利伐沙班与间歇充气加压对髋关节置换术后深静脉血栓的预防作用

莫占峰

(湖州市中心医院 骨科，浙江 湖州 313000)

利伐沙班与间歇充气加压对髋关节置换术后深静脉血栓的预防作用

莫占峰Δ

(湖州市中心医院 骨科，浙江 湖州 313000)

目的 探讨利伐沙班与间歇充气加压(intermittent pneumatic compression，IPC)装置对髋关节置换术(hip replacement)后深静脉血栓的预防作用。方法 选取湖州市中心医院行髋关节置换术患者84例，按随机数字表法分为对照组和研究组，对照组42例(47髋)术后予以低分子肝素钙联合间歇充气加压装置治疗；研究组42例(48髋)术后予以利伐沙班联合间歇充气加压装置治疗，分别于治疗前、治疗1周及治疗2 w时测定凝血指标及血液流变学指标，同时行双下肢彩色超声检测，记录治疗期间血栓预防及出血状况。结果 研究组治疗1 w时D-二聚体、2 w时APTT、TT显著低于对照组(P<0.05)；研究组下肢深静脉血栓2例(4.76%)与对照组下肢深静脉血栓6例(14.29%)比较，无统计学意义(P>0.05)；2组患者围术期出血量、术后引流量无统计学意义。结论 相对于低分子肝素钙，利伐沙班联合间歇充气加压装置能有效预防髋关节置换术后下肢深静脉血栓，且不增加出血风险。

利伐沙班；间歇充气加压装置；髋关节置换术；深静脉血栓

下肢深静脉血栓是骨科手术术后常见并发症之一，随着全髋关节置换术在骨科中的广泛应用，其深静脉血栓(Deep Venous Thrombosis，DVT)发生率约为47.1%[1]。西方国家对静脉血栓栓塞症的预防十分重视[2]，术后血栓形成并脱落会对患者的生命造成严重威胁，合适的术后预防措施能预防血栓形成，促进术后恢复。如何预防术后DVT、降低发病率是临床研究的重点[3]，目前首要措施为抗凝治疗，利伐沙班可以降低术后血栓形成，从而提高术后存活率[4]，且机械性装置在预防DVT中也起着非常重要的作用，被临床广泛认可。本研究探讨利伐沙班联合间歇充气加压装置用于髋关节置换术后预防下肢深静脉血栓的疗效与安全性，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年7月～2015年12月于湖州市中心医院行髋关节置换患者84例，按随机数字表法分为对照组和研究组，对照组42例(47髋)，其中男29例，女13例，年龄42～75岁，平均(58.43±12.36)岁；研究组42例(48髋)，男28例，女14例，年龄41～76岁，平均(57.94±11.76)岁，2组间基本资料差异无统计学意义。本试验获得患者知情同意并签署知情同意书，经我院伦理委员会审核批准。

纳入标准：①参照《2009 临床诊疗指南-骨科分册》[5]，均为行髋关节置换患者；②入组患者年龄在41～76岁；③自愿参与研究，并签署药物同意及化疗知情同意书；④无智力、精神功能障碍，遵医嘱按时服药；⑤本试验获得患者知情同意并签署知情同意书，经医院伦理委员会审核批准。

排除标准：①入选患者年龄>76岁或年龄<41岁；②合并心、肝、肾、脑血管等严重原发性疾病者；③既往长期采用抗凝药物或存在出血性倾向患者；④对利伐沙班或其他研究药品存在禁忌症或过敏史者；⑤癫痫、妊娠或哺乳期妇女，精神障碍不能正常交流者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：患者经髋关节后外侧入路行全髋关节置换术，放置引流管低位引流。参照《预防骨科大手术深静脉血栓形成指南(草案)》[6]，对照组给予低分子肝素钙联合间歇充气加压装置治疗，于术后6 h皮下注射低分子肝素钙(广东天普生化医药股份有限公司，国药准字H19990079)5000 U，抗凝治疗，之后每天皮下注射4000 U，1次/天，疗程2 w；研究组给予利伐沙班联合间歇充气加压装置治疗，于术后6 h口服利伐沙班片(Bayer Schering Pharma AG，注册证号H20090269),10 mg/次，1次/天，2组患者均使用间歇性正压充气装置至术后14天，充气顺序从足、小腿、大腿下部逐渐到大腿上部。疗程2周，术后第3天被动屈伸锻炼及主动股四头肌锻炼。

1.2.2 观测指标

① 凝血指标：分别于治疗前、治疗1周时及治疗2周时均采血5 ml测定凝血功能，采用SysmexCA-7000全自动血凝分析仪测定凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(FIB)，采用北京三品科创产SPX-40自动纤维测定仪检测D-二聚体。

② 血液流变学：分别于治疗前、治疗1周时及治疗2周时采血5 ml测定血液流变学指标，采用普利生LBY-N6Compact全自动血液流变仪测定低切粘度、中切粘度、高切粘度及血浆粘度。

③ 血栓预防作用：于治疗2周后行双下肢彩色超声检测，记录深静脉血栓、非致死性肺栓塞发生例数，同时观察治疗期间出血情况，包括围术期出血量、术后伤口引流量及出血不良反应。

2 结果

2.1 2组凝血指标及D-二聚体水平比较 与治疗前比较，2组患者治疗1、2 w时四项凝血指标均无明显变化，治疗1 w时D-二聚体水平均升高(P<0.05)；研究组治疗2 w时APTT、TT水平均低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组间凝血指标、D-二聚体水平对比

*P<0.05，与治疗前比较，compared with pre-treatment；#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.2 2组血液流变学比较 与治疗前比较，2组患者治疗1、2 w时血液流变学状况均无显著变化，2组间治疗1、2 w时血液流变学状况比较差异无统计学意义。见表2。

表2 2组血液流变学水平比较a.s)

2.3 2组血栓预防状况及出血状况比较 研究组下肢深静脉血栓2例(4.76%)，为单纯远端小腿肌间静脉血栓，其中不完全填充型1例，完全填充型1例；对照组下肢深静脉血栓6例(14.29%)，为单纯远端小腿肌间静脉血栓，其中不完全填充型4例，完全填充型2例。2组间下肢深静脉血栓发生率无统计学意义；2组患者出血状况(围术期出血量、术后引流量)无统计学意义。见表3。

表3 2组血栓预防及出血状况比较Tab.3 Comparison of thrombosis prevention and bleeding condition between two groups

2.4 2组不良反应发生情况比较 对照组2例(4.76%)出现牙龈出血及肉眼血尿，未经特殊处理均在3d内消失，研究组仅1例(2.38%)牙龈出血，2组不良发生率差异无统计学意义。

3 讨论

血栓栓塞症是临床致残及致死的重要原因[7]，下肢深静脉血栓是髋关节置换手术后最常见并发症之一，会影响术后肢体功能康复，甚至会引起死亡。目前血栓形成与血液高凝状态、血管壁损伤、血流缓慢等关系密切[8]，骨科髋部术后患者手术创伤、卧床活动减少引起DVT发生率高[9]。因此要警惕髋关节置换术后造成的血栓危害。目前如何选择和使用有效的抗凝药成为临床骨科医师面临的重要问题。药物预防能够降低术后下肢深静脉血栓发生率[10]。临床使用较为广泛的抗凝药物为低分子肝素。然而低分子肝素使用时采取皮下注射，治疗过程较为繁琐，而且病人出院后对此依从性较差，长期皮下注射低分子肝素可能会增加术后骨质疏松的发生机率。利伐沙班为新型抗凝药物，逐渐应用在国内人群中，吴狄等[11]研究发现利伐沙班在成本费用及治疗效果方面存在更多优势。且各项研究结果证实全下肢带气囊装置效果最好，可以明显减轻下肢血肿[12]。然而对于利伐沙班联合间歇充气加压装置对髋关节置换术后的安全性和疗效需要进一步求证。

利伐沙班作为新型口服抗凝药具有服用方便、起效快和安全性高等特点，间歇充气加压装置能够减少静脉的血液瘀滞，增加血液在深静脉中的流速，减少静脉压力和组织问质水肿[13]。本研究发现，2组患者治疗前后凝血功能、血液流变学无变化，研究组治疗1周时D-二聚体、2周时APTT、TT低于对照组，具有统计学意义(P<0.05)，说明利伐沙班联合间歇充气加压装置对下肢静脉血栓效果显著，可能与利伐沙班高度选择性地直接抑制呈游离或结合状态的Xa因子，对血小板的聚集没有直接作用，间歇充气加压装置引起血流动力学改变，增加纤溶活性，防止凝血因子的聚集及对血管内膜的黏附等关系密切。

下肢深静脉血栓极易引起患肢肿胀，起病隐匿，临床症状不明显，延长功能恢复时间，而且血栓脱落极易引发肺栓塞，严重者甚至导致死亡[14]，约0.5%～2%发生肺栓塞导致死亡[15]。本研究发现研究组下肢深静脉血栓2例(4.76%)，对照组发生下肢深静脉血栓6例(14.29%)，差异无统计学意义；由于利伐沙班的药效学性质，用药过量可能导致出血并发症，2组患者出血状况(围术期出血量、术后引流量)无统计学意义，说明利伐沙班联合间歇充气加压装置能有效改善患者术后血液黏稠度，促进血液循环[16]，而且不会增加术后出血的风险。

本研究中发现利伐沙班联合间歇充气加压装置可有效降低髋关节置换术后下肢深静脉血栓发生风险，与低分子肝素钙联合间歇充气加压装置疗效相当，且不增加出血风险。然而本次小样本研究数据容易受到多种因素影响，稳定性较差，应加大样本量，对利伐沙班联合间歇充气加压装置预防关节置换术后患者下肢深静脉血栓疗效是否优于低分子肝素钙进行进一步研究。

[1] 毛春节，何丽雅，陈盈盈，等.利伐沙班预防高龄人工髋关节置换术后深静脉血栓形成的效果[J].中国乡村医药，2013，20(11)：7-8.

[2] 刘峰，雷青，陈立，等.利伐沙班与依诺肝素预防髋关节置换术后下肢深静脉血栓形成的对照研究[J].医学临床研究，2014，31(12)：2374-2376.

[3] 甘泉，赵文，马瑞鹏.低分子肝素钙与利伐沙班预防髋关节置换术后下肢深静脉血栓的比较研究[J].现代中西医结合杂志，2015，24(16)：1751-1753.

[4] 全必春，谭克赞，肖启平，等.利伐沙班预防髋关节置换术后深静脉血栓疗效观察[J].临床合理用药杂志，2014，7(8)：40-41.

[5] 中华医学会.临床诊疗指南.骨科分册[M].人民卫生出版社，2009.

[6] 中华医学会骨科学分会.预防骨科大手术深静脉血栓形成指南(草案)[J].中国矫形外科杂志，2009，17(4)：287.

[7] 钱方毅.新型口服抗凝剂临床应用的进展[J].中国循环杂志，2012，27(4)：246-250.

[8] 李建昌，穆臣会，郭氧.利伐沙班预防髋关节置换术后深静脉血栓的效果观察[J].中国生化药物杂志，2015，35(12)：148-149.

[9] 叶建强，李祯华.利伐沙班与低分子肝素预防髋关节置换术后深静脉血栓形成的系统评价[J].中国乡村医药，2014，21(24)：82-85.

[10] 孟宪丽，支江波，张伟，等.利伐沙班预防老年患者髋关节置换术后深静脉血栓效果观察[J].中华实用诊断与治疗杂志，2014，28(8)：824-825.

[11] 吴狄.利伐沙班与低分子肝素对髋关节置换术后深静脉血栓的预防效果的Meta分析[J].天津药学，2013，25(5)：30-32.

[12] 胡雪蓉，汪萍.间歇充气加压装置联合药物在预防髋关节置换术后下肢深静脉血栓形成的护理[J].中国医药科学，2013，3(20)：115-117.

[13] 赵宇驰，张树栋，于明伟，等.药物联合间歇充气加压装置预防关节置换术后下肢深静脉血栓的随机对照研究[J].中华骨科杂志，2015，35(11)：1091-1095.

[14] 李高峰.利伐沙班预防髋关节置换术后下肢深静脉血栓疗效观察[J].中国继续医学教育，2015，7(26)：157-158.

[15] 崔东伟，翟立红.应用利伐沙班预防人工髋关节置换术后下肢深静脉血栓形成的疗效观察[J].中国现代药物应用，2013，7(24)：15-16.

[16] 王晓青.早期护理干预联合利伐沙班预防髋关节置换术后下肢深静脉血栓40例[J].中国药业，2015，24(1)：71-72.

(编校：苗加会)

The preventive effect of rivaroxaban combine with intermittent pneumatic compression in patients after hip replacement

MO Zhan-fengΔ

(Department of Orthopedics, Huzhou Central Hospital, Huzhou 313000, China)

ObjectiveTo explore the preventive effect of rivaroxaban combined with intermittent pneumatic compression in patients after hip replacement.Methods84 cases with hip arthroplasty were randomly divided into control group and experiment group.The control group of 42 cases(47 hips)were given low molecular weight heparin combined with intermittent pneumatic compression.The experiment group of 42 cases(48 hips)were given rivaroxaban combined with intermittent pneumatic compression.Coagulation indicator and hemorheology were compared before treatment,1 weeks after treatment and 2 weeks after treatment,and patients were detected by lower extremity ultrasound detection,prevention of thrombosis and bleeding recorded during treatment status.ResultsAPTT and TT of the experiment group were lower than the control group after 2 weeks of treatment with statistical significance(P<0.05);The deep venous thrombosis of experiment group was 2 cases(4.76%)and the control group was 6 cases(14.29%),with no statistical significance.Two groups of patients with perioperative bleeding after drainage was not statistically significant.ConclusionCompared with low molecular heparin,rivaroxaban combine with intermittent pneumatic compression has a lower extremity deep venous thrombosis prevention after hip replacement surgery,without increasing the risk of bleeding.

rivaroxaban;intermittent pneumatic compression;hip arthroplasty;deep vein thrombosis

莫占峰,通信作者，男,硕士，住院医师，研究方向：创伤骨科、脊柱外科，E-mail：mzf5678123@163.com。

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