阿托伐他汀辅助钻孔引流术治疗慢性硬膜下血肿患者的临床效果及对血清NSE的影响

杨云娜，张茜，顾征，李彤

(首都医科大学附属北京朝阳医院 神经外科，北京 100043)

阿托伐他汀辅助钻孔引流术治疗慢性硬膜下血肿患者的临床效果及对血清NSE的影响

杨云娜Δ，张茜，顾征，李彤

(首都医科大学附属北京朝阳医院 神经外科，北京 100043)

目的 探讨阿托伐他汀辅助钻孔引流术治疗慢性硬膜下血肿(chronic subdural haematoma，CSDH)临床疗效及对患者血清神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase，NSE)水平的影响。方法 选取2014年1月～2016年4月于首都医科大学附属北京朝阳医院神经外科接受治疗的98例CSDH患者作为研究对象，通过随机数字表法分为对照组46例和观察组52例。对照组患者行钻孔引流术治疗，观察组在对照组基础上给予阿托伐他汀辅助治疗。2个月后，评价比较患者的临床疗效，以及治疗前后中国卒中量表(China stroke scale，CSS)评分和日常生活能力(ability of daily life，ADL)评分，并比较治疗前及治疗后7 d 2组患者的血清NSE水平。结果 CSDH疗效评价显示，观察组治疗总有效率高于对照组(88.5% vs 71.7%，P<0.05)。2个月后，观察组患者CSS评分低于对照组[(15.89±3.24)分 vs.(19.21±4.17)分]，ADL评分高于对照组[(95.24±11.36)分 vs.(89.05±10.12)分]，组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后7d，观察组患者血清NSE水平明显低于对照组[(10.38±2.35) U/mL vs.(14.06±2.68) U/mL，P<0.05)]。结论 阿托伐他汀辅助钻孔引流术治疗CSDH能够显著提高临床疗效，改善神经功能及日常生活能力，并降低血清NSE水平。

阿托伐他汀；钻孔引流术；慢性硬膜下血肿；神经元特异性烯醇化酶

慢性硬膜下血肿(chronic subdural haematoma，CSDH)是一种常见的神经外科疾病，约占据颅内血肿的10%，发病机制尚未完全明确，好发于中老年人群，其中多数患者有外伤病史[1]。罹患此病后，患者常表现为呕吐、头晕等颅内高压症状及进行性痴呆、记忆力下降等神经功能缺损症状，给患者及家庭、社会带来沉重负担[2]。临床上，对于CSDH患者，钻孔引流术已经成为大部分学者认可的主要治疗方法，能够有效清除血肿，并能够在一定程度上促进神经功能和生活能力康复[3]。但对部分患者，治疗效果仍不甚理想，因此在钻孔引流术治疗基础上寻找CSDH的有效治疗手段仍然是临床上值得探讨的课题。本研究旨在探讨阿托伐他汀辅助钻孔引流术治疗CSDH的临床疗效，以期为该疾病的临床治疗提供一定参考经验。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年1月～2016年4月于首都医科大学附属北京朝阳医院神经外科接受治疗的98例CSDH患者作为研究对象，通过随机数字表法分为对照组46例和观察组52例。所有患者均符合CSDH的相关诊断标准[4]，均有明确的头部外伤史，经头颅CT确诊。排除近6个月内出现严重创伤、脑血管意外、合并精神疾病、严重肝肾功能不全、心衰、糖尿病、血液系统疾病、自身免疫系统疾病、肿瘤、存在钻孔引流术他汀类药物应用禁忌、2个月内死亡等患者。研究经本院伦理委员会批准，患者家属均知情同意。对照组患者男性28例，女性18例，年龄42～74岁，平均(60.2±9.3)岁；出血量30～80 mL，平均(61.5±10.3) mL。观察组患者男性30例，男性22例，年龄40～72岁，平均(61.1±10.4)岁；出血量30～85 mL，平均(62.0±11.7) mL。对照组和观察组患者在性别、年龄及出血量等方面比较差异无统计学意义。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：所有患者均给予监测生命体征、维持水电解质、酸碱平衡、营养支持等常规治疗措施。在此基础上，对照组患者给予钻孔引流术治疗，操作步骤如下：根据头颅CT选择血肿穿刺点，头皮局部麻醉后，采用克氏钢针(直径约2.5～3.0 mm)做钻头，经头皮钻透颅骨，取中心静脉导管1套，将穿刺针经骨孔缓慢放置于血肿腔，将陈旧不凝血抽出，再将金属软管由穿刺针送达血肿腔，撤出穿刺针，将导管经导丝引导送达血肿腔内，固定，在导管远端接三通阀，然后密闭状态下抽吸血肿，速度缓慢，抽吸后用0.9%NaCl注射液多次冲洗血肿腔至颜色变淡。冲洗结束后，将导管固定于头皮，三通阀门连接于无菌袋，并定时冲洗引流。术后及时复查头颅CT，观察血肿清除状况，并适当调整导管位置，导管保留时间为1～5 d。观察组在对照组基础上给予阿托伐他汀(辉瑞制药有限公司，国药准字J20120050)辅助治疗，于钻孔引流术后1d即给予阿托伐他汀20 mg/次，1次/天口服。

1.2.2 疗效评价及观察指标：2个月后，根据血肿清除情况评价CSDH临床疗效，具体标准如下：痊愈：血肿消失≥99%；显效：血肿消失范围在50%～99%之间；有效：血肿消失范围在30%～50%之间；无效：血肿消失<30%。其中痊愈、显效和有效病例均为治疗有效。并比较2组患者治疗前后中国卒中量表(China stroke scale，CSS)评分和日常生活能力(ability of daily life，ADL)评分，其中CSS评分越高，神经功能缺损越严重，ADL评分越高，生活能力康复越好。于治疗前及治疗后7d，抽取患者静脉血，采用放射免疫法(试剂盒购于上海恒远生物科技有限公司)检测血清NSE水平。

2 结果

2.1 临床疗效比较 2个月后对照组和观察组患者总有效率分别为71.7%和88.5%，观察组患者总有效率明显高于对照组，组间比较差异有统计学意义(均P<0.05)。见表1。

表1 2组患者临床疗效比较[n(%)]

2.2 CSS和ADL评分比较 治疗前，对照组和观察组患者CSS、ADL评分经统计学分析差异无统计学意义。2个月后，与对照组相比，观察组患者CSS评分降低，ADL评分升高，组间比较差异具有统计学意义(均P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后CSS和ADL评分比较分)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.3 血清NSE水平比较 治疗前，对照组和观察组患者血清NSE水平比较差异无统计学意义。治疗后7d，2组患者血清NSE水平均显著降低(均P<0.05)。且与对照组相比，观察组患者治疗后血清NSE水平明显较低(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗前后血清NSE水平比较

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

3 讨论

CSDH临床上常见，是位于硬脑膜和蛛网膜之间具有包膜的血肿，好发于中老年人群，常于头部外伤3周后发病，出血源多为桥静脉，出血速度较慢，症状出现较晚，一旦出现头痛、呕吐等症状时往往血肿较大[5]。临床上，钻孔引流术是CSDH的主要治疗手段[6]，但部分患者治疗效果不甚理想，而如何提高CSDH的治疗效果仍然是困扰临床医生的一大难题。

目前，CSDH的发病机制尚未完全明确，但越来越多的研究显示[7]，血管受损和局部炎症反应在CSDH的发生发展中发挥重要作用，会导致血液渗漏、阻碍血管生成及渗漏血液重吸收，促进血肿不断增多，加重病情。而阿托伐他汀除了显著的调脂作用外，其改善血管内皮功能及抑制炎症反应作用已经受到广泛关注[8]。Li T等的药理学研究表明[9]，阿托伐他汀能够有效促进硬膜下血肿大鼠的新生血管生成，并明显减轻炎症反应，为阿托伐他汀应用于CSDH提供了良好的理论基础。本研究中，与单用钻孔引流术组相比，应用阿托伐他汀辅助治疗组患者CSDH治疗总有效率明显提高(P<0.05)，2个月后CSS评分降低，ADL评分升高(P<0.05)，结果表明阿托伐他汀能够促进CSDH患者血肿清除，改善其神经功能缺损及日常生活能力，这可能与该药物促进新生血管生成、减轻炎症反应有关。

NSE是一种可溶性大分子蛋白，在脑组织中含量最多，存在于成熟神经元细胞和神经内分泌细胞中，具有烯醇化酶活性，理化性质稳定，在血清中含量极低，当神经细胞受到损伤时即释放入血液循环中[10]。李俊等的研究表明[11]，血清NSE能够特异性反映神经元细胞及神经内分泌细胞受损程度，可以作为颅脑损伤疾病治疗效果及预后的有效评价指标，其水平随着疾病的好转而降低。对于CSDH患者，脑组织长时间受压，颅内压升高，神经元细胞及神经内分泌细胞长期处于缺血、缺氧环境中，细胞会出现崩解从而导致血清NSE水平升高[12]。但目前关于阿托伐他汀辅助钻孔引流术治疗对CSDH患者血清NSE水平影响的研究甚少。本研究中，2组患者治疗后7d血清NSE水平均有所降低(P<0.05)，而与单用钻孔引流术组相比，阿托伐他汀辅助组CDSH患者治疗后7d血清NSE水平降低更为明显(P<0.05)，结果表明阿伐他汀辅助治疗能够进一步降低CDSH患者血清NSE水平，也从侧面反映该治疗方案能够提高CSDH的治疗疗效，并改善预后，但其具体机制有待深入研究。

综上所述，阿托伐他汀辅助钻孔引流术治疗CSDH疗效良好，能够显著提高临床疗效，改善神经功能及日常生活能力，并降低血清NSE水平。

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(编校：王俨俨)

Curative efficacy of atorvastatin adjuvant therapy in chronic subdural haematoma undergoing trepanation and drainage and its effect on serum NSE

YANG Yun-naΔ, ZHANG Qian, GU Zheng, LI Tong

(Department of Neurosurgery, Beijing Chao-yang Hospital, Affiliated Hospital of Capital Medical University, Beijing 100043, China)

ObjectiveTo investigate the curative efficacy of adjuvant therapy of atorvastatin in chronic subdural haematoma(CSDH)patients treated with trepanation and drainage and its effects on level of serum neuron specific enolase(NSE).Methods98 patients of CSDH who

therapy in our hospital from January 2014 to April 2016 were selected as research objects.Retrospectively analyzing their clinic materials,those patients were divided into the control group(n=46)and the observation group(n=52)according to therapeutic schemes.The control group were given therapy of trepanation and drainage.Besides that,the observation group were given atorvastatin additionally.2 months later,curative efficacy,China stroke scale(CSS)score and ability of daily life(ADL)score were compared between the two groups.And level of serum NSE between the two groups before treatment and after 7 days were compared.ResultsThe total therapeutic efficacy ratio of CSDH in the observation group was 88.5%,which was statistically higher than that of 71.7% in the control group(P<0.05).2 months after the treatment,in comparison with the control group,the observation group has lower CSS score(15.89±3.24 points vs.19.21±4.17 points)and higher ADL score(95.24±11.36 points vs.89.05±10.12 points)with both statistical differences(P<0.05).7 days after the treatment,level of serum NSE in the observation group was statistically lower than that in the control group(10.38±2.35 U/mL vs.14.06±2.68 U/mL,P<0.05).ConclusionAdjuvant therapy of atorvastatin is effective for CSDH patients treated with trepanation and drainage,and it could improve neurologic function,ability of daily life and reduce level of serum NSE.

atorvastatin;trepanation and drainage;chronic subdural haematoma;neuron specific enolase

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.08.013

首都医学发展科研基金(2013-2062)

杨云娜，通信作者，女，硕士，主治医师，研究方向：颅脑损伤及脑血管疾病，E-mail：yangyn7901@163.com。

R651.15

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