复方丹参注射液联合硫酸镁治疗早发型子痫前期血瘀证的临床观察*

朱一麟　周　萍　高雪梅

武汉市第一医院产科(武汉430022)



复方丹参注射液联合硫酸镁治疗早发型子痫前期血瘀证的临床观察*

朱一麟周萍高雪梅∆

武汉市第一医院产科(武汉430022)

摘要目的：探讨复方丹参注射液联合硫酸镁治疗早发型子痫前期血瘀证的临床疗效。方法：选取我收治的早发型子痫前期的患者78例，按照随机抽取法平均分为2组各39例，对照组采取常规治疗加硫酸镁，治疗组采取常规治疗加复发丹参注射液联合硫酸镁，观察比较两组治疗前后平均动脉压、肾功能指标、凝血指标，治疗后两组妊娠结局及不良反应。结果：治疗组经治疗后，平均动脉压、肾功能指标均有明显改善，改善幅度明显优于对照组，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)；凝血指标中的部分凝血活酶时间(APTT)明显延长，D-二聚体(D-D)明显降低，对照组治疗前后则变化不明显，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)；两组妊娠结局的母儿并发症发生率比较，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：复方丹参注射液联合硫酸镁治疗早发型子痫前期(血瘀证)可有助纠正血液高凝状态，控制和维稳血压，改善肾功能，减少母儿并发症发生。

主题词 先兆子痫/中西医结合疗法 丹参注射液/治疗应用硫酸镁/治疗应用血瘀

早发型子痫前期起病较早，病情进展较快，多伴合并症与并发症，对母儿安全造成了严重威胁。相关研究指出[1]，早发型子痫前期孕妇的血液呈高凝状态，血栓的几率会明显增高，容易引起胎儿宫内缺血缺氧，从而使得母体出现脏器受损，对于合并胎窘或孕妇伴严重脏器损伤时，多采取立即终止妊娠，不考虑胎龄。早发型子痫前期患者目前一般使用硫酸镁治疗为主，效果得到肯定，但近年来临床实践发现[2]，单纯硫酸镁治疗的降压效果缓慢，无法短时间内控制与恢复正常血压水平，若增大剂量则又容易引起硫酸镁中毒。复方丹参注射液是近年来研究指出可有助降低此类患者的血压与血脂水平，通过扩张冠状动脉和增加其血流量，改善相关临床症状。本研究就复方丹参注射液联合硫酸镁治疗早发型子痫前期(血瘀证)的临床疗效进行经验总结，现报道如下。

临床资料 选取我院2013年4月至2015年4月收治的早发型子痫前期的患者78例，按照随机抽取法平均分为2组，各有39例，孕周皆≤34周，经B超监测胎儿生长发育正常。两组患者皆知情同意，自愿参与本次试验，本次试验经本院伦理委员会论证批准实施。皆排除有本研究药物禁忌症，无入院前用药史及合并内科疾病、精神疾病。两组患者的体重指数(Bodymassindex，BMI)、产次、孕周、年龄等比较，P>0.05，无统计学差异,见表1。

表1　两组一般资料比较

西医诊断标准均符合乐杰《妇产科学》第7版中关于子痫前期的诊断标准。

中医诊断标准参考《中药新药临床研究指导原则》第三辑中的“中药新药治疗妊娠高血压综合征的临床研究指导原则”，主症为妊娠晚期出现头痛且痛如锥刺；次症为眩晕、腹部疼痛、伴水肿、胸部有刺痛、肌肤甲错、面色黧黑；脉沉涩，舌苔薄、白，舌暗紫、见瘀斑或瘀点[3]。

治疗方法两组患者皆嘱咐卧床休息，密切监测胎心，给予吸氧和进行心电图、代谢指标、肾功指标、凝血指标、电解质等常规检查。

对照组采取常规治疗加硫酸镁(国药准字H33021961，规格：2.5g/10ml)治疗，5g硫酸镁溶于20ml的5%葡萄糖溶液中，30min内滴完，接着使用15g硫酸镁溶于500ml的5%葡萄糖溶液中，2h滴完，24h使用硫酸镁总量不超过30g。1周为1个疗程。

治疗组对照组基础上，加入复方丹参注射液(国药准字号Z51021303，规格：2ml/10支)治疗，16ml复方丹参注射液注入250ml的5%葡萄糖溶液中，1d1次，必要时辅以降颅内压及镇静药物。

疗效标准治疗前后观察患者的平均动脉压(MAP)，肾功指标，包括：24h尿蛋白定量(24hUP)、血肌酐(Scr)、血尿酸(UA)、血尿素氮(BUN)。治疗前后观察患者的凝血指标，包括：D-二聚体(D-D)、部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(Fg)、红细胞比容(HCT)。观察治疗后两组妊娠结局，包括胎窘、终止妊娠、剖宫产、阴道产、宫缩乏力、产后出血、新生儿窒息等并发症发生率。观察两组治疗期间药物不良反应发生率。

治疗结果平均动脉压、肾功能指标治疗组经治疗后，平均动脉压、肾功能指标均有明显改善，改善幅度明显优于对照组，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)；见表2。

表2　 两组平均动脉压、肾功能指标治疗前后比较

注：△为组内比较差异显著,P<0.05；▲为组间比较差异显著,P<0.05

凝血指标凝血指标中的APTT明显延长，D-D和Fg水平明显降低，对照组治疗前后则变化不明显，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)；见表3。

表3　两组凝血指标治疗前后比较

注：△为组内比较差异显著,P<0.05；▲为组间比较差异显著,P<0.05

妊娠结局两组妊娠结局的母儿并发症发生率比较，在胎窘、生产方式、宫缩乏力、产后出血方面，差异有统计学意义(P<0.05)；见表4。

表4　两组治疗后妊娠结局比较[n(%)]

注：△为组间比较差异显著，P<0.05

不良反应治疗组出现便秘1例，恶心2例，但不需停止用药，可自行缓解；对照组出现头晕3例，恶心3例，心慌1例，不需停止用药，可耐受，而低钙血症1例需停止用药，两组药物不良反应发生率比较，差异有统计学意义。

讨论子痫前期属于严重产科并发症之一，发生率在3～5%范围内，严重威胁着母儿安全[4]。临床上以妊娠34周作为早发型与晚发型的分界线[5]。早发型子痫前期主要病理性改变，表现为出现广泛性的血管内皮细胞损伤，机体凝血功能发生失衡，引起血栓形成，其发病隐匿，往往容易引起多种并发症，因此，早发型子痫前期会对母婴造成严重危害，其风险性要高于晚发型子痫前期。此类患者母儿结局多预后不良，尤其母亲一旦出现脏器损害或胎儿缺血缺氧，需及时采取终止妊娠。临床一般多采取期待治疗，以硫酸镁为主要治疗药物，疗效得到临床基本认可，药理作用机制主要是通过[6-7]：松弛骨骼肌和对中枢神经系统进行抑制，起到镇静、抗痉挛和降低颅内压的效果；直接对电压门控性Ca2+通道进行阻滞，同时非竞争性的对N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体进行拮抗，从而降低细胞内的Ca2+浓度。虽然作为早发型子痫前期首选的药物，硫酸镁已广泛被应用于临床，但由于其剂量偏大会产生相关中毒症状，如眩晕、恶心呕吐、腹痛、腹泻、腱反射消失、尿潴留等不良反应，患者无法耐受且存在一定风险，本研究中对照组采取单纯硫酸镁治疗，出现轻度不良反应7例，还有1例低钙血症，需停止用药。因此，临床上一直研究寻求其他药物配合治疗，提高治疗效果和安全性。

近年来，关于子痫前期与血液高凝状态间存在密切关系的研究越来越多，多数认为导致子痫前期发病因素很多，但其中促凝与抗凝机制发生失衡是其中最主要的发病影响因素之一[8]。本研究中治疗组，在传统硫酸镁治疗基础上，加入了复方丹参注射液治疗，治疗后发现肾功能相关指标、凝血功能指标、血压水平等均得到显著改善，而对照组在这些方面改善不明显，可见其在改善肾代谢、调节纤溶系统和维持血压稳定方面有着突出的作用。复方丹参注射液主要药物有效成分为丹参和降香，在中医角度，妊娠期高血压相关性疾病，均属于血瘀证的范畴[9-10]，因此治疗要以活血化瘀为主，丹参则具有良好的凉血消痈、活血祛瘀及养血安神的作用。现代药理研究也指出[11]，丹参具有显著降压、利尿、镇定安眠的作用，通过增加冠状动脉的血流量，从而纠正心肌的缺氧状态，改善心脏功能，减少心血管风险事件发生。再者，丹参可对多种凝血因子起作用，微循环血流速度加快、显著提高毛细血管网的作用，激活纤溶系统，从而起抗凝、减少血小板黏附与聚集，也就是起到“活血化瘀”的功效，血黏度明显降低，明显改善血流变相关指标，同时可以清除血液中氧自由基，使内皮素水平降低，改善微循环障碍，基于它卓越的扩血管和改善机体微循环作用，因此，临床认为其对胎盘血管阻力增大导致脐血流比值升高和妊娠期高血压相关疾病均有明显的改善效果。除此之外，丹参还可减少由于肾小球基底膜通透性改变引起的尿蛋白流失，因此，对于重度子痫前期的肾功能损害也有明显的改善作用。

本研究统计结果也体现出上述作用，治疗组治疗后母儿并发症发生率普遍低于对照组，终止妊娠比例也对比对照组要稍降低。治疗组在药物不良反应方面，发生率也较低，提示复方丹参注射液配伍治疗并不会增加硫酸镁的不良反应，相反，由于其对多系统与脏器起到改善与保护作用，一定程度上提高了硫酸镁的耐受性和减低了不良反应，但本研究中组间比较有差异但无统计学意义，考虑可能与样本量不够大有关。综上所述，复方丹参注射液联合硫酸镁治疗早发型子痫前期(血瘀证)可有助纠正血液高凝状态，控制和维稳血压，改善肾功能及减少缺血缺氧所引起的器官损伤，从而减少母儿并发症发生。

参考文献

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[3]郭瑞新，胥文萍，刘以欣.自拟中药联合西药治疗早发型重度子痫前期的临床观察[J].中国中医急症，2015，7(24)：1283-1284.

[4] 张梅花，王春华，贾素馨，等.复方丹参注射液联合硫酸镁治疗轻度子痫前期对妊娠结局及母婴预后的影响[J].临床合理用药，2015，8(11A)：84-85.

[5] 刘芬，马玉燕，邢玉桂，等. 复方丹参注射液和低分子肝素治疗早发型重度子痫前期的围产结局分析[J].中国中西医结合杂志，2012，32(1)：13-16.

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[9] 刘静.硝苯地平治疗重度子痫前期46例[J].陕西医学杂志，2014，43(2)：244.

[10]朱秋云.复方丹参注射液对轻度子痫前期患者肾功能及妊娠结局的影响[J].广州医药，2015，46(1)：10-12.

[11] 刘维海，张恩户，张婷华，等.基于“真实世界研究”的丹参注射剂临床用药分析[J].陕西中医，2014，35(1)：87-89.

(收稿2016-03-30；修回2016-04-21)

通讯作者∆

【中图分类号】R714.244

【文献标识码】A

doi:10.3969/j.issn.1000-7369.2016.08.047

*武汉市卫生局临床医学科研项目(10C01)