磺达肝葵钠对下肢术后患者深静脉血栓栓塞的影响

苏伟，张莉莉

(天津市第三中心医院分院 药剂科，天津 300240)

磺达肝葵钠对下肢术后患者深静脉血栓栓塞的影响

苏伟Δ，张莉莉

(天津市第三中心医院分院 药剂科，天津 300240)

目的 研究磺达肝葵钠用于治疗下肢术后深静脉血栓栓塞的临床疗效。方法 选取2013年1月～2015年5月天津市第三中心医院分院收治的下肢手术患者83例，随机分为实验组(42例)和对照组(41例)，实验组给予腹部皮下注射磺达肝葵钠(2.5 mg，1次/天，连续给药5天)，对照组口服利伐沙班(10 mg，1次/天，连续服用5天)，于实验开始前、开始后7天及手术后1个月，对所有患者行下肢多普勒超声检查，统计患者包括近端血栓、远端血栓及全静脉血栓在内的深静脉血栓的发生情况，并记录患者于实验期间和术后1个月内，不良反应(皮下出血)的发生情况。结果 实验组出现1例(2.38%)深静脉血栓，与对照组的7例(17.07%)深静脉血栓相比，差异具有统计学意义(P<0.05)；实验组无一例患者出现皮下出血不良反应，对照组出现皮下出血不良反应2例(P<0.05)。结论 磺达肝葵钠预防下肢术后深静脉血栓的临床效果显著优于利伐沙班，且致皮下出血的不良反应显著低于利伐沙班，对下肢术后深静脉血栓的临床预防作用安全有效。

深静脉血栓；磺达肝葵钠；利伐沙班

深静脉血栓栓塞是指血液在深静脉腔内凝结，阻塞静脉管腔，静脉回流障碍，造成不同程度的慢性深静脉回流功能不全[1]。以下肢及下腔静脉较常见，尤其是患者在接受骨科手术后，如髋、膝关节置换术，其发生率约为40%～60%[1]，若未采取有效措施，其发病率可高达58%。此外，深静脉血栓栓塞很大概率会继发引起肺血栓栓塞及远期深静脉功能不全等并发症，给患者生活质量带来影响，严重者甚至会危及患者生命[2]，据统计深静脉血栓栓塞死亡率为20%～30%[1]。随着医学的进步，脊椎手术的开展及下肢手术禁忌症变为相对禁忌症[2-3]，深静脉血栓的发生率逐渐上升。目前该病主要是以预防为主，包括物理预防和药物预防[4]，物理预防主要通过手术、患者术后活动、应用下腔静脉滤器等方法，降低其发生率，但是该方法要求患者要积极配合，且采用特殊设备，价格昂贵，不利于在患者中普遍采用。目前，主要是采用一些抗凝药物来预防深静脉血栓的发生，如低分子肝素、利伐沙班等，但是这些药物存在不同问题，如引起出血、导致骨质疏松等危险，临床应用存在一定的限制性。磺达肝葵钠是近年来开发的，用于深静脉血栓的小分子戊糖类似物药物，但是对其研究的报道较少，本文研究磺达肝葵钠用于下肢术后深静脉血栓栓塞预防的临床效果，以期为磺达肝葵钠预防下肢深静脉血栓的临床应用提供指导。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2013年1月～2015年5月天津市第三中心医院分院收治的下肢手术患者83例，随机分为实验组和对照组，其中实验组患者42例，男性患者25例，女性患者17例，年龄26～63岁，平均年龄(37.5±11.3)岁；对照组患者41例，男性患者25例，女性患者16例，年龄24～65岁，平均年龄(38.6±12.5)岁；2组患者性别、年龄等临床资料无统计学差异。试验方案获得患者知情同意并签署知情同意书。

纳入标准[2，5]：①所有患者均接受过下肢手术，如髋、膝关节手术，所有患者均经彩色多普勒彩超或静脉造影确诊，发病时间小于2周，无溶栓、抗凝禁忌症；②平时凝血功能正常且无血液系统疾病；③无既往脑血栓、脑梗塞等血管栓塞性疾病；④试验前患者未使用过任何抗凝药物；⑤患者实验前各项血液指标和肝功能正常。

排除标准[2，5]：①患者具有既往血栓病史或下肢静脉曲张；②手术前血液指标检查结果异常；③高血压患者；④肝功能异常患者；⑤术前下肢血管超声检查异常患者；⑥术前一个月内使用过抗凝药物的患者；⑦因其他原因拒绝参加或依从性差的患者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：实验组患者于手术后次日早上开始，采用腹部皮下注射方式，注射磺达肝葵钠注射液(英国葛兰素史克公司)2.5 mg，1次/天，共注射5天；对照组患者于手术后次日早上开始，口服利伐沙班(拜耳公司)10 mg，次/天，共口服5天。

1.2.2 观察指标：分别于手术前、术后7天及术后1个月，对所有患者进行下肢血管多普勒超声检查，统计2组患者的深静脉血栓发生情况，分类统计远端血栓(小腿远端)、近端血栓(仅累及腘静脉以上)和全静脉血栓(远、近端均累积的患者)的发生情况。同时观察并记录患者的不良反应发生情况。

2 结果

2.1 2组患者一般临床资料对比 实验组和对照组患者的年龄、性别等一般临床资料差异无统计学意义；手术前准备时间、手术时间等指标差异无统计学意义；2组患者治疗合并其他病症的发生情况，如合并高血压、高血糖等，差异无统计学意义。见表1。

表1 2组患者临床资料对比

2.2 2组患者深静脉血栓发生率比较 治疗期间，2组患者中均未出现肺栓塞。实验组出现1例近端血栓(2.38%)，无远端血栓和全静脉血栓病例出现。对照组中近端血栓4例(9.76%)，远端血栓3例(7.32%)，无全静脉血栓病例出现。实验组和对照组的深静脉血栓发生情况差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 实验组和对照组深静脉血栓发生情况[n(%)]

*P<0.05，与对照组相比，compared with control group

2.3 不良反应发生及发生率 对照组出现2例不良反应，而实验组并未出现不良反应。

3 讨论

深静脉血栓是下肢术后最常见的并发症，会引起患者术后不同程度的疼痛和出血，影响患者伤口愈合[6]，严重的可能会发生血栓脱落，血栓随血液循环进入肺静脉并引起肺静脉堵塞，造成肺静脉血栓，严重威胁患者的生命。研究发现[7]，深静脉血栓发病通常与年龄大小、肢体活动是否受限、患者是否有血栓史、是否患者恶性肿瘤、心脏病发生与否、肢体损伤与否、炎症发生情况、糖尿病发生情况、是否患有肾病、是否接受过外科手术以及是否患有静脉曲张等因素有关，这些危险因素不同程度引起静脉血管内的血流速度变慢和/或损伤静脉血管管壁，血液表现出高凝状态，在深静脉系统不正常凝结，官腔堵塞，静脉回流障碍。在接受骨科手术的患者中，其发生几率大大增加，属于高危或极危险因素。研究发现[8]，手术中，手术部位局部组织因子表达增强，激活机体外源性凝血机制，引起凝血酶原释放增加，血液中血小板的数量显著增加，以及血小板的黏附性显著增加，从而引起纤维蛋白和血小板在患者下肢深静脉血管管腔内聚集成血凝块，是导致深静脉血栓的主要原因；此外，手术期间的麻醉，会引起静脉扩张，静脉壁平滑肌松弛，引起静脉中血液的回流速度变慢，进而导致下肢静脉回流量的减少，易引起深静脉血栓。同样，患者在手术过程中的手术体位、总的手术时间以及止血带的使用等手术情况也会引起下肢深静脉血栓[9-10]。手术过程中对静脉管壁的创伤，一方面会导致血液中血小板浓度的改变，另一方面会引起具有抗凝作用的蛋白C浓度减少，导致术后患者的血液呈现高凝状态[7]；同时，由于手术对患者下肢及身体的损耗和伤口疼痛等原因，往往患者在手术结束后的一段时间内，需要长时间卧床静养，并应用止血带或止血药对伤口进行止血等原因，患者的血流速度变慢，造成血液容易瘀滞，白细胞聚集并向内皮细胞和基底膜之间转移，造成内膜损伤，以及术后腹压增加和盆腔水肿等，阻碍下肢静脉回流，减缓下肢静脉血流速度，进而增加了患者下肢深静脉血栓形成的风险。可以看出，静脉损伤、血流减缓和血液高凝状态是导致深静脉血栓形成的三大主要因素，目前主要是采取抗凝、抗血小板聚集及溶栓治疗为主。

磺达肝葵钠是抗凝血酶Ⅲ的介导的凝血因子Xa的选择性抑制剂[11]，是第一种人工全合成的活化因子X的选择性抑制剂。磺达肝葵钠与抗凝血酶Ⅲ的结合方式，是通过其短链部分与抗凝血酶Ⅲ结构中的低聚糖位点结合，引起抗凝血酶Ⅲ分子构象不可逆的改变，使抗凝血酶Ⅲ的反应活性中心(精氨酸)暴露，该反应中心与抗凝血因子Xa的亲和性较强，从而抗凝血因子Xa和抗凝血酶Ⅲ的结合作用增强，中断凝血瀑布链，抑制血栓的形成，其对作用位点的选择能力是利伐沙班的300倍。此外，磺达肝葵钠不会减少血液中血小板浓度，其与血小板或血小板第4因子不发生相互作用，相比肝素用于抗血栓的临床应用中出现的不良反应减少，故本研究选用磺达肝葵钠用于治疗下肢术后深静脉血栓栓塞[12]。

本研究通过对42例患者腹腔皮下注射磺达肝葵钠，预防患者深静脉血栓的发生，与对照组利伐沙班相比，结果显示，磺达肝葵钠的预防深静脉血栓的临床疗效显著优于利伐沙班组，且在实验期间，磺达肝葵钠组无一例患者出现不良反应，而对照组出现2例不良反应。所以，磺达肝葵钠对手术后下肢深静脉血栓的临床预防作用安全有效。

[1] 张建华，邱南海.关节置换后的深静脉血栓形成[J].中国组织工程研究与临床康复，15(26)：4860-4863.

[2] 李建昌，穆臣会，郭氧.利伐沙班预防髋关节置换术后深静脉血栓的疗效观察[J].中国生化药物杂志，2015，12(3)：148-149.

[3] 毛琴芬.21例骨科大手术后下肢深静脉血栓形成的询证护理体会[J].当代医学，2008，14(19)：122.

[4] 白洋，蒋电明.骨科深静脉血栓的预防研究进展[J].现代医药卫生，2015，31(16)：2455-2459.

[5] 白冰，金宝城，刘大伟.利伐沙班与血栓通注射液联合应用对脊柱术后下肢深静脉血栓的作用[J].中国生化药物杂志，2015，10(35)：88-92.

[6] 郭宝珍，张银凤.髋关节置换术后深静脉血栓形成的原因分析及护理对策[J].当代护士，2013，3:47-48.

[7] 李娟，李俊来，高德伟等.下肢静脉血栓发病风险的临床等级评估[J].解放军医学院学报，2013，34(4)：313-315.

[8] 张建东，卢冬喜.围手术期静脉血栓的形成机制及防治研究进展[J].中国医刊，2012，47(12)：27-29.

[9] 肖红卫，王素伟.骨科深静脉血栓形成危险因素及发病机制的研究进展[J].医学信息，2010，23(8)：3046-3048.

[10] 曲洪雪，刘云鹏.骨科深静脉血栓形成危险因素及发病机制的研究进展[J].中国矫形外科杂志，2009，17(2)：110-112.

[11] 高戈，高春华.磺达肝癸钠和低分子肝素致皮下出血临床观察[J].实用药物与临床，2012，15(1)：57-58.

[12] 朱妍妍，翟振国.静脉血栓栓塞症抗凝治疗管理策略[J].中国实用内科杂志，2013，33(5)：355-358.

(编校：苗加会)

Effect of fondaparinux sodium in the prevention of deep vein thromboembolism after surgery on lower limbs

SU WeiΔ, ZHANG Li-li

(Department of pharmacy, The Branch of Tianjin Third Central Hospital, Tianjin 300240, China)

ObjectiveTo study the clinical efficacy of fondaparinux sodium in the treat of deep vein thromboembolism after the surgery on lower limbs.Methods83 cases of patients with lower extremity surgery from Jan 2013 to May 2015,were randomly divided into experimental group(42 cases)and control group(41 cases),the patients in experimental group were injected subcutaneously with fondaparinux sodium 2.5 mg,one time a day,for five days and the patients of control group administrated orally with rivaroxaban 10 mg,one time a day,for five days.All patients accepted the ultrasonic examination by Doppler’s method before the experiment,seven days and one month later after the experiment.The occurrence of deep vein thromboembolism of all patients was counted,including Proximal thrombosis,Distal thrombosis and Total venous thrombosis,and recorded the occurrence of adverse reaction-subcutaneous hemorrhage.ResultsOne case(2.38%)of deep vein thrombosis was appeared in the experimental group,and that was significantly lower than that of the control group seven case(17.07%,P<0.05).Meanwhile,there was no patient observed adverse reaction in experimental group,while two cases were observed in control group(P<0.05).ConclusionFondaparinux showed better clinical efficacy than rivaoxaban,and caused fewer adverse reaction.We can conclude that it is safe and effective for the treatment of deep vein thrombosis in patients accepting the lower limbs surgery.

deep vein thromboembosis;fondaparinux sodium;rivaroxaban

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.08.016

苏伟，通信作者，女，本科，副主任药师，研究方向：药学，E-mail：sw1997sw@163.com。

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