者关节活动轻度受限，同时通过X线检查有好转；无效：患者疼痛等症状与关节活动无明显改善，同时X线检查无改善。

统计学方法采用MicrosoftExcel建立数据库，用SPSS16.0统计学软件进行数据分析。正态分布的计量资料用均数±标准差表示；正态分布的计量资料两两比较采用t检验；计数资料的比较采用卡方检验。P<0.05为差异有统计学意义。

治疗结果两组疗效比较见表2。治疗组总有效率高于对照组(P<0.05)。

表2　两组疗效比较

注：与对照组比较，△P<0.05

两组炎症因子水平比较见表3。两组血浆TNF-α和hs-CRP水平治疗后下降(P<0.05)；治疗组血浆TNF-α和hs-CRP水平治疗后低于对照组(P<0.05)。

表3　两组炎症因子水平比较

注：与同组治疗前比较，△P<0.05, 与对照组比较，▲P<0.05

两组MMP-3、MMP-9水平比较见表4。两组血清MMP-3、MMP-9水平治疗后下降(P<0.05)；治疗组血清MMP-3、MMP-9水平治疗后低于对照组(P<0.05)。

表4　两组MMP-3、MMP-9水平比较

注：与同组治疗前比较，△P<0.05, 与对照组比较，▲P<0.05

两组静息痛指数、关节压痛指数、关节肿胀指数比较见表5。两组静息指数、关节压痛指数、关节肿胀指数治疗后下降(P<0.05)；治疗组静息指数、关节压痛指数、关节肿胀指数治疗后低于对照组(P<0.05)。

表5　两组静息指数、关节压痛指数、关节肿胀指数比较

注：与同组治疗前比较，△P<0.05, 与对照组比较，▲P<0.05

两组膝关节功能改善比较见表6。两组功能评分和膝关节主动屈伸度治疗后均明显增加(P<0.05)；治疗组功能评分和膝关节主动屈伸度治疗后高于对照组(P<0.05)。

表6　两组膝关节功能改善比较

注：与同组治疗前比较，△P<0.05, 与对照组比较，▲P<0.05

不良反应两组均未发生明显药物不良反应。

讨论中医学认为膝骨性关节炎属“痹症”等范畴，中医理论认为其病因病机多为肝脾肾亏虚为本，筋骨俱损、气血亏虚，以风寒湿邪入侵，痰浊内蕴，瘀血阻滞经络为标，故而临床应以补益肝肾、益气健脾为治疗法则[4]。本研究采用健脾补肾汤治疗，方中党参具有健脾益气、养血功效;白术具有健脾益气、燥湿利水功效;牛膝具有补益肝肾、活血痛经、强筋健骨功效;骨碎补具有补肾强骨、续伤止痛功效;熟地黄具有补血滋阴、益精填髓功效;巴戟天具有补肾、祛风除湿、强筋健骨功效;茯苓具有健脾和胃、补血、利水消肿功效;白芍具有养血平肝、缓急止痛功效;甘草具有健脾益气、缓急止痛功效。综观全方，可奏补肝益肾、益气健脾功效。笔者本研究结果表明，治疗组总有效率高于对照组，提示健脾补肾汤联合西药可明显提高治疗疗效；两组静息指数、关节压痛指数、关节肿胀指数治疗后下降，治疗组静息指数、关节压痛指数、关节肿胀指数治疗后低于对照组，提示健脾补肾汤联合西药可明显改善患者关节压痛、关节肿胀、静息；两组功能评分和膝关节主动屈伸度治疗后均明显增加，治疗组功能评分和膝关节主动屈伸度治疗后高于对照组，提示健脾补肾汤联合西药可明显改善膝关节功能。

近年来，研究报道表明以MMP-3、MMP-9为代表的MMPs家族的异常表达于膝骨性关节炎的发病及预后关系密切，特别是MMP-3、MMP-9直接作用于关节软骨的细胞外基质，以及通过对基质中的蛋白多糖和胶原进行讲解，破坏关节软骨结构，且能够激活间质胶原酶，从而造成软骨弹性丧失，导致关节肿痛，进一步致使软骨损伤[5]。笔者本研究结果表明，两组血清MMP-3、MMP-9水平治疗后下降，治疗组血清MMP-3、MMP-9水平治疗后低于对照组，提示健脾补肾汤联合西药可明显降低血清MMP-3、MMP-9水平。本研究结果表明，两组血浆TNF-α和hs-CRP水平治疗后下降，治疗组血浆TNF-α和hs-CRP水平治疗后低于对照组，提示补肾活血汤联合西药可通过降低血浆TNF-α和hs-CRP水平，减轻微炎症状态。

参考文献

[1]郑占乐, 孙英彩, 张晓然, 等. 膝关节骨性关节炎发病机制的临床影像学研究[J]. 河北医科大学学报, 2014, 19(5):24025.

[2] 中华医学会风湿病学组.临床诊疗指南[M]. 北京：人民卫生出版社, 2005:18.

[3] 国家食品药品监督管理总局. 中药新药临床研究指导原则(试行)[M]. 中国医药科技出版社, 2002:349-353.

[4] 伍振威. 中西医结合治疗膝骨关节炎疗效观察[J]. 四川中医, 2016, 34(2):158-160.

[5] 张晨, 马建强. 加味阳和汤对膝骨性关节炎病患MMP-3、MMP-9水平的影响研究[J]. 陕西中医, 2016, 37(2):201-203.

(收稿2016-03-18；修回2016-04-21)

【中图分类号】R684.3

【文献标识码】A

doi:10.3969/j.issn.1000-7369.2016.08.055

*河北省秦皇岛市科技局科技支撑计划项目(201401A252)