奥曲肽联合柴胡承气汤对急性胰腺炎血清炎症介质的影响

邱嘉华　黄锦文　张春忙

深圳市龙华新区人民医院消化内科(深圳518000)



奥曲肽联合柴胡承气汤对急性胰腺炎血清炎症介质的影响

邱嘉华黄锦文张春忙

深圳市龙华新区人民医院消化内科(深圳518000)

摘要目的：探讨奥曲肽联合柴胡承气汤治疗急性胰腺炎患者对血清炎症介质的影响。方法：急性胰腺炎患者76例随机分成对照组、治疗组各38例，对照组给予内科综合治疗加奥曲肽持续静脉注射治疗，治疗组在对照组治疗的基础上联用柴胡承气汤胃管内注入或口服，观察两组患者的临床治疗效果；并于治疗前和治疗后第7天分别检测比较两组患者血清CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6水平。结果：治疗组临床疗效明显优于对照组；治疗7天后两组患者的血清 CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6水平明显低于治疗前，且以治疗组下降更为显著(P<0.05)。结论：奥曲肽和柴胡承气汤联用治疗本病能降低血清炎症介质水平，提高临床治疗效果。

主题词胰腺炎/中西医结合疗法奥曲肽/治疗应用承气汤/治疗应用

急性胰腺炎是临床常见急症，发病机制复杂，变化迅速，可诱发全身炎症反应而危及患者生命，其发展与病程早期促炎细胞因子过度释放密切相关[1]。临床研究证明柴胡承气汤在治疗急性胰腺炎患者的临床症状，降低急性胰腺炎的病死率上有着显著疗效[2]。本研究旨在探讨奥曲肽和柴胡承气汤联用对急性胰腺炎患者血清炎症介质的影响。

临床资料2013年1月至2015年12月我院收治的急性胰腺炎患者76例，主要临床表现：腹痛腹胀、恶心呕吐、发热，发病后12h血淀粉酶、血脂肪酶在正常值3倍以上；并有腹部彩超、上腹部 CT等胰腺炎影像学改变。随机分为对照组38例，男23例，女15例；年龄26～69岁，平均49.3±12.4岁；胆源性14例，脂源性13例，酒精性8例，原因不明3例；其中轻症胰腺炎27例，重症胰腺炎11例。治疗组38例，男26例，女12例；年龄25～67岁，平均50.2±14.2岁；胆源性17例，脂源性10例，酒精性6例，原因不明5例；其中轻症胰腺炎23例，重症胰腺炎15例。两组患者的一般资料如：年龄、性别、病因、病情严重程度等具有可比性(P>0.05)。入选标准：符合中华医学会胰腺疾病学组拟定的《中国急性胰腺炎诊治指南(草案)诊断标准》[3]，排除伴有心血管疾病、机械性肠梗阻、消化性溃疡并穿孔等患者。

治疗方法对照组给予内科综合治疗，主要包括持续胃肠减压、抑制胃酸分泌、禁食禁水、补液、防治水电解质紊乱、静脉营养支持以及必要的镇痛等对症支持治疗；根据病因、是否感染，选择性给予抗炎治疗等，并以醋酸奥曲肽加入生理盐水中，使用微量注射泵，以25～50μg/h持续静脉注射，维持5～6d。治疗组在对照组综合治疗基础上使用中药胃管内注入或口服，药物组成：大黄24g，丹参、延胡索各20g，枳实12g，芒硝、厚朴、白芍、北柴胡、木香各10g。水煎分服，1d1剂，每剂分2次，每次150ml口服或胃管内注入保留1～2h，一般4～6剂。

观察指标观察两组血淀粉酶恢复正常时间、腹痛症状消除时间和腹部压痛消除时间等疗效指标。比较2组患者治疗前、治疗后第7天血清 C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因-α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)和白细胞介素6(IL-6)等炎症因子的水平变化情况。分别抽取外周血3ml置于抗凝管中，分离血清后冷藏于-80度低温冰箱待检。采用我院全自动生化分析仪检测CRP、血淀粉酶；采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测TNF-α、IL-1β、IL-6等。

疗效标准显效：经过治疗7d，患者临床症状(腹痛、恶心呕吐、发热等)和体征消失，通过检查血淀粉酶恢复了正常，腹部彩超提示无胰腺炎改变；有效：治疗7d后，患者临床体征和症状有所好转，血淀粉酶有所下降但没有达到正常范围；腹部彩超提示胰腺炎表现好转；无效：经过治疗7d，临床症状和体征没有得到改善，甚至加重，腹部彩超提示胰腺炎表现无好转，甚至加重。计算总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

治疗结果疗效比较两组患者入院时均有腹痛情况，治疗组血淀粉酶恢复正常、腹痛症状消除、腹部压痛消除时间比对照组显著缩短(P<0.05)。对照组显效率42.11%，总有效率76.31%。治疗组显效率71.05%，总有效率89.47%。故临床疗效治疗组明显优于对照组(P<0.05)。见表1、表2。

表1　两组疗效指标对比(d)

注：与对照组比较△P<0.05

CRP、TNF-α、IL-1β和IL-6水平比较治疗前两组胰腺炎患者血清CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6水平比较无明显差异(P>0.05)。治疗7d后，2组患者的血清CRP和炎症介质(TNF-α、IL-1β、IL-6)均较治疗前显著下降(P<0.05)，并以治疗组下降更为明显，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后两组间比较，有显著性差异，治疗组炎症介质下降更明显(P<0.05)。见表3。

表2　两组患者临床疗效比较

注： 与对照组比较△P<0.05

表3　两组患者治疗前后CRP、TNF-α、IL-1、IL-6比较

注：与对照组比较△P<0.05；与治疗前比较▲P<0.05

讨论急性胰腺炎发病因素复杂，炎症介质过度释放在AP的发生发展中起着重要作用[4]。TNF-α作为AP时重要的始发因子，参与了AP早期炎症的发生和发展。TNF-α主要由活化的单核巨噬细胞产生，是联系特异性免疫和炎症反应的重要因子，能激活炎症细胞，上调氧自由基和黏附分子等，从而损害组织、器官。TNF-α能在细胞和亚细胞水平引起各种炎症因子的级联反应，诱导IL-1β、IL-6等细胞因子的产生。IL-1β主要作用是激活淋巴细胞及促进急性期蛋白分泌；可刺激炎症组织聚集和胰腺分泌胰酶，导致胰腺腺泡细胞变性，甚至凋亡。IL-6是早期预测AP严重程度的重要炎症指标之一，能诱导急性期蛋白(CRP)的产生，促使炎症扩散；能促进B细胞分化成熟。这些因子相互影响，产生连锁和放大效应，进而导致全身炎症反应综合征(SIRS)[5-6]。肠道作为应激反应的中心器官之一，肠道屏障功能受损可导致细菌易位和内毒素血症的发生，造成二次打击，进而加重了SIRS[7]。

国内外研究证实，快速清除急性胰腺炎患者血液中的炎症因子能有效控制病情。本研究在内科综合治疗的基础上，给予奥曲肽持续静脉注射，中药采用柴胡承气汤加减胃管内注入或口服。奥曲肽为生长抑素类似物，能抑制胰腺外分泌，降低血中内毒素水平；并具有抗炎作用，能阻断炎性介质的产生，中止炎性细胞因子瀑布样级联启动；能改善胰腺微循环，缓解全身炎症反应综合征[8]。中药治疗胰腺炎能发挥多方面的作用，柴胡承气汤加减有通泄实热之邪、理气活血之功效。研究发现大黄游离蒽醌可促进急性胰腺炎患者早期肠道蠕动，减轻肠黏膜损伤，保护肠道屏障功能、减少肠道细菌移位、抑制胰酶分泌和机体炎症反应，改善肠道微循环等功能[9]。柴胡具有降低炎症因子释放、减少白细胞游走和改善微血管通透性的作用。全方能抑制炎症细胞因子的产生，阻止免疫功能细胞的过度活化，阻断瀑布样炎症级联反应，改善胰腺微循环，恢复胃肠道蠕动功能，防止多脏器功能障碍，明显缓解胰腺炎患者腹部症状，阻滞病情进展。

参考文献

[1]田邦妮，贺建华，黄梅．奥曲肽联合灯盏花素对重症急性胰腺炎患者血液流变学、血清炎症因子的影响及疗效研究[J]．实用临床医药杂志，2015,19(17):39-40．

[2] 王建祥，张华，刘彦.血必净治疗急性胰腺炎的临床疗效及对血清炎症因子和氧自由基的影响[J]．中国卫生产业，2014,12(16): 33-34．

[3] 何仲瑾，李日向.大柴胡汤内服合并灌肠治疗急性胰腺炎合并高脂血症的疗效观察[J]．陕西中医，2016，37(1)：58-59．

[4] 黄卫华.奥曲肽联合丹参治疗急性胰腺炎疗效观察[J]．医学理论与实践，2015，28(21)：2933-2934．

[5] 莫有海. 奥曲肽不同给药方式在胰腺炎患者中的应用及疗效对比观察[J]. 中国社区医师，2015,31(12):51-55.

[6] 范秀平，张春燕，赵清华，等.生长激素联合生长抑素治疗急性胰腺炎及对患者血清炎性因子影响研究[J]．陕西医学杂志，2015，44(7)：897-899．

[7]赵星海，陈晖．基于Bcl-2/Bax研究大柴胡汤合承气汤恢复重症胰腺炎肠黏膜屏障的作用[J]．中国中医急症，2014，23(10)：1841-1842,1844.

[8] 吕青青．奥曲肽对急性胰腺炎患者血清炎症介质水平的影响及疗效观察[J]．放射免疫学杂志，2013，21(5)：672-673．

[9] 张燕，王平，杨永茂，等．大黄游离蒽醌对犬重症急性胰腺炎早期肠损伤的保护作用[J]．中国实验方剂学杂志，2013，19(5)：172-176.

(收稿2016-04-08；修回2016-05-04)

【中图分类号】R657.51

【文献标识码】A

doi:10.3969/j.issn.1000-7369.2016.08.002