前列腺素E1治疗重症急性胰腺炎的临床研究*

蒋晓岚　杨帆　曾庆华　王佳　王翔

(四川省人民医院全科医学中心， 四川 成都 610072)



前列腺素E1治疗重症急性胰腺炎的临床研究*

蒋晓岚杨帆曾庆华王佳王翔

(四川省人民医院全科医学中心， 四川 成都 610072)

【摘要】目的探讨前列腺素E1(PGE1)在治疗重症急性胰腺炎(SAP)中的作用。 方法将42例SAP患者随机分为治疗组和对照组各21例，于入院后第1、5、10d检测外周血内毒素、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)及超敏C反应蛋白(HsCRP)；监测血小板(PLT)、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)和D-二聚体(D-dimer)；检测血清淀粉酶和乳酸脱氢酶(LDH)和清蛋白(ALB)；比较两组治疗10d后APACHEⅡ评分、CT评分、住ICU时间、病死率及中转手术率。 结果治疗5d和10d后，治疗组内毒素、TNF-α、IL-6和HsCRP均低于对照组(P<0.05)；治疗组血清淀粉酶和LDH均低于对照组(P<0.05)；治疗组PLT高于对照组；D-dimer、 FIB、APTT和PT低于对照组(P<0.05)；治疗10d后治疗组APACHEⅡ评分低于对照组(P<0.05)；治疗组住ICU时间短于对照组(P<0.05)；两组28d病死率差异无统计学意义(P>0.05)；治疗组中转手术率低于对照组(P<0.05)。结论PGE1可减轻SAP患者炎症介质和细胞因子的过度释放，改善胰腺的微循环，纠正高凝状态，改善预后，有较好的临床疗效。

【关键词】前列腺素 E1；重症急性胰腺炎；微循环

重症急性胰腺炎(SAP)是一种病死率高的急腹症，近年来发病率呈上升趋势。SAP病因复杂且发病机制尚未十分清楚，主要有“炎症介质学说”、“胰酶消化学说”及“微循环障碍学说”等[1,2]。前列腺素E1(PGE1)运用于SAP治疗在临床中已被证实具有改善胰腺微循环，纠正高凝状态的作用[3]。本研究旨在探讨PGE1治疗SAP患者的临床疗效，现报告如下。

1资料和方法

1.1一般资料2013年9月～2015年2月我院消化内科收治的SAP患者42例，均符合SAP诊断标准[4]。42例SAP患者，男28 例，女14例，年龄32～63岁，平均年龄(48.29±17.67)岁。纳入标准：根据临床体征、症状、血淀粉酶及影像学检查(B超或CT)诊断为AP；在明确诊断为AP基础上出现脏器衰竭、和(或)胰腺坏死、脓肿及假性囊肿等局部并发症，或Ranson标准大于或等于3分；或APACHEⅡ评分大于或等于8分；或Balthazar CT积分D级以上；年龄小于70岁、发病后在72h内入院。排除标准：对前列腺素药物过敏者；合并有严重的心、肝、血液、免疫等基础疾病者；由于创伤、手术及肿瘤所致者；入院前已经使用过前列腺素制剂者。将42例患者随机分为治疗组和对照组各21例，治疗组男15 例，女6例，平均年龄(49.12±18.23)岁，APACHEⅡ评分为(14.18±4.28)分；对照组男13 例，女8例，平均年龄(47.46±17.11)岁，APACHEⅡ评分为(14.27±3.86)分。经检验两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2治疗方法对照组：给予禁食水、止痛、生命体征监护、胃肠减压、静脉补液维持水、电解质平衡；给予维生素、氨基酸等静脉营养；给予抗生素抗感染；给予抑制、减少胰腺分泌。治疗组：在对照组的基础上，予以前列腺素E1(北京泰德制药)，20μg/d，加入氯化钠溶液100ml中静脉滴注，连用7d。

1.3观察指标两组于入院后第1、5、10d检测外周血内毒素、TNF-α、IL-6和HsCRP；监测PLT、PT、APTT、FIB和D-dimer；检测血清淀粉酶、LDH和ALB；比较两组治疗10d后APACHEⅡ评分、CT评分、住ICU时间、28d病死率及中转手术率。

2结果

2.1两组患者内毒素、TNF-α、IL-6和HsCRP比较治疗5、10d后两组内毒素、TNF-α、IL-6和HsCRP较治疗前均有明显下降(P<0.05)；治疗组较对照组更为明显(P<0.05)，见表1。

2.2两组患者生化指标比较治疗5、10d后两组血清淀粉酶和LDH 较治疗前下降(P<0.05)，治疗组低于对照组(P<0.05)；治疗5、10d后两组患者血清ALB上升(P<0.05)，治疗10d后治疗组ALB高于对照组(P<0.05)。见表2。

表1　两组患者内毒素、TNF-α、IL-6和HsCRP比较

表2　两组患者生化指标比较±s)

2.3两组患者凝血指标比较治疗前两组PLT、D-dimer、 FIB、APTT和PT比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗5、10d后两组PLT升高，D-dimer、 FIB、APTT和PT下降(P<0.05)，治疗组PLT高于对照组(P<0.05)，治疗组D-dimer、 FIB、APTT和PT低于对照组(P<0.05)，见表3。

表3　两组患者血小板和各项凝血指标比较±s)

2.4两组患者预后比较在治疗10d后治疗组APACHEⅡ评分低于对照组(P<0.05)；两组CT评分差异无统计学意义(P>0.05)；治疗组住ICU时间短于对照组(P<0.05)；两组28d病死率差异无统计学意义(P>0.05)；治疗组中转手术率低于对照组(P<0.05)，见表4。

表4　两组患者治疗后APACHEⅡ评分、CT评分、住ICU时间、病死率及中转手术率比较±s)

3讨论

重症急性胰腺炎(SAP)是一种病死率高的急腹症，近年来发病率呈上升趋势。SAP的发生发展与胰腺分泌增多、胰腺循环障碍及胰腺排泄受阻等因素有关[5]。近年来，研究发现在SAP的发生发展过程中一直伴有胰腺微血管痉挛造成微循环瘀滞及胰腺缺血，因此微循环障碍是SAP的一个重要始动因素。在SAP的发展过程中会产生血小板活化因子和氧自由基等大量炎性介质，这些炎症介质可导致胰腺血液循环障碍。在AP早期机体内血小板大量聚集，合成血浆血栓素A2(TXA2)上升，形成脂质过氧化物对前列腺环素(PGI2)的合成产生抑制，使PGI2/TXA2比例失衡，形成微血栓导致胰腺缺血缺氧[6-7]。胰腺微血管痉挛、淤血水肿、血小板聚集及微血栓形成等均可加重胰腺微循环障碍，加速水肿性向坏死性胰腺炎转化。因而改善胰腺微循环，维持正常的胰腺血供是对SAP治疗的关键[8-9]。

前列腺素E1(PGE1)是多不饱和脂肪酸二-r亚麻油脂酸的氧化物。PGE1具有对白细胞抑制、使血管扩张、血小板凝血因子释放、减少体外循环全身炎性反应和改善微循环的作用[10]。临床研究表明，PGE1可阻断鸟嘌呤核糖苷(cGMP)，提高环磷酸腺苷(cAMP)的含量，使腺苷酸环化酶被激活，阻断炎症介质的反馈效应，导致白介素等细胞因子的释放量下降，减轻炎性反应[11]。PGE1能抑制氧自由基活化与迁移，能够增加超氧化物歧化酶(SOD)含量，预防组织内缺血再灌损伤的发生[12]。PGE1还能降低血浆内皮素，保护血管内皮细胞，抑制炎性细胞介质，预防脓毒症的发生[13]。本研究在常规治疗的基础上对SAP患者予以PGE1治疗，治疗5、10d后两组内毒素、TNF-α、IL-6和HsCRP较治疗前均下降(P<0.05)；治疗组低于对照组(P<0.05)。结果表明PGE1可减轻SAP患者细胞因子的过度释放。

PGE1能够抑制血小板聚集，减少TXA2的合成，同时对内源性刺激导致胰腺分泌功能进行抑制，阻止胰腺溶酶体的溶解破坏，防止多种消化酶产生，使胰腺细胞器处于稳定，达到对胰腺微循环的改善作用[14]。PGE1对胃酸和胰腺分泌具有抑制作用，使胰液外溢不能发生。PGE1能抑制血管平滑肌细胞的游离Ca2+，抑制血管交感神经末梢释放去甲肾上腺素，舒张血管平滑肌，改善微循环。此外，PGE1还能够降低血液黏度，改善高凝状态[15]。本研究在常规治疗的基础上对SAP患者予以PGE1治疗，治疗5、10d后两组血清淀粉酶和LDH较治疗前均下降(P<0.05)，且治疗组低于对照组(P<0.05)；治疗5、10d后两组血清ALB均上升(P<0.05)，治疗10d后治疗组高于对照组(P<0.05)；治疗5、10d后两组PLT升高，D-dimer、 FIB、APTT和PT下降(P<0.05)，治疗组PLT高于对照组(P<0.05)，治疗组D-dimer、 FIB、APTT和PT低于对照组(P<0.05)。在治疗10d后治疗组APACHEⅡ评分低于对照组(P<0.05)；治疗组住ICU时间短于对照组(P<0.05)；治疗组中转手术率短于对照组(P<0.05)。结果表明PGE1可改善SAP患者胰腺微循环，纠正高凝状态，改善预后。

4结论

本文研究结果显示，前列腺素E1可减轻SAP患者炎症介质和细胞因子的过度释放，改善胰腺的微循环，纠正高凝状态，改善预后，临床效果良好。

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基金项目：四川省卫生厅科研课题(120116)

通讯作者：曾庆华，主任医师，E-mail:11056769@qq.com

【中图分类号】R 657.5+1

【文献标志码】A

doi：10.3969/j.issn.1672-3511.2016.07.015

(收稿日期：2015-12-29；编辑：陈舟贵)

The clinical study of prostaglandin E1 in treatment of patients with severe acute pancreatitis

JIANG Xiaolan,YANG Fan,ZENG Qinghua,et al

(Primary Care Center,Sichuan People’s Hospital,Chengdu 610072,China)

【Abstract】ObjectiveTo explore significance of the prostaglandin E1 (PGE1)in severe acute pancreatitis.Methods 42 patients with severe acute pancreatitis were randomly divide into the treatment group and the control group.Each group had 21 patients.The peripheral blood endotoxin,tumor necrosis factor-α(TNF-α),interleukin-6(IL-6) and high sensitive C reactive protein (Hs-CRP),PLT and the blood coagulation indexes of patients(D-dimer,FIB,APTT and PT),serum amylase and lactatedehy drogenase (LDH) and serum albumin(ALB) were detected on the first,4th,7th day after admission.After 10d treatment,acute physiology and chronic health evaluation (APACHE Ⅱ score) and CT score,time in ICU，the mortality of 28d and transit operation rate were compared in the two groups.ResultAfter the treatment for 5d,10d， the endotoxin,TNF-α,IL-6 and Hs-CRP of treatment group were lower than that of control group(P<0.05=.The serum amylase and LDH of treatment group were lower than that of control group(P<0.05).The PLT of treatment group were higher than that of control group.D-dimer,FIB,APTT and PT of treatment group were lower than that of control group(P<0.05).After the treatment for 10d， APACHE Ⅱ score of treatment group were lower than that of control group(P<0.05).The time in ICU of treatment group were shorter than that of control group(P<0.05).There was no statistical significance in the mortality of 28d in the two groups(P>0.05).The transit operation rate of treatment group were lower than that of control group(P<0.05).ConclusionPGE1 can reduce acute phase inflammatory mediators and the release of cytokines,improve the pancreatic microcirculation,correct the hypercoagulable state，and improve the prognosis of patients with SAP.

【Key words】Prostaglandin E1; Severe acute pancreatitis；Microcirculation