小剂量二甲双胍联合血府逐瘀丸对多囊卵巢综合征不孕女性糖代谢相关指标影响研究

孙瑞琼， 赵 侠， 邹余粮， 王爱敏， 梁超鹏



小剂量二甲双胍联合血府逐瘀丸对多囊卵巢综合征不孕女性糖代谢相关指标影响研究

孙瑞琼1， 赵 侠1， 邹余粮2， 王爱敏3， 梁超鹏4

（1.陕西省宝鸡市高新人民医院妇科， 陕西 宝鸡 721000 2.西安交通大学第一附属医院妇科， 陕西 西安 710061 3.陕西省宝鸡市中医医院妇科， 陕西 宝鸡 721000 4.陕西省宝鸡市华山医院妇科， 陕西 宝鸡 721006）

【摘 要】目的：探究小剂量二甲双胍联合血府逐瘀丸对多囊卵巢综合征所致不孕女性糖代谢相关指标的影响。方法：本研究共收集生殖中心已婚不孕的多囊卵巢综合征患者82例，采用随机数字分配法，随机分为治疗组与对照组，治疗组43例，对照组39例，对照组实施血府逐瘀丸治疗，治疗组在治疗组基础上服用小剂量二甲双胍，实验结束记录、分析以及对比两组患者血糖、性激素、胰岛素水平及HOMA指数。结果：与治疗前相比，空腹和服用葡萄糖2h的胰岛素水平下降，差异有统计学意义（P＜0. 05），HOMA指数升高，差异有统计学意义，（P＜0.05），睾酮水平、LH及LH/FSH比值下降，差异有统计学意义，（P＜0.05），性激素结合蛋白水平升高，差异有统计学意义（P＜0.05）；与对照组相比，治疗组空腹和服用葡萄糖2h的胰岛素水平较低，差异有统计学意义（P＜0.05），HOMA指数较高，差异有统计学意义（P＜0.05），睾酮水平、LH及LH/FSH比值较低，差异有统计学意义（P＜0.05），性激素结合蛋白水平较高，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：小剂量二甲双胍联合血府逐瘀丸对多囊卵巢综合征所致不孕女性具有缓解胰岛素拮抗，增高妊娠成功率，治疗患者不孕。

【关键词】小剂量二甲双胍； 血府逐瘀丸； 多囊卵巢综合症； 性激素； 胰岛素水平

多囊卵巢综合征（PCOS）是妇科临床常见病，处于生育年龄育龄期妇女中5%～10%，不孕不育中50%为多囊卵巢综合征［1］。本病多由于内分泌失调导致的多种代谢水平异常，导致患者出现不孕、闭经以及肥胖等症，其中不孕严重影响患者未来生活［2］。因此，多囊卵巢综合征所指的不孕的治疗以及预后尤为关键。现代研究表明［3］，小剂量二甲双胍联合血府逐瘀丸对多囊卵巢综合征治疗效果佳。由于临床资料较少，本研究就已婚不孕的多囊卵巢综合征患者82例进行研究，研究小剂量二甲双胍联合血府逐瘀丸对多囊卵巢综合症所致不孕女性糖代谢相关指标的影响。

1　资料与方法

1.1 临床资料：收集生殖中心2014年2月至2015年6月已婚不孕的多囊卵巢综合征患者82例，其中月经稀发56例，继发闭经26例；原发不孕50例，继发不孕32例，平均年龄（30.13±4.52）岁，不孕年龄1～23年。按照就诊先后顺序，随机分为治疗组与对照组。

1.2 纳入标准：所有患者均符合以下条件：①诊断符合《多囊卵巢综合征诊断标准》［4］具备以下临床特点：①月经稀少或闭经、可能存在多毛、肥胖、不孕，血清中雄激素升高；②B超检查显示患者卵巢增大，并存在大于等于10个卵泡，直径均＞9mm，中央间质高回声占卵巢体积中25%。③男方精子分析正常，输卵管造影检测显示管道顺畅，体内垂体泌乳素水平正常。

1.3 排除标准：①患者存在药物过敏史，与治疗药物产生过敏反应；②有严重心、肝、肾等多脏器官疾病出现功能障碍或衰竭；③恶性肿瘤、癫痫的神志异常；

1.4 方法：两组患者于入院后1d早八点进行空腹静脉抽血，送检测定卵泡刺激素（FHS）、黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）、睾酮（T）、性激素结合蛋白（SHBG）、胰岛素以及血糖等水平，B超检查双侧卵巢体积。检查后，服用75g葡萄糖粉，于第2h，再次抽血送检胰岛素以及血糖含量。第2天开始，每日两组患者均口服血府逐瘀丸（北京同仁堂生产），含有桃仁、红花、当归、生地、川芎、赤芍、枸杞子、牛膝、桔梗、柴胡、枳壳、甘草等药物。治疗组在此基础上，服用二甲双胍，第1周100mg每次，1次/d；第2周开始，100mg每次，2次/d；第3周开始，100mg每次，3次/d，持续用药。若患者存在月经恢复现象，于第三次月经来潮的第3天和月经未出血的患者使用黄体酮撤退出血第3天，两组患者同时检测身高体重，于清晨八点抽血送检测量患者测定卵泡刺激素、黄体生成素、雌二醇、睾酮、性激素结合蛋白、胰岛素以及血糖等水平。检查后，服用75g葡萄糖粉，于第2h，再次抽血送检胰岛素以及血糖含量。两组患者均在治疗期间每3个月检测肝功能。治疗结束后，根据观察记录的空腹胰岛素水平于空腹血糖水平计算HOMA指数。（HOMA指数=20*空腹胰岛素水平/（空腹血糖水平-3.5）

1.5 统计学分析：采用SPSS17.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差表示，采用两独立样本t检验；重复测量设计资料的方差分析及组内治疗前后比较采用Bonferroni t检验，治疗前两组比较、治疗后两组比较采用LSD t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结 果

2.1 一般资料：本研究共收集生殖中心已婚不孕的多囊卵巢综合征患者82例，其中月经稀发56例，继发闭经26例；原发不孕50例，继发不孕32例，平均年龄（30.13±4.52）岁，不孕年龄1～23年。按照就诊先后顺序，随机分为治疗组与对照组，治疗组43例，对照组39例。两组患者的年龄、体重、左卵巢体积、右卵巢体积差异均无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1　两组患者一般资料的比较

表1　两组患者一般资料的比较

组别　n　　年龄（岁）体重（kg）左卵巢体积（mm3）右卵巢体积（mm3）治疗组　43　30.13±4.52　50.24±6.02　17.31±6.42　16.43±1.49对照组　39　29.94±4.74　51.24±5.24　16.34±5.96　15.93±1.51 t -0.1297　0.5603　0.4952　1.0541 P值　-　0.898　0.582　0.626　0.305

2.2 两组患者血糖、胰岛素以及HOMA指数水平变化：治疗前两组患者血糖、胰岛素及HOMA指数水平比较无统计学差异，基线可比（P＞0.05）。治疗后两组空腹和服用葡萄糖2h的胰岛素水平明显下降，差异有统计学意义（P＜0.05），两组HOMA指数明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组血糖水平无明显变化，差异无统计学意义（P＞0.05）；与对照组相比，两组空腹和服用葡萄糖2h的胰岛素水平降低显著，差异有统计学意义（P＜0.05）；HOMA指数增加显著，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2　两组患者血糖、胰岛素以及HOMA指数水平变化

表2　两组患者血糖、胰岛素以及HOMA指数水平变化

注：治疗后，与治疗前相比，#P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05

组别　　时间　n　　血糖（mmoL/L）空腹 服糖后胰岛素（m/L）空腹 服糖后HOMA指数治疗组　　治疗前　43　4.8±1.8　7.42±1.82　18.91±7.59　110.45±43.72　69.34±9.23治疗后　43　4.5±0.93　6.70±1.34　11.59±5.93#△48.34±10.92#△　82.13±13.42对照组　　治疗前　39　4.8±1.7　7.51±1.81　18.87±7.45　109.77±42.52　68.23±10.23治疗后　39　4.6±1.23　7.12±1.56　13.23±6.31#　87.45±21.38#　73.43±11.67

2.3 两组患者性激素水平变化：两组治疗前LH、FSH、LH/FSH比值、睾酮水平、雌二醇、性激素结合蛋白水平相比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。治疗后两组FSH以及雌二醇水平无明显改变，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组睾酮水平、LH及LH/FSH比值明显下降，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组性激素结合蛋白水平明显升高，差异有统计学意义（P＜0. 05）；与对照组相比，睾酮水平、LH及LH/FSH比值明显下降，差异有统计学意义（P＜0.05）；性激素结合蛋白水平明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3　两组患者性激素水平变化

3　讨 论

随着社会不断进步，居民生活水平稳步提高，环境问题以及居民生活紊乱导致的各种疾病接踵而至，其中不孕为现今妇科病中的一大难题，多囊卵巢综合征占不孕患者中的50%左右，不孕为患者带来极大地痛苦以及生活压力［5］。因此，治疗多囊卵巢综合征导致的不孕成为现今科研的关注重点。多囊卵巢综合征的病理变化由于下丘脑-垂体-卵巢轴出现功能紊乱［6］。中医理论认为，健康人月经来潮依赖于“肾气-天癸-冲任-胞宫”轴，属于“月经后期”、“闭经”、“崩漏”以及“不孕”等，属于肾虚，其中影响因素还有气滞、血瘀、痰饮凝滞等。金炫廷［7］等通过研究囊卵巢综合征患者发现肾虚血瘀最为常见，其次为脾虚痰饮证、脾肾阳虚证、肾阴虚证、以及肝郁血热证。钟燕梅［8］等研究发现多囊卵巢综合症本为肾虚，标为血瘀，机体的血循依赖于肾精元气的蒸腾气化作用。最新研究显示，小剂量二甲双胍联合血府逐瘀丸可有效治疗多囊卵巢综合症所致不孕症。鉴于临床研究较少，本实验研究小剂量二甲双胍联合血府逐瘀丸对多囊卵巢综合症所致不孕女性血糖、性激素、胰岛素水平及HOMA指数影响。

研究显示，治疗组较对照组空腹和服用葡萄糖2h的胰岛素水平明显下降，两组HOMA指数明显升高，两组血糖水平无明显变化；与对照组相比，两组空腹和服用葡萄糖2h的胰岛素水平降低显著，HOMA指数增加显著。曾有报道表明，HOMA指数是评价个体内胰岛素水平的指标，与胰岛素水平呈正相关，糖尿病患者HOMA指数因病程进展而改变，与胰岛细胞功能呈正相关。小剂量二甲双胍联合血府逐瘀丸治疗囊卵巢综合征患者，胰岛素代谢水平得到改善，HOMA指数恢复为正常值。

研究显示，治疗组较对照组FSH以及雌二醇水平无明显改变，两组睾酮水平、LH及LH/FSH比值明显下降，性激素结合蛋白水平明显升高。使用小剂量二甲双胍联合血府逐瘀丸治疗时，患者血中胰岛素含量明显降低，致使雄激素水平降低，对于机体内高雄激素环境有缓解作用，改善卵泡的发育，药物作用相当于促性腺激素释放激素激动剂，促进患者的排卵恢复，提高妊娠率。临床应用二甲双胍剂量为500mg每次，本实验中降低二甲双胍的使用量，降低毒副作用，同时起到促进性激素结合蛋白分泌的目的，从调节患者机体代谢，治疗不孕。

本研究通过对已婚不孕的多囊卵巢综合征患者82例的糖代谢相关指标进行研究，证实了小剂量二甲双胍联合血府逐瘀丸对多囊卵巢综合症所致不孕女性具有缓解胰岛素拮抗，增高妊娠成功率，因此小剂量二甲双胍联合血府逐瘀丸治疗患者不孕疗效佳，适宜临床推广。

【参考文献】

［1］ 杨鉴冰，孙康.多囊卵巢综合症发病因素及论治探讨［J］.陕西中医学院学报，2012，35（3）：6～8.

［2］ 郝敏，王伟，赵卫红.多囊卵巢综合征远期并发症的预防策略［J］.中国实用妇科与产科杂志，2013，29（11）：878～881.

［3］ 邹丽红，徐帅，侯丽辉.青春期多囊卵巢综合征研究现状［J］.实用妇产科杂志，2012，28（7）：537～540.

［4］ 崔琳琳，陈子江.多囊卵巢综合征诊断标准和诊疗指南介绍［J］.国际生殖健康/计划生育杂志，2011，30（5）：405～408.

［5］ 王彩虹.多囊卵巢综合征不孕症患者的促排卵治疗临床分析［J］.中国妇幼保健，2012，27（22）：3451～3453.

［6］ 倪仁敏，杨冬梓.多囊卵巢综合征的发病概况［J］.中国计划生育和妇产科，2014，6（6）：1～4.

［7］ 金炫廷，马堃，单婧.补肾活血中药治疗多囊卵巢综合征导致排卵障碍性不孕的临床研究［J］.中国中药杂志，2014，39（1）：140～143.

［8］ 钟燕梅，徐晓娟，黄立华.从“肾主生殖”论多囊卵巢综合征不孕现状分析［J］.成都中医药大学学报，2014，37（1）：125～127.

【文章编号】1006-6233（2016）07-1061-04

【文献标识码】A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2016.07.03

【基金项目】陕西省教育厅科学基金项目，（编号：08JK268）

Study on the Effect of Glucose Metabolism Related Indexes by Small dose of Metformin Combined with the Blood House of Blood Stasis Pill in Patients with Polycystic Ovary Syndrome

SUN Ruiqiong， ZHAO Xia， et al
（Baoji hi tech People＇s Hospital，Shanxi Baoji721000，China）

【Abstract】Objective：To investigate the effect of glucose metabolism related indexes by small dose of metformin combined with the blood house of blood stasis pill in patients with polycystic ovary syndrome.Methods：82 patients with polycystic ovary syndrome in the reproductive center were selected and randomly divided into the control group（39 cases）and the experiment group（43 cases）.The control group were treated by blood stasis pill and the experiment group were treated on the base of the control group with small dose metformin.The blood glucose，sex hormone，insulin level and HOMA index were tested and compared after treatment.Results：Compared with before treatment，the fasting and insulin levels in two hours of administration of glucose were lower（P＜0.05），the HOMA index were higher（P＜0.05），the testosterone levels，LH and LH/ FSH ratios were lower（P＜0.05），the sex hormone binding protein were higher（P＜0.05）.Conclusion：Small dose of metformin combined with blood house by Yu Yu pill for women with polycystic ovary syndrome has the effect of alleviating insulin resistance，increasing the success rate of pregnancy，treatment of patients with infertility.

【Key words】Small dose of metformin； Blood stasis pill； Polycystic ovary syndrome； Sex hormone； Insulin level