鼻窦炎口服液对CRS患者炎症因子及鼻腔Lund-kennedy评分的影响

杜经纬　冯　俊　彭　涛　李志勇

四川省南充市中心医院耳鼻咽喉科(南充　637000)



鼻窦炎口服液对CRS患者炎症因子及鼻腔Lund-kennedy评分的影响

杜经纬冯俊彭涛李志勇

四川省南充市中心医院耳鼻咽喉科(南充637000)

摘要目的：探讨鼻窦炎口服液对于CRS的临床疗效。方法：将我院确诊为慢性鼻窦炎患者共84例纳入研究并随机分组，对照组40例患者采用克拉霉素胶囊治疗，治疗组44例患者联合鼻窦炎口服液，比较患者治疗前及治疗20d后症状积分，白介素-6(IL-6)、白介素-2(IL-2)、肿瘤坏死因子(TNF-a)等炎症因子改善情况；采用Lund-kennedy 评分对鼻腔内情况进行评估，观察两组临床有效率差异及是否出现不良反应。结果：治疗后，症状积分及Lund-kennedy 评分均降低，但治疗组改善更显著，P<0.05；治疗后，患者24h后IL-6、IL-2、TNF-a均降低，但治疗组改善更显著，且总有效率更高，P<0.05；不良反应组间比较无显著差异，P>0.05。结论：鼻窦炎口服液对于慢性鼻窦炎效果显著，有助于患者症状及鼻腔内情况的改善，并抑制炎症反应。

主题词鼻窦炎/中医药疗法受体，肿瘤坏死因子@鼻窦炎口服液

慢性鼻窦炎(CRS)又称慢性化脓性鼻窦炎，多由急性鼻窦炎反复发作未彻底治愈所致，严重影响患者的生活质量[1]。CRS治疗手段较多，功能性内窥镜鼻窦手术的应用令不少患者因此受益，但远期疗效仍欠佳，且存在术后并发症的问题。因此，自从2008年《慢性鼻-鼻窦炎诊断和治疗指南》推出以来，治疗CRS的方法逐渐由手术向药物转变[2]。多项研究表明大多患者鼻黏膜可检测到生物膜形成，而这是影响CRS疗效的最重要因素[3]。我们采用鼻窦炎口服液联合克拉霉素治疗，效果显著，在此汇报。

临床资料均为2014年7月至2015年12月于我院就诊且确诊为CRS的患者共84例，依据随机数字表法进行分组。对照组中男23例，女17例；平均年龄33.02±9.35岁；平均病程3.72±1.34年；发病部位：双侧上颌窦，筛窦炎21例, 双侧上颌窦炎3例,双侧筛窦、额窦、上颌窦炎8例, 单侧上颌窦炎 3例，单侧全组鼻窦炎5例。治疗组中男25例，女19例；平均年龄32.25±9.48岁；平均病程3.62±1.48年；发病部位：双侧上颌窦，筛窦炎23例, 双侧上颌窦炎4例,双侧筛窦、额窦、上颌窦炎9例,单侧上颌窦炎 4例，单侧全组鼻窦炎4例。两组一般资料均有可比性，P>0.05。

诊断标准参照慢性鼻-鼻窦炎诊断和治疗指南(2012年，昆明)[4]。病史：患者病程超过3个月，且存在急性鼻窦炎反复发作的病史；症状：可见头痛,鼻塞,流腥臭脓涕,嗅觉消失或减退等症状；体征：鼻内镜检查可见鼻黏膜充血,肥厚或肿胀,中鼻道黏膜水肿、变窄或见息肉，中鼻甲息肉样变或肥大。后组鼻窦炎患者脓液位于嗅裂,或流入鼻咽部或在鼻腔后段蓄积。前组鼻窦炎者脓液位于中鼻道。CT提示鼻窦和(或)窦口鼻道复合体黏膜增厚,鼻窦腔内可有低密度影像改变。诊断时，只要具备上述部分症状,并可见一条以上体征者,即可确诊[4]。

治疗方法对照组口服克拉霉素胶囊(国药准字号H20067196)0.25g，1d2次。

治疗组在对照组基础上联合鼻窦炎口服液(国药准字号Z50020160)，10ml,1d3次，两组均以20d为1个疗程。

疗效标准比较患者治疗前后IL-6、IL-2、TNF-a等炎症因子改善情况，均采用ELISA方法检测，试剂盒由南京建成生物工程研究所提供。

依据《中医病症诊断疗效标准》选取头痛，鼻塞，流脓涕及嗅觉减退4项症状，并根据症状无、轻中重分别以0、1、2、3表示，记录治疗前后症状积分情况。比较两组患者Lund-kennedy评分改善情况，观察患者是否出现不良反应。Lund-kennedy评分比较时，将鼻腔内息肉、鼻漏、水肿、结痂、瘢痕等情况根据其程度分别采用0～2分评估，采用鼻内镜进行观察。

疗效判定标准痊愈：主要症状消失，中下鼻甲无肿胀，嗅裂或中鼻道无脓涕，CT检查无异常。显效：主要症状及中下鼻甲肿胀基本消失，CT检查显示窦腔轻度模糊。有效：头痛头晕偶作，中下鼻甲轻微肿胀，黏脓涕和鼻塞减少，CT示窦腔模糊，密度减低。无效：头痛、头晕、鼻塞时作，黏脓涕量多，中下鼻甲肿大，CT示窦腔模糊，密度增高。

统计学方法运用SPSS17.0统计分析，均用双侧检验，统计前对数据进行正态分布检测，计量资料数值以表示，比较用t检验，计数资料率用百分数表示，比较用卡方检验。

治疗结果症状积分患者治疗前症状积分具可比性，P>0.05；治疗后，患者头痛、鼻塞、流脓涕及嗅觉减退各项症状积分均降低，但治疗组改善更显著，差异显著，P<0.05。详见表1。

表1　患者症状积分情况比较

注：两组各自与治疗前比较，∆P<0.05

炎症因子患者治疗前炎症因子水平具可比性，P>0.05；治疗后，两组患者TNF-a、IL-2、IL-6水平均较前降低，但治疗组改善均更显著，差异具统计学意义，P<0.05。详见表2。

表2　炎症因子比较

注：两组各自与治疗前比较，∆P<0.05

Lund-kennedy 评分两组患者治疗前Lund-kennedy 评分具可比性，P>0.05；治疗后，患者Lund-kennedy 评分均较前降低，但治疗组改善更显著，差异具统计学意义，P<0.05。详见表3。

表3　 Lund-kennedy 评分

注：两组各自与治疗前比较，∆P<0.05

临床疗效两组显效及有效例数无显著差异，但治疗组痊愈例数更多，且总有效率更高，差异显著，P<0.05。

表4　临床疗效差异

注：与对照组比较，△P<0.05

不良反应对照组患者共发生2例不良反应，其中恶心、转氨酶升高各1例，总发生率5.00%；治疗组则为3例，其中腹泻、皮疹及恶心各1例，总发生率6.82%，两组发生率无显著差异，χ2=0.124，P>0.05。两组患者不良反应均经药物干预好转。

讨论CRS隶属于“鼻渊”范畴,中医认为肺气闭郁,肺经郁热是CRS的重要病机。肺主气，开窍于鼻,鼻为人体呼吸之门户,因此鼻与肺关系密切，临床治疗鼻并多从肺入手。肺主宣发，风寒犯肺, 肺失宣发，津液不布，加之肺气郁闭日久不愈,郁久化热，热邪灼伤津液,发为痰浊。然疾病缠绵难愈，耗伤正气，正气不足无力抗邪，从而形成正虚邪恋的局面,最终发为鼻渊。我们认为肺气郁闭本病的基础,但每当受风寒侵袭患者便会出现病情复发甚至加重的现象,气机郁闭则鼻塞，甚至呼吸困难，鼻塞不畅则嗅觉减退；肺处上焦,肺气郁闭,上焦气机不通,则头痛、头昏；痰热内蕴则流黄脓涕；日久不愈，正气亏虚，可见疲乏倦怠。因此，我们认为治疗当以宣肺解表、清热化痰为法，并佐以益气扶正，方可使病情如抽丝剥茧，药到病除。

现代医学认为其由感染、鼻内增生物及结构异常、黏液纤毛功能障碍、变态反应、免疫力降低及神经内分泌失调等因素相互作用所致[5]。但大多专家认为感染最重要的致病因素，其中厌氧菌致病者可高达67%；变态反应引起的黏膜水肿是另一个主要原因，黏膜水肿可造成窦口狭窄，引流通道不畅，导致局部组织长期处于缺氧状态，纤毛的活动功能明显降低，又利于病原菌定植，从而造成恶性循环[6-7]。研究表明，致病菌的生物膜可引起患者免疫系统失调，导致淋巴细胞和炎性细胞的聚集，致机体IL-2、IL-6等炎性细胞因子水平升高。而IL-2、IL-6、TNF-a等炎症因子水平对于炎症反应有较高的敏感性，因此将此定为疗效评价指标。药物治疗方面，目前，有关应用大环内酯类抗生素治疗本病的研究报道较多，机制研究也较成熟，均证实了能促使中性粒细胞凋亡，炎症因子的释放，阻断病原体定植感染引起的恶性循环，从而促使鼻窦黏膜功能的恢复[8]。作为大环内酯类抗生素中的一种，克拉霉素具有较强的抗炎、抗菌、抑制细菌生物膜的作用，减少炎症因子释放，且具有一定的免疫调节作用，故将此定为对照组治疗方案[9]。治疗组则联合中药鼻窦炎口服液治疗，鼻窦炎口服液具有宣肺解表，清热利湿的功效，对于风热犯肺、湿热内蕴或风寒侵袭，日久郁而化热，以致肺气不宣，痰热内蕴所致的流黄脓涕，鼻塞不通的治疗。方中荆芥、辛夷、苍耳子性温，与偏寒之薄荷合用共奏疏风解表之效；白芷为手、足阳明经引经药，擅治阳明经头痛，具有消痈止痛之功效。柴胡则为少阳经之引经之品，与黄芩合用以和解少阳，常用于少阳经头痛。木通清热利尿，入手太阳小肠经，各条经脉均与鼻关系密切，合用共奏清热解毒利湿功效；久病多瘀，川芎为气中血药，具有活血化瘀，疏风止痛的功效；桔梗引药上行；栀子、龙胆草与黄芩均有清热解毒之效，合用共消三焦湿热；黄芪补益肺脾，益气扶正。研究发现，鼻窦炎口服液能减轻鼻黏膜充血肿胀，降低毛细血管通透性，改善鼻腔通气，还可增强免疫力[10]。其中辛夷芳香通窍，有较强的杀菌、收缩鼻黏膜血管，抑制炎症渗出作用；黄芩、柴胡具有显著抗炎、抗菌及退热作用；黄芪可提高机体免疫力，减少患者的急性发作次数；龙胆草含龙胆碱、龙胆苦苷等，对化脓性杆菌有较好的抑制作用[11]。本研究中治疗组联合鼻窦炎口服液治疗，患者症状积分、Lund-kennedy评分及各项炎症因子水平的改善情况均更显著，总有效率更高，且未增加不良反应。

参考文献

[1]李源,李辉,朱天民,等. 慢性鼻窦炎的临床治疗进展[J].时珍国医国药,2014,25(2):434-436.

[2]韩想利,张文,刘晖,等.难治性鼻-鼻窦炎围手术期治疗对手术效果的影响[J].陕西医学杂志,2014,43(7):816-818.

[3]杜静,赵春源,王鑫.细菌生物膜与慢性鼻-鼻窦炎发病机制的研究进展[J].临床耳鼻咽喉头颈外科杂志,2013,27(8):448．

[4]中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编委会鼻科组,中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会鼻科学组.慢性鼻-鼻窦炎诊断和治疗指南(2012年,昆明)[J].中华耳鼻咽喉头颈外科杂志,2013， 48(2):92．

[5]龚明杰,邹嘉平.辨证分型结合鼻内镜规范治疗慢性鼻窦炎鼻息肉60例[J].陕西中医,2012,33(11):1496-1498.

[6]刘娜,娟,刘涛.慢性鼻-鼻窦炎的免疫机制研究进展[J].山东大学耳鼻喉眼学报,2014,28 (3):86-88．

[7] 孙延良.鼻内镜手术联合局部糖皮质激素治疗慢性鼻窦炎的临床疗效[J].中国伤残医学,2013,21(1):82．

[8]张美丽,倪培华，蔡昌枰,等.IL-6基因多态性与慢性鼻-鼻窦炎易感性的相关性研究[J].临床耳鼻咽喉头颈外科杂志,2013,26(3):204.

[9]杨欢欢,舒畅,孙常领.大环内酯类药物治疗慢性鼻-鼻窦炎的疗效观察[J].中国耳鼻咽喉头颈外科,2014,21(4):174-176．

[10]戴润芝,马飞.鼻渊舒口服液联合克拉霉素对慢性鼻窦炎患者症状及Lund-kennedy评分的影响[J].湖北中医药大学学报,2015,17(3):24-26.

[11]王勇,周玲,赵进华.鼻窦炎口服液加标准桃金娘油与阿莫西林克拉维酸钾治疗儿童慢性鼻窦炎疗效对比[J].现代医药卫生,2014,30(22):3478-3479.

(收稿2016-03-05；修回2016-03-27)

【中图分类号】R765.41

【文献标识码】A

doi:10.3969/j.issn.1000-7369.2016.08.014

The effects of sinusitis oral liquid on the inflammatory factors and nasal Lund-kennedy score in patients with CRS

Department of Otolaryngology, Nanchong Central Hospital, The Second Clinical College of North Sichuan Medical College

(Nanchong 637000) Du JingweiFeng JunPeng Taoet al

ABSTRACTObjective :To investigate the clinical effect of nasal sinusitis oral liquid on CRS. Methods: 84 cases of chronic sinusitis in our hospital were randomly divided into two groups, control group (40 cases) were treated with clarithromycin capsules , and treatment group(44 cases) were treated with sinusitis oral liquid. Symptom scores and levels of inflammatory factors such as IL-6, IL-2, TNF-a were compared before treatment and 20 days after treatment. The condition of nasal cavity were assessed by Lund-kennedy score. The differences of clinical efficacy and the adverse reaction were observed. Results:The symptom score and Lund-kennedy score were lower after treatment than before in both group, but the treatment group improved more significantly than the control group (P<0.05). After treatment, the levels of IL-6, IL-2, TNF-a were significantly decreased in both group,but the treatment group decreased more significantly, and the total effective rate was higher than that in control group(P<0.05). 2 cases had adverse reactions(1 case of nausea, 1 case of aminotransferase rising )in control group,and 3 cases had adverse reactions (1 case of nausea, 1 case of diarrhea, 1 case of rash ) in treatment group,but there was no significant difference between the two groups (P>0.05).Conclusion: Sinusitis oral liquid has significant effect on chronic sinusitis, it can help to improve the symptoms and nasal cavity, and inhibit the inflammatory reaction.

KEY WORDSSinusitis/ traditionalChinese medicine therapy Receptors, tumor necrosis factor @sinusitis oral liquid