奥曲肽联合奥美拉唑治疗肝硬化上消化道出血的疗效观察

宋奇峰，周建波，桑建忠，孙晓晖

(余姚市人民医院 消化内科，浙江 宁波 315400)

奥曲肽联合奥美拉唑治疗肝硬化上消化道出血的疗效观察

宋奇峰Δ，周建波，桑建忠，孙晓晖

(余姚市人民医院 消化内科，浙江 宁波 315400)

目的 观察并研究奥曲肽联合奥美拉唑治疗肝硬化上消化道出血患者的临床疗效。方法 选取2013年1月～2014年12月期间在余姚市人民医院消化内科收治的76例肝硬化上消化道出血患者随机分成观察组和对照组，每组各38例，在实验前均对2组患者均进行基础的对症治疗。对照组患者给予奥曲肽治疗，首次给药将0.1 mg奥曲肽溶于20 mL 0.9%NaCl溶液后静脉推注，之后以25 μg/h持续静脉滴注，维持72 h。观察组在对照组的基础上，将奥美拉唑40 mg溶于100 mL 0.9%NaCl溶液，进行静脉滴注，2次/天，持续治疗3 d。分别观察2组患者的疗效、止血时间、输血量，以及治疗过程中患者的再出血和不良反应发生率。结果 观察组总有效率89.47%显著高于对照组63.16%(P<0.05)，观察组的显效率55.26%显著高于对照组31.58%(P<0.05)；观察组的止血时间和输血量均显著小于对照组，且各项差异均具有统计学意义(P<0.05)；此外，观察组的再出血发生率5.26%显著小于对照组21.05%(P<0.05)；治疗过程中观察组和对照组中患者的不良反应发生率分别为10.53%和7.89%，两者差异无统计学意义。结论 奥曲肽联合奥美拉唑治疗肝硬化上消化道出血，有利于缩短止血时间，减少输血量，减小再出血风险，能显著改善临床疗效。

奥曲肽；奥美拉唑；肝硬化；上消化道出血；临床疗效

肝硬化上消化道出血是临床上常见的急危重症之一，是肝硬化引起的最主要的严重并发症，其发病迅速，出血量较大且止血困难，故病死率较高，严重威胁着人们的生活质量和生命安全[1-2]。目前临床上治疗肝硬化上消化道出血的关键是快速并有效止血，以有效降低病死率，而止血方式大多选择药物止血，故选择合理的止血药物尤其重要。有文献报道[3]，凝血药物联合抑酸药物治疗上消化道出血后，能显著提高止血疗效，奥曲肽是一种人工合成的生长抑素，止血效果较好且副作用较少，而奥美拉唑是一种新型的质子泵抑制剂，能够有效抑制胃酸分泌，2药联用后能起到协同治疗作用。本研究采用奥曲肽联合奥美拉唑治疗肝硬化上消化道出血，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年1月～2014年12月期间在余姚市人民医院消化内科治疗的肝硬化上消化道出血患者76例，其中肝炎后肝硬化59例，酒精性肝硬化17例，出血原因均为食管胃底静脉曲张破裂。按照随机数字表法将研究样本平均分成观察组和对照组。观察组38例，男29例，女9例，年龄31～68岁，平均年龄(42.3±12.7)岁；对照组38例，男31例，女7例，年龄30～65岁，平均年龄(41.2±11.8)岁。2组患者性别、年龄、出血原因等一般资料差异均无统计学意义。本研究获得患者知情同意并签署知情同意书，得到医院相关伦理委员会审查批准。

纳入标准：经病史，临床表现，B超，生化检查等诊断为肝硬化的患者；出血后经胃镜证实出血原因为食管胃底静脉曲张破裂的患者；有呕血或黑便症状，以及心率加快、面色苍白、头晕、收缩压下降等临床表现的患者。

排除标准：既往接受过手术治疗或内窥镜治疗的患者；严重肾功能和肝功能不全的患者，有感染性疾病、恶性肿瘤、血液系统疾病等患者；有精神疾病患者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 给予上述2组患者相应的常规对症治疗，如止血，补液，输血、禁食、保肝等。对照组患者采用奥曲肽(生产厂商：诺华制药；批准文号：H20030555)治疗，首次给药将0.1 mg的奥曲肽溶于20 mL生理盐水后缓慢静脉推注，之后以25(g/h持续静脉滴注，维持72 h。观察组在对照组的基础上，将奥美拉唑(生产厂商：辰欣药业股份有限公司；批准文号：H20083922)40 mg溶于100 mL生理盐水，进行静脉滴注，2次/天，持续治疗3 d。

1.2.2 观察指标 分别对两组患者进行疗效评价，观察治疗过程中的止血时间、输血量、再出血和不良反应发生率。

1.2.3 疗效评价及止血判定标准 疗效评价[4]：①显效：24 h内完全止血，各项生命体征恢复正常；②有效：24～72 h内止血或72 h后出血明显好转，血压稳定，脉搏平稳；③无效：72 h后仍大量出血，黑便或呕血等症状无好转，血压脉搏极其不稳定，以及病情更加恶化。总有效率=(显效例数+有效例数)/(显效例数+有效例数+无效例数)×100%。

止血判定标准[4]：①患者无黑便或呕血现象，大便颜色转黄及潜血试验为阴性；②胃镜下证实出血部位停止出血；③胃管抽取液无血样液体，为澄清状态。只要患者满足上述一项，即可认为成功止血。

2 结果

2.1 2组患者临床疗效比较 治疗后，观察组的总有效率显著高于对照组(χ2=7.280，P<0.05)；观察组显效率显著高于对照组(χ2=4.338，P<0.05)。见表1。

表1 2组患者临床疗效比较[n(%)]Tab.1 Comparison of the clinical efficacy between two group[n(%)]

*P<0.05，与对照组相比，compared with control group

2.2 2组患者止血时间和输血量比较 观察组的平均止血时间显著少于对照组(P<0.05)；观察组的平均输血量显著小于对照组，(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者止血时间和输血量比较Tab.2 Comparison of the hemostatic time and blood transfusion between two group(±s)

*P<0.05，与对照组相比，compared with control group

2.3 2组患者再出血率和不良反应发生率比较 在治疗过程中，观察组2例出现再出血，再出血率为5.26%，对照组中8例出现再出血，再出血率为21.05%，观察组的再出血率显著低于对照组(χ2=4.145，P<0.05)。

观察组患者中发生不良反应的有4例，分别为胸闷心悸1例，面部潮红1例，恶心呕吐1例，头疼1例，总发生率为10.53%；对照组发生3例不良反应，其中皮疹1例，胸闷心悸1例，面部潮红1例，总发生率为7.89%，2组患者的不良反应发生率无差异。

3 讨论

肝硬化上消化道出血是肝硬化后产生的严重并发症之一，由于肝功能受损，造成凝血功能障碍，从而出血量巨大，止血困难，导致大多病情十分危急，致死率高[5]。肝硬化上消化道出血发病机制复杂，尚未研究透彻，但大多数研究认为造成肝硬化上消化道出血的主要原因是肝硬化后，患者肝脏的正常结构发生变化，门静脉压力升高，从而造成食管胃静脉曲张破裂，最终引起上消化道出血[6-8]；次要原因是肝硬化后，容易产生肝源性消化溃疡和门静脉高压性胃病。故治疗肝硬化上消化道出血的主要手段是降低门静脉血压、迅速止血以及控制胃酸分泌或者手术治疗[9]。治疗中最重要步骤的是止血，只有及时止血才能迅速控制病情，为接下来的治疗提供保证。

奥曲肽是人工合成的环形八肽生长抑素类似物，它的凝血作用主要体现在以下几个方面[12-13]：①奥曲肽能够对胃酸、胃蛋白酶、生长激素、胰岛素、胰高血糖素素以及胆汁等的分泌产生抑制作用，为凝血反应提供有利的环境；②可以减少胃肠蠕动，使内脏血管收缩，有效减少门静脉血流量、肝血流量等，并且还可以抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统，从而降低门静脉压力，有效治疗食管胃底静脉曲张破裂；③奥曲肽能进一步促使血小板的聚集和粘附，从而促进凝血反应；此外，奥曲肽可以增加胃肠道粘液的分泌，粘液具有保护作用，能够有效地防止患者再出血情况的发生。然而，由于奥曲肽对胃酸抑制的作用有限，使奥曲肽无法发挥其有效的治疗作用，故联用较强作用的胃酸抑制药十分有必要，例如奥美拉唑[14]。奥美拉唑是一种质子泵抑制剂，能够对胃酸分泌具有较强的抑制作用。奥美拉唑为弱碱性脂溶性药物，有利于在酸性的环境下聚集，特异性地作用于胃粘膜壁细胞的质子泵上，从而不可逆地抑制胃粘膜壁细胞分泌小管的H+/K+-ATP酶的活性，阻断胃酸分泌的最后步骤，较少胃酸提高胃液pH值[15]；此外，奥美拉唑可以改善胃粘膜的血管痉挛，起到一定的胃粘膜保护作用，降低患者再出血发生率[16]。

在本研究中，观察组总有效率显著89.47%高于对照组63.16%(P<0.05)，且观察组的显效率55.26%显著高于对照组31.58%(P<0.05)；观察组中止血时间和输血量，均显著小于对照组(P<0.05)；观察组的再出血发生率5.26%显著小于对照组21.05%(P<0.05)；对比2组患者的不良反应发生率，观察组和对照组无差异。这表明联用奥美拉唑之后，奥美拉唑不仅不会增加不良反应发生情况，反而会明显降低再出血发生率。上述研究结果皆表明在奥曲肽的基础上联用奥美拉唑，能更有效地降低胃液pH，从而使奥曲肽的积极治疗作用得到充分发挥；奥美拉唑也拥有一定的止血和防止再出血作用，2药联用后能明显缩短止血时间，减少再出血风险，显著提高了肝硬化上消化道出血的临床疗效。

综上所述，采用奥曲肽联合奥美拉唑治疗肝硬化上消化道出血，能明显提高止血疗效，缩短止血时间，有效防止再出血现象的发生，值得在临床应用中推广。

[1] Cerini F, Gonzalez JM, Torres F, et al.Impact of anticoagulation on upper-gastrointestinal bleeding in cirrhosis.A retrospective multicenter study[J].Hepatology,2015, 62(2):575-583.

[2] 刘黎明，胡东辉.奥曲肽与垂体后叶素治疗肝硬化上消化道出血的效果评价[J].现代预防医学，2015，42(17)：3255-3257.

[3] 张健，吴友伟，史丽萍.奥曲肽联合奥美拉唑治疗肝硬化并上消化道出血的疗效评价[J].实用临床医药杂志，2013，17(19)：97-99.

[4] 匡大鹏.奥曲肽联合普萘洛尔治疗肝硬化上消化道出血及其对血流动力学的影响[J].山东医药，2011，51(44)：96-97.

[5] Lyles T, Elliott A, Rockey DC.A risk scoring system to predict in-hospital mortality in patients with cirrhosis presenting with upper gastrointestinal bleeding.[J].J Clin Gastroenterol,2014, 48(8):712-720.

[6] 刘士杰，张凤驰，范向阳.52例肝硬化上消化道出血原因分析[J].中国医药导报，2009， 6(3)：29.

[7] Lecleire S, Di FF, Merle V, et al.Acute upper gastrointestinal bleeding in patients with liver cirrhosis and in noncirrhotic patients:epidemiology and predictive factors of mortality in a prospective multicenter population-based study.[J].J Clin Gastroenterol, 2005,39(39):321-327.

[8] 李校天，姚希贤，冯丽英.肝硬化并发上消化道出血[J].中国全科医学，2003，6(6)：451-452.

[9] Seo YS, Kim YH, Sang HA, et al.Clinical Features and Treatment Outcomes of Upper Gastrointestinal Bleeding in Patients with Cirrhosis[J].J Korean Med Sci,2008,23(4):635-643.

[10] Yacyshyn BR, Thomson AB.Critical review of acid suppression in nonvariceal, acute,uppergastrointestinal bleeding.[J].Dig Dis, 2000,18(3):117-128.

[11] 王晓峰，黄新余.肝硬化门静脉高压症的血流动力学检查及其临床意义[J].肝胆胰外科杂志，2010，22(2)：168-171.

[12] 由远革.奥曲肽治疗肝硬化上消化道出血疗效观察[J].中国医药导报，2010，7(5)：69-70.

[13] 邓淑凯.奥曲肽联合凝血酶治疗肝硬化合并上消化道出血的临床疗效观察[J].实用临床医药杂志，2015，19(13)：111-112.

[14] 翟攀.奥曲肽联合奥美拉唑治疗肝硬化上消化道出血临床观察[J].实用临床医药杂志，2013，17(5)：80-82.

[15] 王晓辉，崔立红，浦江,等.生长抑素联合奥美拉唑治疗肝硬化并发上消化道大出血的疗效分析[J].现代生物医学进展，2013，13(5)：898-900.

[16] 杨永强.质子泵抑制剂奥美拉唑治疗上消化道出血45例疗效观察[J].贵州医药，2011，35(9)：820-821.

(编校：苗加会)

Observation on therapeutic effect of octreotide combined with omeprazole in the treatment of liver cirrhosis with upper gastrointestinal bleeding

SONG Qi-fengΔ, ZHOU Jian-bo, SANG Jian-zhong, SUN Xiao-hui

(Department of Digestive Diseases, Yuyao People’s Hospital, Ningbo 315400, China)

ObjectiveTo observe and study the therapeutic effect of ctreotide combined with omeprazole in the treatment of liver cirrhosis with upper gastrointestinal bleeding.Methods76 cases of patients with upper gastrointestinal bleeding caused by liver cirrhosis were selected in our hospital from January 2013 to December 2014 to be separated into the observation group and control group randomly, with each group having 38 patients.Patients in two groups were all given symptomatic treatment first.Patients in control group were given 0.1 mg octreotide dissolved 20 mL 0.9% sodium chloride solution by intravenous injection in the first administration.And the rest octreotide was given by intravenous drip at the speed of 25 μg/h.The treatment lasted for 72 h.On the base of control group, patients in observation group were given 40 mg omeprazole dissolved 100 mL 0.9% sodium chloride solution additionally, twice daily, for 3 d.Then the therapeutic effect, hemostatic time, blood transfusion, rebleeding rate and adverse reactions of patients in two groups were observed.ResultsThe total effective rate of observation group 89.47%was much more than control group 63.16% (P<0.05).And the apparent rate of observation group 55.26%was also more than control group 31.58% (P<0.05).Both the hemostatic time and blood transfusion of observation group is less than control group (P<0.05).Besides, the rebleeding rate of observation group 5.26% is much less than control group 21.05% (P<0.05).,Incidence rates of adverse reactions in two groups were 10.53% and 7.89%, with no statistically significant difference.ConclusionsTreatment of octreotide combined with omeprazole on patients with upper gastrointestinal bleeding caused by liver cirrhosis can improve the therapeutic effect, shorten the hemostatic time and decrease the blood transfusion with low rebleeding rate and few adverse reaction.

octreotide; omeprazole; liver cirrhosis; upper gastrointestinal bleeding; therapeutic effect

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.08.035

宋奇峰，通信作者，男，本科，主治医师，研究方向：消化内科疾病诊断与治疗，E-mail：songkpl@163.com。

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