黄体酮治疗脑梗死患者的临床疗效及对IL-6、IgG、C3、TNF-α、LPA水平的影响

鄂瑞芳，赵琨

(天津市宝坻区人民医院 神经内科，天津 301800)

黄体酮治疗脑梗死患者的临床疗效及对IL-6、IgG、C3、TNF-α、LPA水平的影响

鄂瑞芳，赵琨Δ

(天津市宝坻区人民医院 神经内科，天津 301800)

目的 观察黄体酮对脑梗死患者血清白介素6(IL-6)、免疫球蛋白G(immunoglobulin G，IgG)、补体3(complement 3，C3)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor，TNF-α)及血浆溶血磷酯酸(plasma hemolysis phosphate ester acid，LPA)水平的影响，探讨黄体酮对脑梗死患者神经血管单元(neurovascular unit，NVU)损伤的抑制效果，分析黄体酮干预对脑梗死患者的临床疗效。方法 将2014年12月～2015年12月天津市宝坻区人民医院神经内科收治的29例脑梗死患者随机分为观察组(19例)与对照组(10例)，对照组采取常规治疗方式，观察组在常规治疗的基础上给予黄体酮治疗，对比观察2组患者IL-6、IgG、C3、TNF-α及血浆LPA水平的变化。结果 29例脑梗死疾病患者在接受治疗后，观察组血清IL-6、IgG、C3水平与对照组比较显著减低(P<0.01)；观察组TNF-α表达水平治疗后呈显著下降趋势，与对照组相比差异显著(P<0.05)；2组治疗后的血浆LPA水平均低于治疗前(P<0.05)，观察组治疗后的血浆LPA水平低于对照组，且差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 黄体酮干预治疗能够延迟胶质细胞的活化时间，有效降低脑梗死对患者脑部屏障的破坏程度，更好地促进神经元的恢复。

黄体酮；神经血管单元；脑梗死；治疗

脑梗死致死率及致残率较高，严重危害人类健康[1]。研究脑梗死的病理生理机制、寻找有效的治疗方法是临床必须面对的难题。神经血管单元(neurovascular unit,NVU)是美国国立神经病学与卒中研究所(NINDS)率先提出的中风研究和治疗的整合靶点和概念模型，是体内连接神经和血管的基本结构和功能单位，是脑微环境的主要组成单元[2-3]。它维持着神经元的正常生理功能以及受损神经元的修复。此概念的提出，使不同原因所导致的神经细胞损伤被视为大脑所有细胞和基质成分均参与的组织损伤过程。反应累及神经细胞支持系统的胶质细胞，以及具有信号转导作用的神经细胞轴突和为神经组织提供能量的微血管[4-5]。脑梗死后，神经血管单元各组分受到不同程度损伤是导致神经功能缺损的主要原因[6]。研究表明，孕激素黄体酮可以减少大鼠脑梗死后的炎症因子的表达，在防止神经元死亡、减轻脑水肿、促进脑功能恢复等方面有其显著的效果[7]，肯定了黄体酮的治疗作用，成为新的治疗研究发现。基于此，为探讨其对脑梗死疾病的治疗效果，我院对近几年收治的脑梗死患者采用黄体酮的治疗研究，现整理报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年12月～2015年12月天津市宝坻区人民医院神经内科收治的脑梗死患者29例。按随机数据法分为2组，其中观察组19例，对照组10例。观察组男性10例，女性9例，年龄47～73岁，平均(65.4±2.4)岁；对照组男性6例，女性4例，年龄48～72岁，平均(67.1±3.3)岁，2组患者性别、年龄、脑梗死部位等方面差异无统计学意义。所有患者知情同意，且得到本院伦理委员会批准。

入选标准：①所有患者均符合2014版中国急性缺血性脑卒中诊疗指南中诊断标准[8]，且经头颅CT或核磁证实为急性脑梗死患者；②发病在72 h以内；③患者意识清楚。排除标准：①患者依从性差；②存在严重肝、肾功能障碍者；③病程中有严重并发症者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：所有患者治疗均按照中国急性缺血性脑卒中诊疗指南(2014版)[8]给予调整血压及血糖、抗血小板聚集、保护脑细胞、改善脑代谢、活血化瘀、降脂等治疗。观察组入院后即开始应用黄体酮进行治疗，按1.0 mg/(kg.d)剂量静脉注射，连用3 d[9]。

1.2.2 检测方法：分别于入院后0、24、72 h采集患者静脉血标本4 ml，经分离血清后于-80°冰箱保存待测。分别检测2组患者的IL-6、IgG、C3、TNF-α、LPA水平。操作步骤均严格按照试剂盒说明进行。对2组患者的不同检测结果进行对比分析。检测试剂盒分别购自北京东亚免疫技术研究所、上海超研生物科技有限公司、南京盛世生物工程有限公司及上海市心语生物科技有限公司。

2 结果

2.1 治疗后2组炎性因子比较 治疗前，2组IL-6、IgG、C3比较，差异均无统计学意义。入院后72小时，2组IL-6、IgG、C3与治疗前相比均降低，与对照组相比，观察组降低显著(P<0.01)。见表1。

表1 2组的炎性因子比较Tab.1 Comparison of inflammatory factor between two groups(±s)

*P<0.01，与对照组相比，compared with control group

2.2 2组患者治疗后TNF-α检测 观察组患者入院后24、72 h血清TNF-α表达水平均呈显著下降趋势，与对照组相比差异均具有统计意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者TNF-α检测结果Tab.2 Comparison of detection results of TNF-α in two groups(±s)

*P<0.05,与对照组相比，compared with control group

2.3 2组患者治疗前后LPA水平比较 2组患者治疗前的LPA水平比较，差异不具有统计学意义。治疗后，2组患者LPA水平均低于治疗前(P<0.05)。观察组治疗后的LPA水平低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后LPA水平比较Tab.3 Comparison of plasma levels of LPA between two groups(±s)

*P<0.05，与治疗前比较，compared with before treatment；#P<0.05，与对照组比较compared with control group

3 讨论

在所有脑卒中疾病类型中，缺血性脑卒中占据其中的70%左右，存活的患者中存在劳动力不同缺损的约占75%，造成经济和社会负担。研究表明，IL-6、IgG、C3等参与了脑梗死后神经元损伤及脑水肿的过程，脑梗死后炎症因子水平显著升高[10]。TNF-α是一个具有细胞毒性的细胞因子，它通过对毛细血管内皮细胞、紧密连接、胶质细胞、神经元的毒性作用等破坏神经血管单元，导致脑梗死后功能损害[11]。同时经研究证实[12]，脑梗死患者血浆LPA水平的升高在急性缺血性脑卒中的发生中起到了关键作用，是脑缺血性卒中的一个关键因素。它的病理作用不仅体现在促进血小板聚集，还可诱导平滑肌收缩，促使成纤维细胞、内皮细胞、平滑肌细胞增殖，促进血栓和动脉粥样硬化(AS)斑块形成[13]。

研究表明，黄体酮属于神经甾体激素之一，在人体中枢神经系统中能够发挥较好的保护作用，且在治疗人体脊柱损伤及脑部外伤等方面有较好的效果，不良反应少。因此，临床上为探讨治疗脑梗死的有效治疗方案，部分学者将黄体酮用于脑梗死治疗的研究中[12]。报告显示，黄体酮可能具有抑制炎症反应、氧化应激、减少神经元凋亡等作用[14-15]，在缩小患者脑梗死体积、促进脑部神经功能恢复方面有其显著的效果[16]。研究显示，脑部神经元死亡是影响脑梗死后神经恢复障碍的主要原因[17]。由于死亡的神经元不可再生，脑梗死后残存神经元的重塑功能有限，并且胶质细胞活化也会阻碍神经系统的重建，因此会引起相应的神经功能性障碍[18]。所以在治疗的过程中需要遵循神经元运转的规律，促进脑神经功能的提升。

本组研究结果显示，黄体酮在人体内的干预能够明显延迟脑梗死后微小胶质细胞的活化时间，同时可有效降低脑梗死对患者脑部屏障的破坏程度，促进脑神经功能提升，值得临床大力推广。

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(编校:苗加会)

Clinical effect of progesterone in the treatment of patients with cerebral infarction and effects on IL-6, IgG, C3, TNF-α and LPA levels

E Rui-fang， ZHAO KunΔ

(Department of Neurology, Tianjin Baodi People’s Hospital, Tianjin 301800, China)

ObjectiveTo observe the effect of progesterone on the levels of interleukin-6(IL-6)，immunoglobulin G(IgG)，complement 3(C3)，tumor necrosis factor(TNF-α)and plasma lysophosphatidic acid(LPA)in patients with cerebral infarction.To investigate the inhibitory effect of progesterone on neurovascular unit injury in patients with cerebral infarction.Analysis of the clinical curative effect of progesterone intervention on patients with cerebral inarction.Methods To take 29 cases of cerebral infarction patients be treated in Department of Neurology Tianjin Baodi People’s Hospital from December 2014 to 2015 December as the research object.Randomly divided into observation group 19 cases and control group 10 cases.The control group was treated with routine treatment,the observation group in the conventional treatment based on the given progesterone treatment.The changes of IL-6、IgG、C3、TNF-αand plasma LPA levels in the two groups were compared and observed.Results29 cases of cerebral infarction patients after treatment,the level of serum IL-6、IgG、C3 in the observation group was significantly lower than control group,the difference was statistically significant(P<0.01).The level of TNF-α expression in the observation group was significantly decreased after treatment.Compared with the control group,the difference was significant,P<0.05.In the two groups after treatment,the levels of plasma lysophosphatidic acid were significantly lower than those before treatment,and the difference was statistically significant(P<0.05).In the observation group after treatment,the level of plasma lysophosphatidic acid was lower than that of the control group,and the difference was statistically significant(P<0.05).ConclusionProgesterone intervention treatment can delay glial activation time,effectively reducing cerebral infarction of patients with brain barrier damage,better promote neuronal recovery,worthy of clinical promotion.

Progesterone;neurovascular unit;cerebral infarction;treatment

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.08.017

鄂瑞芳，女，硕士，副主任医师，研究方向：脑血管病与神经肌肉病，E-mail：doctorerf@126.com；赵琨，通信作者，男，本科，主任医师，研究方向：脑血管病与癫痫病，E-mail：13821694566@163.com。

R743.32

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